Che cos’è un’incretina?

1. Che cos’è un’incretina?

Un’incretina è un ormone secreto dall’intestino in risposta al cibo, in particolare ai carboidrati, che aumenta il rilascio di insulina dal pancreas. La caratteristica chiave è che le incretine aumentano l’insulina in modo dipendente dal glucosio: hanno l’effetto più forte quando la glicemia sta salendo dopo un pasto e un effetto molto minore quando la glicemia è già bassa.

Le due principali incretine umane sono GLP-1 (glucagon-like peptide-1) e GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Se hai letto che cos’è un GLP-1, hai già incontrato una metà del sistema delle incretine.

2. L’effetto incretinico

Il motivo per cui gli scienziati sanno che le incretine esistono viene da un semplice esperimento. Se si dà glucosio per bocca a una persona, la sua risposta insulinica è molto più grande che se si infonde glucosio in vena a una velocità regolata per riprodurre esattamente la stessa curva della glicemia, l’infusione isoglicemica usata da Nauck e colleghi nel 1986. È far coincidere la curva del glucosio, non la quantità di glucosio, a isolare il contributo dell’intestino. Questa differenza si chiama effetto incretinico, ed esiste perché mangiare stimola ormoni intestinali che la via endovenosa aggira.

Nelle persone sane, l’effetto incretinico può rappresentare una grande quota dell’insulina rilasciata dopo un pasto. Nel diabete di tipo 2 l’effetto incretinico è attenuato, ed è in parte per questo che i farmaci a base di incretine sono diventati un’area di ricerca così attiva.

3. GLP-1 e GIP: le due incretine

Sia il GLP-1 sia il GIP sono rilasciati da cellule specializzate del rivestimento intestinale dopo i pasti, ed entrambi aumentano l’insulina. Si distinguono per gli altri compiti.

Gli effetti del GLP-1 su appetito e svuotamento dello stomaco sono una delle grandi ragioni per cui la via del GLP-1 è diventata centrale nella gestione del peso, non solo nel controllo della glicemia. Per la parte sul linguaggio dei recettori, vedi GLP-1, GLP-2 e GLP-3 a confronto.

4. Incretine e farmaci a base di incretine

È la distinzione che confonde di più. Gli ormoni GLP-1 e GIP sono incretine. I farmaci che le persone assumono non sono incretine in sé; sono terapie a base di incretine che imitano o amplificano quegli ormoni, di solito attivando gli stessi recettori e resistendo alla rapida degradazione che le incretine naturali subiscono.

• Un’incretina naturale è un ormone che il tuo organismo produce.
• Un incretino-mimetico o agonista del recettore è un farmaco progettato per agire come essa.
• «Terapia a base di incretine» è il termine generale per questi farmaci.

5. Come si collocano le classi di farmaci rispetto alle incretine

Una volta conosciute le incretine, la zuppa di sigle delle molecole moderne diventa una semplice griglia basata su quali recettori ciascuna colpisce.

Nota che gli agonisti GLP-1/glucagone e quelli tripli aggiungono un bersaglio glucagone. Il glucagone è un ormone metabolico correlato ma non è un’incretina, ed è per questo che quei farmaci sono descritti come a base di incretine più una componente di glucagone.

6. Che cosa non è un’incretina

Due ormoni compaiono di continuo in questo ambito ma non sono incretine:

• Glucagone: un ormone pancreatico che aumenta la glicemia e, tramite il suo recettore, aumenta il dispendio energetico e l’ossidazione dei grassi nel fegato. È colpito da farmaci come survodutide ed efinopegdutide, ma non è un’incretina.
• Amilina: un ormone rilasciato insieme all’insulina che favorisce il senso di sazietà. È colpita da farmaci come cagrilintide, eloralintide e petrelintide. Vedi Che cos’è la pramlintide? per l’ormone e il primo farmaco costruito su di esso.

7. Perché è importante

Capire le incretine trasforma un elenco confuso di nomi commerciali e nomi in codice in un piccolo insieme di meccanismi. Quasi ogni molecola per il peso o per il diabete che finisce sui giornali si fonda sul sistema delle incretine, copiando una sola incretina, combinandone due o aggiungendo sopra un ormone non incretinico come il glucagone o l’amilina.

• Incretina = un ormone intestinale (GLP-1 o GIP) che aumenta l’insulina dopo i pasti.
• Effetto incretinico = perché il glucosio orale batte quello endovenoso nello stimolare l’insulina.
• Terapia a base di incretine = farmaci che imitano o amplificano questi ormoni.
• Glucagone e amilina = ormoni correlati che non sono incretine.

8. Domande frequenti su che cos'è un'incretina

• Che cos'è un'incretina in parole semplici?

  Un'incretina è un ormone che l'intestino rilascia dopo che mangi e che dice al pancreas di rilasciare più insulina. Poiché agisce soprattutto quando la glicemia sta salendo, aiuta l'organismo a gestire un pasto. Le due principali incretine umane sono GLP-1 e GIP.

• Che cos'è l'effetto incretinico?

  L'effetto incretinico è l'osservazione che il glucosio assunto per bocca stimola una risposta insulinica molto più grande di un'infusione endovenosa di glucosio calibrata sulla stessa curva della glicemia. La differenza è causata dagli ormoni incretinici rilasciati dall'intestino durante la digestione.

• I farmaci GLP-1 sono incretine?

  I farmaci agonisti del recettore del GLP-1 non sono incretine in sé; sono terapie a base di incretine che imitano l'ormone incretinico naturale GLP-1 attivando lo stesso recettore. Il termine incretina si riferisce agli ormoni prodotti dall'organismo stesso.

• Il glucagone è un'incretina?

  No. Il glucagone è un ormone pancreatico correlato, e alcuni farmaci più recenti colpiscono il recettore del glucagone insieme a quello del GLP-1, ma il glucagone non è classificato come incretina. Le incretine umane riconosciute sono GLP-1 e GIP.

• Qual è la differenza tra GLP-1 e GIP?

  Entrambi sono incretine rilasciate dall'intestino dopo i pasti. Il GLP-1 rallenta anche lo svuotamento gastrico e riduce l'appetito, aspetto centrale per gli effetti legati al peso. Il GIP è l'altra incretina principale, e alcuni farmaci colpiscono entrambi i recettori contemporaneamente.

9. Fonti