Qu’est-ce qu’une incrétine ?

1. Qu’est-ce qu’une incrétine ?

Une incrétine est une hormone sécrétée par l’intestin en réponse à l’alimentation, en particulier aux glucides, qui augmente la libération d’insuline par le pancréas. Sa caractéristique clé est de stimuler l’insuline de façon glucose-dépendante : son effet est maximal quand la glycémie augmente après un repas, et bien moindre quand la glycémie est déjà basse.

Les deux principales incrétines humaines sont le GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) et le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose). Si vous avez lu ce qu’est un GLP-1, vous connaissez déjà une moitié du système des incrétines.

2. L’effet incrétine

Si les scientifiques savent que les incrétines existent, c’est grâce à une expérience simple. Si l’on donne du glucose à une personne par la bouche, sa réponse insulinique est bien plus forte que si l’on perfuse du glucose dans une veine à un débit ajusté pour reproduire exactement la même courbe de glycémie : c’est la perfusion isoglycémique utilisée par Nauck et ses collègues en 1986. C’est le fait d’égaliser la courbe de glycémie, et non la quantité de glucose, qui isole la contribution de l’intestin. Cet écart s’appelle l’effet incrétine, et il existe parce que l’alimentation déclenche des hormones intestinales que la voie intraveineuse court-circuite.

Chez les personnes en bonne santé, l’effet incrétine peut représenter une large part de l’insuline libérée après un repas. Dans le diabète de type 2, l’effet incrétine est atténué, ce qui explique en partie pourquoi les médicaments à base d’incrétines sont devenus un domaine de recherche si actif.

3. GLP-1 et GIP : les deux incrétines

Le GLP-1 et le GIP sont tous deux libérés après un repas par des cellules spécialisées de la paroi intestinale, et tous deux augmentent l’insuline. Ils diffèrent par leurs autres fonctions.

Les effets du GLP-1 sur l’appétit et la vidange gastrique expliquent en grande partie pourquoi la voie du GLP-1 est devenue centrale dans la gestion du poids, et pas seulement dans le contrôle de la glycémie. Pour le vocabulaire des récepteurs, voir GLP-1, GLP-2 et GLP-3.

4. Incrétines et médicaments à base d’incrétines

C’est la distinction qui prête à confusion. Les hormones GLP-1 et GIP sont des incrétines. Les médicaments que l’on prend ne sont pas eux-mêmes des incrétines ; ce sont des traitements à base d’incrétines qui imitent ou amplifient ces hormones, généralement en activant les mêmes récepteurs et en résistant à la dégradation rapide que subissent les incrétines naturelles.

• Une incrétine naturelle est une hormone que votre organisme fabrique.
• Un incrétinomimétique ou agoniste du récepteur est un médicament conçu pour agir comme elle.
• « Traitement à base d’incrétines » est le terme générique qui désigne ces médicaments.

5. Correspondance entre classes de médicaments et incrétines

Une fois les incrétines connues, la profusion de sigles des molécules modernes devient une grille simple, selon les récepteurs ciblés par chacune.

Notez que les agonistes GLP-1/glucagon et les triples agonistes ajoutent une cible glucagon. Le glucagon est une hormone métabolique apparentée, mais ce n’est pas une incrétine ; c’est pourquoi ces médicaments sont décrits comme des traitements à base d’incrétines avec une composante glucagon.

6. Ce qui n’est pas une incrétine

Deux hormones reviennent constamment dans ce domaine sans être des incrétines :

• Glucagon : une hormone pancréatique qui augmente la glycémie et, via son récepteur, accroît la dépense énergétique et l’oxydation des graisses du foie. Ciblé par des médicaments comme le survodutide et l’éfinopegdutide, mais ce n’est pas une incrétine.
• Amyline : une hormone co-sécrétée avec l’insuline qui favorise la satiété. Ciblée par des médicaments comme le cagrilintide, l’éloralintide et le pétrélintide. Voir Qu’est-ce que le pramlintide ? pour l’hormone et le premier médicament conçu à partir d’elle.

7. Pourquoi c’est important

Comprendre les incrétines transforme une liste déroutante de noms de marque et de noms de code en un petit ensemble de mécanismes. Presque toutes les molécules contre l’excès de poids ou le diabète qui font la une reposent sur le système des incrétines : elles copient une incrétine, en combinent deux ou ajoutent par-dessus une hormone non incrétine comme le glucagon ou l’amyline.

• Incrétine = une hormone intestinale (GLP-1 ou GIP) qui augmente l’insuline après un repas.
• Effet incrétine = pourquoi le glucose oral déclenche plus d’insuline que le glucose IV.
• Traitement à base d’incrétines = médicaments qui imitent ou amplifient ces hormones.
• Glucagon et amyline = hormones apparentées qui ne sont pas des incrétines.

8. Questions fréquentes sur les incrétines

• Qu'est-ce qu'une incrétine, en termes simples ?

  Une incrétine est une hormone que votre intestin libère après un repas et qui signale au pancréas de libérer davantage d'insuline. Comme elle agit surtout quand la glycémie augmente, elle aide l'organisme à gérer un repas. Les deux principales incrétines humaines sont le GLP-1 et le GIP.

• Qu'est-ce que l'effet incrétine ?

  L'effet incrétine est l'observation selon laquelle le glucose pris par la bouche déclenche une réponse insulinique beaucoup plus forte qu'une perfusion intraveineuse de glucose ajustée à la même courbe de glycémie. La différence est due aux hormones incrétines libérées par l'intestin pendant la digestion.

• Les médicaments GLP-1 sont-ils des incrétines ?

  Les agonistes du récepteur du GLP-1 ne sont pas eux-mêmes des incrétines ; ce sont des traitements à base d'incrétines qui imitent l'incrétine naturelle GLP-1 en activant le même récepteur. Le terme incrétine désigne les hormones propres à l'organisme.

• Le glucagon est-il une incrétine ?

  Non. Le glucagon est une hormone pancréatique apparentée, et certains médicaments récents ciblent le récepteur du glucagon en plus du GLP-1, mais le glucagon n'est pas classé parmi les incrétines. Les incrétines humaines reconnues sont le GLP-1 et le GIP.

• Quelle est la différence entre le GLP-1 et le GIP ?

  Ce sont deux incrétines libérées par l'intestin après un repas. Le GLP-1 ralentit aussi la vidange gastrique et réduit l'appétit, ce qui est essentiel pour les effets sur le poids. Le GIP est l'autre grande incrétine, et certains médicaments ciblent les deux récepteurs à la fois.

9. Sources