Retatrutide vs Tirzepatide
Pubblicato il 12 set 2026 · Aggiornato il 1 nov 2026 · 8 min di lettura
Due molecole di Lilly, una approvata e una no. I numeri degli studi favoriscono la più recente, con avvertenze che contano più del titolo.
Punti chiave
- Sono entrambe molecole di Lilly iniettate una volta a settimana. La tirzepatide agisce su due recettori ed è approvata. La retatrutide agisce su tre e non lo è.
- Retatrutide 12 mg in fase 2: perdita di peso del 24,2% a 48 settimane. Tirzepatide 15 mg in fase 3: 20,9% a 72 settimane. Studi diversi, e la curva della retatrutide non si era ancora appiattita.
- Nel diabete di tipo 2, il primo studio di fase 3 sulla retatrutide ha riportato una perdita di peso del 15,3% a 40 settimane con 12 mg; SURPASS-2 con la tirzepatide ha riportato 11,2 kg alla stessa durata.
- I risultati preliminari (topline) di TRIUMPH-4 di Lilly indicano il 28,7% a 68 settimane con 12 mg, con disestesia in un quinto di quel gruppo. È un comunicato stampa, non una pubblicazione né una scheda tecnica.
- Le emivite sono vicine: circa 5 giorni per la tirzepatide, circa 6 per la retatrutide. La vera differenza è il divario di stato.
| Tirzepatide | Retatrutide | |
|---|---|---|
| Recettori | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + glucagone |
| Stato, settembre 2026 | Approvata come Mounjaro e Zepbound | Sperimentale, fase 3, nessuna scheda tecnica |
| Schema | Iniezione settimanale | Iniezione settimanale, negli studi |
| Emivita | Circa 5 giorni (scheda tecnica) | Circa 6 giorni (fase 1) |
| Miglior risultato nell’obesità | 20,9% a 72 settimane, 15 mg (fase 3) | 24,2% a 48 settimane, 12 mg (fase 2) |
| Miglior risultato nel diabete di tipo 2 | 11,2 kg a 40 settimane, 15 mg (fase 3); circa il 12% del peso basale di 93,7 kg | 15,3% a 40 settimane, 12 mg (fase 3) |
Cosa hanno mostrato gli studi
I dati sull’obesità provengono da due studi controllati con placebo di dimensioni e durate diverse.
- Retatrutide (fase 2, 48 sett.)
- Tirzepatide (SURMOUNT-1, 72 sett.)
- Placebo
- Retatrutide (fase 2, 48 sett.)
- 17,1%
- Retatrutide (fase 2, 48 sett.)
- 22,8%
- Retatrutide (fase 2, 48 sett.)
- 24,2%
- Placebo
- 2,1%
- Tirzepatide (SURMOUNT-1, 72 sett.)
- 15%
- Tirzepatide (SURMOUNT-1, 72 sett.)
- 19,5%
- Tirzepatide (SURMOUNT-1, 72 sett.)
- 20,9%
- Placebo
- 3,1%
Retatrutide a 48 settimane: 4 mg 17,1%, 8 mg 22,8%, 12 mg 24,2%, placebo 2,1%. Tirzepatide a 72 settimane: 5 mg 15,0%, 10 mg 19,5%, 15 mg 20,9%, placebo 3,1%.
Fonte: Jastreboff 2023 (retatrutide); Jastreboff 2022 (SURMOUNT-1)
Tre avvertenze. Lo studio sulla retatrutide è durato 48 settimane e la sua curva del peso non si era appiattita alla fine, quindi il 24,2% è un punto su una linea in discesa, non un plateau. SURMOUNT-1 è durato 72 settimane, più vicino a un plateau. E una dose iniziale più bassa (2 mg anziché 4 mg) ha ridotto gli effetti collaterali gastrointestinali della retatrutide, quindi il quadro di tollerabilità dipende tanto dall’aumento graduale quanto dalla dose obiettivo.
Nel diabete di tipo 2, entrambe le molecole hanno dati a 40 settimane. Il primo studio di fase 3 sulla retatrutide, in monoterapia, è pubblicato.
- Retatrutide
- Placebo
- Retatrutide
- 11,5%
- Placebo
- 2,6%
- Retatrutide
- 13,9%
- Placebo
- 2,6%
- Retatrutide
- 15,3%
- Placebo
- 2,6%
Monoterapia con retatrutide a 40 settimane: 4 mg 11,5%, 9 mg 13,9%, 12 mg 15,3%, placebo 2,6%.
Fonte: Monoterapia con retatrutide di fase 3 nel diabete di tipo 2, Lancet 2026
L’interruzione per eventi avversi è stata del 2–5% con la retatrutide e dello 0% con il placebo. Per confronto, SURPASS-2 ha riportato una perdita di peso di 7,6, 9,3 e 11,2 kg con tirzepatide 5, 10 e 15 mg nelle stesse 40 settimane, contro 5,7 kg con semaglutide 1 mg, e la tirzepatide ha battuto la semaglutide sull’HbA1c a ogni dose. I due studi avevano comparatori e popolazioni diversi, quindi il grafico e i chilogrammi non sono un confronto diretto.
Lilly ha riportato anche risultati preliminari (topline) di fase 3 nell’obesità. TRIUMPH-4 ha randomizzato 445 adulti con obesità e artrosi del ginocchio a retatrutide 9 mg, 12 mg o placebo per 68 settimane, riportando una perdita di peso media del 26,4% e del 28,7% contro il 2,1%. Ha riportato anche disestesia, un’alterazione della sensibilità cutanea, nel 20,9% del gruppo 12 mg contro lo 0,7% con il placebo, lo stesso segnale mostrato dalla semaglutide 7,2 mg in STEP UP. Tutto ciò è un comunicato stampa. Non è stato sottoposto a revisione paritaria (peer review) e non figura in nessuna scheda tecnica, e questa pagina lo tratta come dati dell’azienda.
Cosa aggiunge il terzo recettore
La tirzepatide attiva i recettori GIP e GLP-1. Entrambi riducono l’appetito e rallentano lo svuotamento gastrico. La retatrutide aggiunge il recettore del glucagone, che aumenta il dispendio energetico e stimola l’ossidazione dei grassi nel fegato. In uno studio di fase 2a sulla steatosi epatica associata a disfunzione metabolica, la retatrutide ha ridotto il grasso epatico di oltre l’80% alle dosi più alte in 24 settimane.
L’attività glucagonica ha dei costi. La fase 2 della retatrutide ha riportato aumenti della frequenza cardiaca dose-dipendenti, con un picco a 24 settimane e un calo successivo, e il glucagone può aumentare la glicemia, cosa che le componenti GLP-1 e GIP devono compensare. Caratterizzare questo equilibrio è lo scopo della fase 3. La pagina GLP-1 vs GLP-2 vs GLP-3 spiega la denominazione singola, doppia e tripla, e perché «GLP-3» non è un ormone.
Farmacocinetica
Entrambe sono progettate per la somministrazione settimanale, con una catena laterale di acidi grassi che si lega all’albumina e rallenta la clearance.
| Emivita | Tempo per raggiungere circa il 97% dello stato stazionario | Fonte | |
|---|---|---|---|
| Tirzepatide | Circa 5 giorni (120 ore) | Circa 25 giorni | Scheda tecnica FDA |
| Retatrutide | Circa 6 giorni (144 ore) | Circa 30 giorni | Pubblicazione di fase 1 |
Il comportamento pratico è lo stesso: i livelli aumentano nel primo mese, ogni livello di dose richiede circa quattro settimane per stabilizzarsi e il farmaco impiega circa un mese per essere eliminato dopo l’ultima dose. Il visualizzatore dell’emivita modella entrambe.
Il vero divario è lo stato
La tirzepatide ha due schede tecniche, sei livelli di dose approvati, uno studio sugli esiti cardiovascolari e quattro anni di esperienza post-commercializzazione. La retatrutide ha un programma di fase 3 e un comunicato stampa. Finché non esiste una scheda tecnica, non ci sono una dose approvata, un aumento graduale approvato, un’indicazione approvata né un prodotto che una farmacia possa dispensare.
Quale confronto cercavi
- La tirzepatide contro la semaglutide, entrambe approvate: semaglutide vs tirzepatide.
- I due marchi della tirzepatide: Zepbound vs Mounjaro.
- Che cos’è la retatrutide: che cos’è la retatrutide.
- Ogni composto della libreria con il suo stadio attuale: tabella dei composti.
Se registri la tirzepatide, la voce è: prodotto, data, milligrammi e sito. Come funziona il monitoraggio dei GLP-1 spiega cosa registrare.
6. Domande frequenti su Retatrutide vs Tirzepatide
La retatrutide è meglio della tirzepatide?
Le due non sono state confrontate direttamente. In studi separati, il risultato di fase 2 della retatrutide, 24,2% a 48 settimane, supera quello di fase 3 della tirzepatide, 20,9% a 72 settimane. Gli studi di fase 2 sono più piccoli e più brevi, e la curva della retatrutide stava ancora scendendo al termine, quindi i numeri descrivono punti diversi di curve diverse.
Che cosa fa il terzo recettore?
L'attività sul recettore del glucagone aumenta il dispendio energetico e l'ossidazione dei grassi nel fegato, in aggiunta agli effetti sull'appetito di GLP-1 e GIP. Tende anche ad aumentare la frequenza cardiaca e può aumentare la glicemia, motivo per cui il profilo di sicurezza della componente glucagonica è un punto centrale della fase 3.
Quando sarà approvata la retatrutide?
È in fase 3, senza alcuna domanda di approvazione resa nota e senza una scheda tecnica approvata a settembre 2026. I tempi spetta a Lilly annunciarli. Questa pagina non prevede l'approvazione.
La retatrutide è un GLP-3?
No. Il GLP-3 non è un ormone. La retatrutide è un agonista triplo dei recettori GIP, GLP-1 e glucagone. Il soprannome nasce dal conteggio dei recettori, non da una molecola chiamata GLP-3.
Posso procurarmi la retatrutide?
Non come medicinale approvato. I prodotti venduti online come retatrutide non sono approvati né testati, e questa pagina non tratta l'approvvigionamento. La tirzepatide è disponibile su prescrizione come Mounjaro e Zepbound.
7. Fonti
Fonti utilizzate per questo articolo
- Jastreboff AM et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med 2023;389:514-526.
- Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet 2023;402:529-544.
- Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes inadequately controlled by diet and exercise: a phase 3 trial. Lancet 2026.
- Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med 2024;30:2037-2048.
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med 2022;387:205-216.
- Frías JP et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med 2021;385:503-515.
- Urva S et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist: phase 1 study. Diabetes Obes Metab 2022.
- Lilly: risultati preliminari (topline) di fase 3 di TRIUMPH-4 per la retatrutide (comunicato stampa)
- DailyMed: Zepbound (tirzepatide) iniezione, scheda tecnica statunitense (prescribing information)