Retatrutida vs. tirzepatida
Publicado el 12 sept 2026 · Actualizado 17 oct 2026 · 8 min de lectura
Dos moléculas de Lilly, una aprobada y otra no. Las cifras de los ensayos favorecen a la más nueva, con salvedades que importan más que el titular.
Puntos clave
- Ambas son moléculas de Lilly de inyección semanal. La tirzepatida actúa sobre dos receptores y está aprobada. La retatrutida actúa sobre tres y no lo está.
- Retatrutida 12 mg en fase 2: 24,2 % de pérdida de peso a las 48 semanas. Tirzepatida 15 mg en fase 3: 20,9 % a las 72 semanas. Ensayos distintos, y la curva de la retatrutida no se había aplanado.
- En diabetes tipo 2, el primer ensayo de fase 3 de la retatrutida informó un 15,3 % de pérdida de peso a las 40 semanas con 12 mg; SURPASS-2 informó 11,2 kg con tirzepatida en la misma duración.
- Los resultados principales (topline) de TRIUMPH-4 de Lilly indican un 28,7 % a las 68 semanas con 12 mg, con disestesia en una quinta parte de ese grupo. Es un comunicado de prensa, no una publicación ni una ficha técnica.
- Las vidas medias son parecidas: unos 5 días para la tirzepatida y unos 6 para la retatrutida. La verdadera diferencia es el estatus.
| Tirzepatida | Retatrutida | |
|---|---|---|
| Receptores | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + glucagón |
| Estatus, septiembre de 2026 | Aprobada como Mounjaro y Zepbound | En investigación, fase 3, sin ficha técnica |
| Pauta | Inyección semanal | Inyección semanal, en ensayos |
| Vida media | Unos 5 días (ficha técnica) | Unos 6 días (fase 1) |
| Mejor resultado en obesidad | 20,9 % a las 72 semanas, 15 mg (fase 3) | 24,2 % a las 48 semanas, 12 mg (fase 2) |
| Mejor resultado en diabetes tipo 2 | 11,2 kg a las 40 semanas, 15 mg (fase 3); alrededor del 12 % del peso inicial de 93,7 kg | 15,3 % a las 40 semanas, 12 mg (fase 3) |
Qué mostraron los ensayos
Los datos de obesidad proceden de dos ensayos controlados con placebo de distinto tamaño y duración.
- Retatrutida (fase 2, 48 sem.)
- Tirzepatida (SURMOUNT-1, 72 sem.)
- Placebo
- Retatrutida (fase 2, 48 sem.)
- 17,1%
- Retatrutida (fase 2, 48 sem.)
- 22,8%
- Retatrutida (fase 2, 48 sem.)
- 24,2%
- Placebo
- 2,1%
- Tirzepatida (SURMOUNT-1, 72 sem.)
- 15%
- Tirzepatida (SURMOUNT-1, 72 sem.)
- 19,5%
- Tirzepatida (SURMOUNT-1, 72 sem.)
- 20,9%
- Placebo
- 3,1%
Retatrutida a las 48 semanas: 4 mg 17,1 %, 8 mg 22,8 %, 12 mg 24,2 %, placebo 2,1 %. Tirzepatida a las 72 semanas: 5 mg 15,0 %, 10 mg 19,5 %, 15 mg 20,9 %, placebo 3,1 %.
Fuente: Jastreboff 2023 (retatrutida); Jastreboff 2022 (SURMOUNT-1)
Tres advertencias. El ensayo de la retatrutida duró 48 semanas y su curva de peso no se había aplanado al final, así que el 24,2 % es un punto de una línea descendente, no una meseta. SURMOUNT-1 duró 72 semanas, más cerca de una meseta. Y una dosis inicial más baja (2 mg en lugar de 4 mg) redujo los efectos secundarios gastrointestinales de la retatrutida, de modo que la tolerabilidad depende tanto del escalado como de la dosis objetivo.
En diabetes tipo 2, ambas moléculas tienen datos a 40 semanas. El primer ensayo de fase 3 de la retatrutida, en monoterapia, está publicado.
- Retatrutida
- Placebo
- Retatrutida
- 11,5%
- Placebo
- 2,6%
- Retatrutida
- 13,9%
- Placebo
- 2,6%
- Retatrutida
- 15,3%
- Placebo
- 2,6%
Retatrutida en monoterapia a las 40 semanas: 4 mg 11,5 %, 9 mg 13,9 %, 12 mg 15,3 %, placebo 2,6 %.
Fuente: Retatrutida en monoterapia en diabetes tipo 2, fase 3, Lancet 2026
La interrupción por eventos adversos fue del 2 al 5 % con retatrutida y del 0 % con placebo. Como comparación, SURPASS-2 informó una pérdida de peso de 7,6; 9,3 y 11,2 kg con tirzepatida 5, 10 y 15 mg en las mismas 40 semanas, frente a 5,7 kg con semaglutida 1 mg, y la tirzepatida superó a la semaglutida en HbA1c en todas las dosis. Los dos ensayos tuvieron comparadores y poblaciones distintos, así que el gráfico y los kilogramos no son una comparación directa.
Lilly también ha comunicado resultados principales de fase 3 en obesidad. TRIUMPH-4 aleatorizó a 445 adultos con obesidad y artrosis de rodilla a retatrutida 9 mg, 12 mg o placebo durante 68 semanas, e informó una pérdida de peso media del 26,4 % y el 28,7 % frente al 2,1 %. También informó disestesia, una alteración de la sensibilidad de la piel, en el 20,9 % del grupo de 12 mg frente al 0,7 % con placebo, la misma señal que mostró la semaglutida 7,2 mg en STEP UP. Todo eso procede de un comunicado de prensa. No ha sido revisado por pares ni figura en ninguna ficha técnica, y esta página lo trata como cifras de la empresa.
Qué aporta el tercer receptor
La tirzepatida activa los receptores de GIP y GLP-1. Ambos reducen el apetito y ralentizan el vaciamiento gástrico. La retatrutida añade el receptor de glucagón, que aumenta el gasto energético e impulsa la oxidación de grasa en el hígado. En un ensayo de fase 2a en enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, la retatrutida redujo la grasa hepática en más del 80 % con las dosis más altas en 24 semanas.
La actividad de glucagón tiene costes. La fase 2 de la retatrutida informó aumentos de la frecuencia cardíaca dependientes de la dosis, que alcanzaron su máximo a las 24 semanas y descendieron después, y el glucagón puede elevar la glucosa, algo que los componentes de GLP-1 y GIP tienen que compensar. Caracterizar ese equilibrio es la función de la fase 3. La página GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3 explica la nomenclatura de agonistas simples, duales y triples, y por qué «GLP-3» no es una hormona.
Farmacocinética
Ambas están diseñadas para administración semanal, con una cadena lateral de ácido graso que se une a la albúmina y ralentiza la eliminación.
| Vida media | Tiempo hasta alrededor del 97 % del estado estacionario | Fuente | |
|---|---|---|---|
| Tirzepatida | Unos 5 días (120 horas) | Unos 25 días | Ficha técnica de la FDA |
| Retatrutida | Unos 6 días (144 horas) | Unos 30 días | Publicación de fase 1 |
En la práctica se comportan igual: los niveles se acumulan durante el primer mes, cada escalón de dosis tarda unas cuatro semanas en estabilizarse y el fármaco tarda alrededor de un mes en eliminarse tras la última dosis. El visualizador de vida media modela ambas.
La verdadera diferencia es el estatus
La tirzepatida tiene dos fichas técnicas, seis escalones de dosis aprobados, un ensayo de desenlaces cardiovasculares y cuatro años de experiencia poscomercialización. La retatrutida tiene un programa de fase 3 y un comunicado de prensa. Mientras no exista una ficha técnica, no hay dosis aprobada, ni escalado aprobado, ni indicación aprobada, ni un producto que una farmacia pueda dispensar.
Qué comparación buscabas
- Tirzepatida frente a semaglutida, ambas aprobadas: semaglutida vs. tirzepatida.
- Las dos marcas de tirzepatida: Zepbound vs. Mounjaro.
- Qué es la retatrutida: qué es la retatrutida.
- Todos los compuestos de la biblioteca con su fase actual: tabla de compuestos.
Si registras tirzepatida, la entrada es producto, fecha, miligramos y lugar de inyección. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué anotar.
6. Preguntas frecuentes sobre retatrutida vs. tirzepatida
¿Es la retatrutida mejor que la tirzepatida?
No se han comparado directamente. En ensayos separados, el resultado de fase 2 de la retatrutida, 24,2 % a las 48 semanas, supera el resultado de fase 3 de la tirzepatida, 20,9 % a las 72 semanas. Los ensayos de fase 2 son más pequeños y más cortos, y la curva de la retatrutida seguía bajando al final, así que las cifras describen puntos distintos de curvas distintas.
¿Qué hace el tercer receptor?
La actividad sobre el receptor de glucagón aumenta el gasto energético y la oxidación de grasa en el hígado, además de los efectos sobre el apetito de GLP-1 y GIP. También tiende a aumentar la frecuencia cardíaca y puede elevar la glucosa, por lo que el perfil de seguridad del componente de glucagón es un foco de la fase 3.
¿Cuándo se aprobará la retatrutida?
Está en fase 3, sin solicitud presentada que se haya hecho pública y sin ficha técnica aprobada a septiembre de 2026. Anunciar los plazos corresponde a Lilly. Esta página no predice la aprobación.
¿La retatrutida es GLP-3?
No. GLP-3 no es una hormona. La retatrutida es un agonista triple de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. El apodo viene de contar receptores, no de ninguna molécula llamada GLP-3.
¿Puedo conseguir retatrutida?
No como medicamento aprobado. Los productos que se venden en internet como retatrutida no están aprobados ni analizados, y esta página no trata cómo obtenerlos. La tirzepatida está disponible con receta como Mounjaro y Zepbound.
7. Fuentes
Referencias utilizadas en este artículo
- Jastreboff AM et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med 2023;389:514-526.
- Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet 2023;402:529-544.
- Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes inadequately controlled by diet and exercise: a phase 3 trial. Lancet 2026.
- Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med 2024;30:2037-2048.
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med 2022;387:205-216.
- Frías JP et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med 2021;385:503-515.
- Urva S et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist: phase 1 study. Diabetes Obes Metab 2022.
- Lilly: resultados principales de fase 3 de TRIUMPH-4 con retatrutida (comunicado de prensa)
- DailyMed: Zepbound (tirzepatida) inyectable, ficha técnica de EE. UU.