¿Qué es el AZD6234 (lenbelintida)?

1. ¿Qué es el AZD6234 y por qué ahora se llama lenbelintida?

El AZD6234 surgió de la propia investigación de AstraZeneca y entró en pruebas en humanos en septiembre de 2022, cuando comenzó un estudio de dosis única ascendente en adultos sanos con sobrepeso u obesidad (NCT05511025). En un evento para inversores de noviembre de 2024, AstraZeneca lo presentó como un «agonista selectivo de la amilina» para inyección semanal y enumeró tres usos previstos: pérdida de peso que preserva la masa magra, una opción sustitutiva para quienes no toleran los fármacos incretínicos y un compañero para su fármaco GLP-1/glucagón AZD9550 (presentación para inversores de AstraZeneca, 2024).

En 2026 el fármaco recibió un nombre genérico. En la presentación de resultados del tercer trimestre de AstraZeneca, el 30 de octubre de 2026, la responsable de I+D, Sharon Barr, dijo que la compañía había «administrado la primera dosis a pacientes en tres ensayos de fase III de lenbelintida, antes conocida como AZD6234» (transcripción de la presentación del T3 de 2026). La cartera de productos de AstraZeneca, con fecha del 30 de octubre de 2026, incluye la lenbelintida (AZD6234) como agonista selectivo del receptor de amilina en fase III para el control crónico del peso, marcada como «New to Phase III» (cartera de AstraZeneca). Esta página mantiene el nombre AZD6234 en su dirección porque es el que siguen usando la mayoría de los registros de ensayos y artículos.

2. ¿Cómo actúa el AZD6234?

Los receptores de amilina se forman con el receptor de calcitonina emparejado con una proteína auxiliar llamada RAMP (proteína modificadora de la actividad del receptor). Distintos emparejamientos dan lugar a distintos subtipos de receptores de amilina. Los fármacos de amilina de acción prolongada se dividen en dos grupos (Alhazmi y le Roux, 2026):

• DACRA (agonistas duales de los receptores de amilina y calcitonina) activan tanto los receptores de amilina como el receptor de calcitonina por sí solo. Aquí están la cagrilintida, la petrelintida y el MET-233i de Pfizer.
• SARA (agonistas selectivos del receptor de amilina) se centran en los receptores de amilina. Aquí están el AZD6234 y la eloralintida de Lilly. La revisión de 2026 indica como diana principal del AZD6234 el receptor de amilina 3.

El razonamiento de la selectividad es que el receptor de calcitonina no es necesario para los efectos de la amilina sobre el apetito, de modo que dejarlo fuera podría mejorar la tolerabilidad. La misma revisión advierte de que «no está claro si las diferencias en la farmacología de los receptores se traducirían en una diferencia significativa en la eficacia para perder peso», porque los ensayos son demasiado distintos para compararlos (Alhazmi y le Roux, 2026).

Qué mostraron los estudios en animales

El trabajo preclínico de AstraZeneca hace hincapié en la composición corporal. En un estudio de 15 días en ratas obesas, el AZD6234 produjo una pérdida de peso dependiente de la dosis que la compañía describió como impulsada por la pérdida de grasa, «con la masa magra preservada» (presentación para inversores de AstraZeneca, 2024).

Un resumen de 2025 de científicos de AstraZeneca comparó después el AZD6234 con la semaglutida en ratas con obesidad inducida por la dieta durante 28 días, con dosis elegidas para dar una pérdida de peso similar (Geoghegan et al., 2025):

La ingesta de alimento bajó cerca de un 20 % con cualquiera de los dos fármacos y un 41 % con ambos. Son resultados en ratas, comunicados por el desarrollador en un resumen de congreso. Las ratas siguen creciendo de adultas, por eso el grupo del vehículo ganó masa magra, de modo que «masa magra preservada» en una rata no se traslada directamente a una afirmación sobre humanos. No se han publicado datos de composición corporal en humanos para el AZD6234.

3. ¿Qué mostraron los ensayos de fase 1?

El primer estudio en humanos (NCT05511025) incluyó a 54 participantes y probó dosis únicas bajo la piel y en una vena, con una cohorte japonesa. El resumen de resultados de AstraZeneca de 2024, presentado por primera vez en ObesityWeek 2024, comunicó (presentación para inversores de AstraZeneca, 2024):

• Dosis únicas de 0,3, 0,9, 1,5, 2,7 y 4,2 mg bajo la piel.
• Tras una dosis de 2,7 mg, una pérdida de peso media del 1,7 % en la cohorte global y del 3,8 % en la cohorte japonesa.
• «Sin problemas de seguridad con dosis de hasta 4,2 mg».
• 2,7 mg «considerada la dosis única máxima tolerable», con náuseas y vómitos leves a ese nivel; las náuseas y los vómitos aumentaron con la concentración máxima del fármaco.
• Una farmacocinética compatible con la administración semanal.

La revisión de 2026 en Diabetes, Obesity and Metabolism resume el mismo estudio como una farmacocinética proporcional a la dosis, una semivida terminal de unos 4 días y la mayor pérdida de peso media, del 3,8 % al día 5 tras la dosis de 2,7 mg. Indica tasas del 32,1 % de náuseas y el 17,9 % de vómitos, con efectos digestivos como disminución del apetito, estreñimiento y diarrea (Alhazmi y le Roux, 2026). Ten en cuenta que la cifra del 3,8 % corresponde a la cohorte japonesa; la cohorte global perdió menos.

Un segundo estudio de fase 1 probó dosis repetidas en 104 personas con sobrepeso u obesidad, con cohortes japonesas incluidas, y se completó a principios de 2026 (NCT06132841). Sus resultados no se han publicado. Un estudio completado en 24 personas evaluó cómo afecta la insuficiencia renal a los niveles del fármaco (NCT06845813), y una revisión de 2026 sobre péptidos de amilina de acción prolongada incluye el AZD6234 entre los análogos más recientes que «han mostrado una eficacia sólida como monoterapia en ensayos clínicos» (revisión de Peptides, 2026).

4. ¿Qué ensayos de fase 2 se han realizado?

AstraZeneca ha realizado tres ensayos de fase 2 del AZD6234, cada uno para responder a una pregunta distinta. Los tres figuran como completados y ninguno había publicado resultados en el registro a fecha de 8 de noviembre de 2026.

Un estudio anterior de fase 1/2, CONTEMPO, incluyó también una parte de 24 semanas que combinaba AZD9550 y AZD6234 en personas con diabetes de tipo 2; está activo, pero ya no recluta (NCT06151964).

Los resultados de fase 2 no se han publicado. En la presentación del 30 de octubre de 2026, Barr dijo: «Esperamos compartir los resultados de fase II de lenbelintida y AZD9550», tanto por separado como en combinación, en un próximo congreso médico (transcripción de la presentación del T3 de 2026). AstraZeneca inició la fase 3 antes de publicarlos, lo que sugiere que la compañía quedó satisfecha con lo que vio, pero las cifras en sí no son públicas. Cualquier dato de pérdida de peso de APRICUS que circule antes de esa presentación debe considerarse no verificado.

5. ¿Cuáles son los planes de combinación?

AstraZeneca ha descrito tres formas de usar el AZD6234 (presentación para inversores de AstraZeneca, 2024):

1. En lugar de un fármaco GLP-1, para personas que no toleran los medicamentos incretínicos.
2. Sobre un fármaco GLP-1 existente, para sumar pérdida de peso.
3. Con el AZD9550, un agonista dual de GLP-1 y glucagón semanal, que daría un «triple mecanismo» orientado a la máxima pérdida de peso.

La tercera vía es la más ambiciosa. El AZD9550 activa el receptor de GLP-1 (apetito y azúcar en sangre) y el receptor de glucagón (gasto energético y grasa hepática), en la misma clase que el survodutida y la mazdutida. Añadir un agonista selectivo de la amilina combinaría tres señales hormonales. La cartera de AstraZeneca incluye «AZD9550 + AZD6234» en fase II para la obesidad (cartera de AstraZeneca), y se registró con inicio el 9 de noviembre de 2026 un estudio que compara distintas formulaciones subcutáneas de los dos fármacos, un paso que suele preceder a un producto combinado (NCT07911514).

La mejor evidencia de que la amilina más un GLP-1 funciona en personas procede de otra compañía. En el ensayo REDEFINE 1 de Novo Nordisk, la cagrilintida semanal más semaglutida produjo un cambio medio del peso corporal del −20,4 % a las 68 semanas, frente al −3,0 % con placebo, en 3.417 adultos sin diabetes (Garvey et al., NEJM 2025). Si un agonista selectivo de la amilina añade tanto, o se tolera mejor, es justo lo que pretenden mostrar ASCEND y SELENE 3. La guía de CagriSema trata esa combinación.

6. ¿Qué es el programa de fase 3 SELENE?

AstraZeneca ha registrado cuatro ensayos de fase 3, todos con inyecciones semanales bajo la piel. Los estados siguientes se comprobaron en ClinicalTrials.gov el 8 de noviembre de 2026.

El registro no nombra las dosis de fase 3. Los tamaños de los ensayos que aún reclutan son estimaciones. Los tres ensayos SELENE coinciden con los «tres ensayos de fase III» en los que AstraZeneca dijo haber empezado a administrar el fármaco (transcripción de la presentación del T3 de 2026).

No hay fecha de solicitud ni de aprobación de la lenbelintida. Con ensayos de 68 semanas que terminarán en agosto de 2028, cualquier solicitud llegaría después.

7. ¿Cómo se relaciona el AZD6234 con el tratamiento GLP-1?

Para quienes ya usan semaglutida o tirzepatida, el AZD6234 es relevante porque dos de sus ensayos se han diseñado en torno a ellas.

Complemento, no solo alternativa. ARAY incluyó a personas con diabetes de tipo 2 que ya tomaban un fármaco GLP-1 estable, y SELENE 3 incluye a personas con una dosis estable de un medicamento incretínico para el control del peso, con placebo como comparación (ARAY; SELENE 3). Si SELENE 3 tiene éxito, sería una evidencia directa sobre añadir un agonista de la amilina en personas que se han estancado con un fármaco GLP-1. Hasta entonces, ese uso no está demostrado.

Efectos secundarios que se solapan. Tanto los fármacos de amilina como los GLP-1 retrasan el vaciado del estómago y causan náuseas y vómitos, sobre todo al principio y durante los aumentos de dosis. En el estudio de dosis única del AZD6234, las náuseas y los vómitos aumentaron con la exposición al fármaco (presentación para inversores de AstraZeneca, 2024). En REDEFINE 1, el 79,6 % de las personas con la combinación de amilina y GLP-1 tuvo acontecimientos digestivos, frente al 39,9 % con placebo (Garvey et al., 2025). Acumular dos fármacos que ralentizan la digestión es la principal duda de tolerabilidad.

Medicamentos orales. Como un vaciado más lento del estómago puede cambiar la absorción de las pastillas, AstraZeneca realiza un estudio para ver si el AZD6234, el AZD9550 o ambos alteran los niveles de un anticonceptivo oral combinado (NCT07013643). Aún no hay resultados.

Hipoglucemia con insulina. Los fármacos de amilina reducen la glucosa posprandial al retrasar su llegada desde el intestino, lo que puede hacer que la insulina inyectada se pase de la raya. La ficha técnica de la pramlintida lleva una advertencia en recuadro según la cual su uso con insulina «aumenta el riesgo de hipoglucemia grave, en particular en pacientes con diabetes de tipo 1» (ficha técnica de Symlin). Los ensayos del AZD6234 excluyeron a quienes usaban insulina (ARAY; SELENE 3), por lo que se desconoce cómo se comporta con insulina.

Músculo. La pérdida de peso con GLP-1 incluye algo de masa magra, como se explica en GLP-1 y pérdida muscular. Los datos en ratas de AstraZeneca sugieren que el AZD6234 elimina sobre todo grasa, pero el mismo resumen halló que la combinación con semaglutida aún perdía algo de masa magra (Geoghegan et al., 2025). Lo tendrán que resolver los datos en humanos.

8. ¿Cómo se compara el AZD6234 con otros fármacos de amilina?

Las agrupaciones por receptor siguen la revisión de DOM de 2026 (Alhazmi y le Roux, 2026); las fases de los demás fármacos proceden de sus guías enlazadas. AstraZeneca es una excepción entre las grandes farmacéuticas por haber llevado un agonista selectivo de la amilina a la fase 3 sin publicar antes cifras de eficacia de fase 2. La evidencia pública del AZD6234 en personas sigue siendo un único estudio de dosis única, así que todavía no es posible comparar su eficacia con la de otros fármacos de amilina.

Para el registro personal, un fármaco en investigación se anota como cualquier otro: producto, fecha, dosis y lugar de inyección, con el intervalo fijado en semanal. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué conviene registrar. El próximo hito real es la presentación de fase 2 de AstraZeneca, seguida de los resultados de SELENE, previstos después de agosto de 2028.

9. Preguntas frecuentes sobre el AZD6234

• ¿El AZD6234 es lo mismo que la lenbelintida?

  Sí. AZD6234 es el código de AstraZeneca. En su presentación de resultados del 30 de octubre de 2026, AstraZeneca habló de la lenbelintida, antes conocida como AZD6234, y los registros de los ensayos de fase 3 incluyen el fármaco del estudio como lenbelintida.

• ¿Qué tipo de fármaco es el AZD6234?

  Es un péptido de acción prolongada que activa los receptores de amilina, administrado en inyección semanal bajo la piel. AstraZeneca lo define como un agonista selectivo del receptor de amilina. La amilina es una hormona que se libera junto con la insulina después de las comidas, retrasa el vaciado del estómago y ayuda a dar por terminada una comida. El AZD6234 no es un fármaco GLP-1.

• ¿Cuánto peso se pierde con el AZD6234?

  Solo hay datos públicos en humanos con dosis única. Tras una dosis de 2,7 mg, la pérdida de peso media, medida a los pocos días, fue del 1,7 % en la cohorte global y del 3,8 % en una cohorte japonesa. El ensayo APRICUS de fase 2b, de 36 semanas, ha terminado, pero a fecha de 8 de noviembre de 2026 AstraZeneca no había publicado sus resultados y dijo que los presentaría en un próximo congreso médico.

• ¿Se puede tomar el AZD6234 con semaglutida o tirzepatida?

  Se está estudiando, pero no está demostrado. El ensayo ARAY de fase 2 administró AZD6234 o placebo a adultos con diabetes de tipo 2 que ya tomaban un fármaco GLP-1 estable, y el ensayo SELENE 3 de fase 3 añade lenbelintida a medicamentos incretínicos en dosis para el control del peso. Los resultados no son públicos, así que nadie debería combinar estos fármacos fuera de un ensayo.

• ¿Qué es la combinación de AZD6234 y AZD9550?

  El AZD9550 es el agonista dual de GLP-1 y glucagón semanal de AstraZeneca. Junto con el AZD6234 actuaría sobre tres vías hormonales. El ensayo ASCEND de fase 2b probó siete combinaciones de dosis de los dos fármacos frente a cada uno por separado y frente a placebo durante 36 semanas en 377 adultos. Terminó en mayo de 2026; los resultados están pendientes.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios del AZD6234?

  En el estudio de dosis única, las náuseas y los vómitos fueron los principales efectos secundarios y se hicieron más frecuentes con niveles más altos del fármaco. Una revisión de 2026 resumió las tasas de ese estudio en un 32,1 % de náuseas y un 17,9 % de vómitos. Se probó una dosis de 4,2 mg sin problemas de seguridad, pero 2,7 mg fue la dosis inicial única más alta que se toleró bien.

• ¿Cuándo estará disponible la lenbelintida?

  No hay solicitud presentada ni fecha de aprobación. Los ensayos de fase 3 SELENE comenzaron en agosto de 2026, con criterios de valoración principales a las 68 semanas y una finalización primaria estimada para agosto de 2028. La solicitud llegaría después de esos resultados, así que su disponibilidad está, como pronto, a varios años de distancia.

10. Fuentes