Qu’est-ce que l’efocipegtrutide ?

1. Qu’est-ce que l’efocipegtrutide et comment agit-elle ?

L’efocipegtrutide réunit trois signaux hormonaux dans une seule molécule :

• Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) diminue l’appétit, ralentit la vidange de l’estomac et augmente l’insuline quand la glycémie est élevée. C’est la cible du sémaglutide.
• Le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) est la seconde hormone incrétine. Associé au GLP-1, il est à la base du tirzépatide. Le guide sur le GIP l’explique plus en détail.
• Le glucagon augmente normalement la glycémie, mais dans le foie il accroît aussi la combustion des graisses et réduit la production de graisse nouvelle. Le guide sur le glucagon explique pourquoi les développeurs de médicaments l’ajoutent désormais aux incrétines.

La page du portefeuille de Hanmi indique que le médicament attaque la graisse du foie par trois voies à la fois : une moindre prise alimentaire, davantage de combustion des graisses dans le foie (bêta-oxydation) et une moindre production de graisse nouvelle (lipogenèse de novo). Elle revendique aussi un effet direct sur les cellules étoilées hépatiques, les cellules du foie qui déposent du tissu cicatriciel, ce qui traiterait la fibrose et pas seulement la graisse (page du portefeuille de Hanmi). Cette dernière affirmation repose sur des études chez l’animal.

La conception LAPSCOVERY

Comme le médicament GLP-1 de Hanmi, l’efpeglénatide, l’efocipegtrutide utilise la plateforme LAPSCOVERY de l’entreprise. Le peptide est fixé à la région constante d’un anticorps humain par un lien flexible non peptidique (page du portefeuille de Hanmi). L’affiche de l’EASL 2020 décrit cela comme un « fragment Fc d’IgG humaine relié par un lien PEG flexible », avec un Fc aglycosylé (sans ses chaînes de sucres habituelles), et dit que la molécule a été « conçue et optimisée pour une distribution ciblant le foie », avec une demi-vie suffisante pour une administration hebdomadaire (affiche de l’EASL 2020).

La fixation d’un Fc allonge la demi-vie parce que l’organisme recycle les protéines porteuses de Fc grâce à un récepteur appelé FcRn au lieu de les dégrader. Pour l’efpeglénatide, construite sur la même plateforme, un modèle pharmacocinétique regroupé a estimé une demi-vie effective d’environ 6–7 jours (Choi et al. 2025). Aucune estimation publiée comparable de la demi-vie de l’efocipegtrutide n’a été trouvée ; il ne faut donc pas supposer qu’elle soit identique.

2. Qu’ont montré les premières études chez l’humain ?

Deux études de phase 1 sont terminées. La première étude chez l’humain, NCT03374241, a administré des doses uniques croissantes à 41 adultes obèses en bonne santé en 2018.

La plus instructive est l’étude à doses répétées de phase 1b/2a, NCT03744182. Elle a inclus 66 adultes non diabétiques obèses (IMC de 30 ou plus) et atteints de stéatose hépatique, définie par au moins 10 % de graisse du foie à l’IRM-PDFF, un examen IRM qui mesure la part de graisse dans le foie. Dans chaque cohorte, les personnes étaient réparties au hasard 3:1 entre l’une de cinq doses hebdomadaires fondées sur le poids (0,01 à 0,08 mg/kg) et le placebo pendant 12 semaines. La moitié étaient des femmes ; l’âge moyen était de 46 ans, l’IMC moyen de 36 et la graisse du foie moyenne de 19,2 % (affiche de l’EASL 2020).

Source : Abdelmalek et al., affiche de l’EASL 2020. Les chiffres de graisse du foie sont des réductions relatives moyennes ; la dose la plus élevée est la seule à avoir donné des réductions statistiquement significatives à la fois à la semaine 8 et à la semaine 12. L’affiche indique la plus forte réduction individuelle à 88 %. Les doses désignent des cohortes de recherche, non des consignes de prescription.

Trois précautions s’imposent. Il y avait neuf personnes par dose, suivies pendant 12 semaines. Les résultats proviennent d’une affiche de congrès rédigée par l’entreprise, pas d’un article revu par des pairs. Et la graisse du foie à l’IRM est un marqueur indirect ; les autorités jugent les médicaments de la MASH surtout sur les résultats de la biopsie du foie.

Sécurité dans l’étude précoce

L’affiche décrit le médicament comme bien toléré, avec des symptômes digestifs légers et dépendants de la dose comme événements indésirables les plus fréquents. Deux participants ont développé une hyperglycémie (glycémie élevée) qui s’est résolue après l’arrêt du médicament. Aucun événement indésirable grave lié au médicament n’est survenu (affiche de l’EASL 2020).

Les résultats publiés sur ClinicalTrials.gov ajoutent des effectifs. Aucun participant, dans aucun bras, n’a eu d’événement indésirable grave. Des nausées ont été rapportées par 10 des 49 personnes sous efocipegtrutide (de 1 sur 9 à la dose la plus basse à 3 sur 9 pour chacune des deux doses les plus élevées), contre 1 sur 17 sous placebo. Des vomissements sont survenus chez 3 sur 49 contre 1 sur 17 (résultats de NCT03744182).

Les cas d’hyperglycémie méritent d’être notés, car le glucagon fait monter la glycémie. Les triples agonistes comptent sur le GLP-1 et le GIP pour compenser cet effet, et l’équilibre entre les trois récepteurs est l’une des principales questions de conception de cette classe de médicaments.

3. Qu’est-ce que l’essai de phase 2b HM-TRIA-201 ?

HM-TRIA-201, enregistré sous NCT04505436, est l’essai qui décidera si l’efocipegtrutide passe en phase 3. C’est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des adultes atteints de MASH confirmée par biopsie, menée aux États-Unis et en Corée.

L’article de conception publié décrit un essai adaptatif de 52 semaines prévu pour 217 patients. Le critère principal est la résolution complète de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose à la biopsie du foie. Une analyse intermédiaire était prévue lorsque 15 patients par groupe auraient terminé 26 semaines de traitement, après quoi un groupe de dose serait abandonné selon la sécurité et l’efficacité, ses patients étant re-randomisés vers les deux doses restantes. Les auteurs ont dit que la conception adaptative visait à réduire le nombre de personnes nécessitant des biopsies du foie (Abdelmalek et al., Contemp Clin Trials 2023).

Une revue de 2026 énumère les bras comme 2, 4 et 6 mg par semaine contre placebo, chez des personnes avec des stades de fibrose F1 à F3 et au moins 8 % de graisse du foie à l’IRM-PDFF, avec ou sans diabète (Tavaglione et Loomba, Cell Rep Med 2026). En décembre 2024, Hanmi a indiqué que le comité indépendant de surveillance des données de l’essai avait recommandé que toutes les cohortes poursuivent le traitement (communiqué de Hanmi, décembre 2024).

Source : NCT04505436.

Quand les résultats seront-ils publiés ?

Hanmi a annoncé la fin de l’essai en août 2026 et dit qu’elle analyserait les données avant de décider d’une phase 3 mondiale (Nate News, août 2026). Un article du 3 novembre 2026 indiquait que la date de publication des résultats n’était toujours pas fixée (Newsway, novembre 2026). Le même article précisait que Hanmi gardait ouvertes à la fois l’option d’un développement interne et celle d’une concession de licence. La page du portefeuille de Hanmi range le médicament parmi les opportunités de partenariat (page du portefeuille de Hanmi).

4. Quelles désignations l’efocipegtrutide a-t-elle reçues ?

Sources : page du portefeuille de Hanmi ; communiqué de Hanmi, décembre 2024 ; Nate News, août 2026 pour la date du Fast Track de 2020.

Le Fast Track donne au promoteur des réunions plus fréquentes avec la FDA et la possibilité de déposer un dossier par morceaux. La désignation de médicament orphelin offre des incitations au développement pour les maladies rares. Aucune ne dit que le médicament fonctionne. La FPI est une maladie pulmonaire cicatricielle ; la CBP et la CSP sont des maladies chroniques des voies biliaires pouvant conduire à une cicatrisation du foie. Hanmi dit que l’extension à ces maladies fibrosantes est à l’étude, sur la base d’études chez l’animal. Une recherche sur ClinicalTrials.gov le 8 novembre 2026 n’a trouvé que trois essais de l’efocipegtrutide, tous dans l’obésité, la stéatose hépatique ou la MASH, et aucun dans la FPI, la CBP ou la CSP.

5. Que prétendent les études chez l’animal ?

Hanmi a présenté depuis 2017 une longue série d’affiches précliniques, portant sur la NASH, la fibrose, les lipides, l’os et la protection nerveuse (page du portefeuille de Hanmi). La plus récente, à l’AASLD en novembre 2024, comparait l’efocipegtrutide au sémaglutide et au tirzépatide dans des modèles murins d’inflammation et de fibrose du foie. Hanmi a rapporté que l’administration répétée d’efocipegtrutide améliorait de façon constante l’inflammation et la fibrose, que les comparateurs avaient un effet minime, et a attribué la différence à l’activation du récepteur du glucagon, dont le sémaglutide et le tirzépatide sont dépourvus (communiqué de Hanmi, décembre 2024).

Des comparaisons animales de ce type servent à formuler des hypothèses. Les modèles murins de fibrose ne prédisent pas de façon fiable les résultats de biopsie humaine, et le sémaglutide est désormais approuvé par la FDA dans la MASH grâce à des essais avec biopsie chez l’humain (Tavaglione et Loomba 2026). Les données de biopsie de la phase 2b seront le premier vrai test de l’allégation sur la fibrose.

6. Comment le programme s’est-il déroulé, et quelle place occupe-t-il chez Hanmi ?

Sources : page du portefeuille de Hanmi ; NCT03374241 ; NCT03744182 ; NCT04505436 ; Nate News, août 2026 ; communiqué de Hanmi, décembre 2024.

Un essai de phase 2b qui dure six ans, c’est long. Les essais de la MASH fondés sur la biopsie exigent une biopsie du foie à l’inclusion et une autre à 12 mois, ce qui ralentit le recrutement, mais Hanmi n’a pas expliqué le calendrier de cet essai.

L’efocipegtrutide est l’une des trois molécules d’incrétines de Hanmi construites sur la même plateforme à lien Fc. L’efpeglénatide, un agoniste pur du GLP-1, a obtenu l’approbation coréenne pour la gestion du poids en octobre 2026. L’efinopegdutide, un double agoniste GLP-1/glucagon, est sous licence de Merck et a rapporté des données de phase 2b dans la MASH en novembre 2026. L’efocipegtrutide est celle que Hanmi détient encore entièrement dans le domaine du foie, et son résultat de phase 2b décidera en grande partie si Hanmi mène elle-même une phase 3 ou la concède sous licence, comme pour les deux autres.

7. Comment l’efocipegtrutide se compare-t-elle à la retatrutide et aux autres médicaments du foie ?

La sous-étude hépatique de la retatrutide a inclus 98 personnes atteintes de stéatose hépatique issues de son essai dans l’obésité. À 24 semaines, la graisse du foie a baissé de 42,9 % à 82,4 % selon la dose, contre une hausse de 0,3 % sous placebo, et 86 % du groupe 12 mg ont atteint une graisse du foie normale (moins de 5 %) (Sanyal et al., Nat Med 2024). Les chiffres de graisse du foie des deux triples agonistes semblent proches, mais les études différaient par la durée, la taille, les doses et la population, et les chiffres de l’efocipegtrutide viennent d’une étude de 12 semaines chez 66 personnes rapportée seulement sous forme d’affiche.

L’autre candidat hépatique de Hanmi, l’efinopegdutide, est un double agoniste GLP-1/glucagon sous licence de Merck. La presse coréenne, rendant compte de ses résultats de phase 2b à l’AASLD en novembre 2026, a rapporté une résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose chez 56 %, 63 % et 61 % des groupes 4, 7 et 10 mg contre 13 % sous placebo et 53 % sous sémaglutide 2,4 mg (Medipana News, novembre 2026). C’est une autre molécule ; ses résultats ne disent rien de direct sur l’efocipegtrutide, même s’ils appuient l’idée plus large que les agonistes contenant du glucagon peuvent résoudre la MASH.

Les auteurs de revues notent que, malgré les approbations du resmetirom et du sémaglutide dans la MASH, des questions restent ouvertes sur la durée du traitement, la tolérance et la raison pour laquelle les réponses varient autant d’une personne à l’autre (Tavaglione et Loomba 2026). Ce sont les questions auxquelles tout nouveau triple agoniste devra répondre.

8. Que signifie l’efocipegtrutide pour les personnes sous médicaments GLP-1 ?

Ce n’est pas un complément d’un médicament GLP-1. L’efocipegtrutide inclut déjà une activité sur le récepteur du GLP-1. L’associer au sémaglutide, au tirzépatide ou à une autre incrétine empilerait le même mécanisme, et cela n’a pas été étudié.

Le profil d’effets secondaires devrait se recouper. Nausées et vomissements ont été les principaux événements liés à la dose dans l’étude précoce, comme pour tout médicament à base de GLP-1. L’activité du glucagon ajoute la glycémie comme point à surveiller, puisque deux participants précoces ont développé une hyperglycémie. Les données détaillées de fréquence cardiaque et de tension artérielle de l’efocipegtrutide n’ont pas été publiées au-delà du résumé de pression artérielle systolique du registre.

La perte de poids est modeste dans les données disponibles. La dose la plus élevée a produit environ 5 % de perte de poids ajustée au placebo en 12 semaines. C’est une étude courte, qui ne montre donc pas quelle perte de poids s’accumulerait sur un an, mais Hanmi n’a pas positionné le médicament comme concurrent des médicaments de l’obésité. Pour la gestion du poids, le produit coréen approuvé de Hanmi est l’efpeglénatide.

Muscle et composition corporelle n’ont pas été rapportés. Aucune donnée de composition corporelle de l’efocipegtrutide n’a été publiée ; on ignore donc quelle part de sa perte de poids est de la masse maigre. Les preuves générales sur les médicaments GLP-1 et la perte musculaire constituent le meilleur guide pour l’instant.

Pour les personnes atteintes de stéatose hépatique sous médicament GLP-1, ce sont les options approuvées qui comptent aujourd’hui. Le sémaglutide 2,4 mg est approuvé dans la MASH sous le nom de Wegovy, et la page qu’est-ce que la MASH explique comment la maladie est stadifiée et traitée. L’efocipegtrutide est à plusieurs années, et à au moins un programme de phase 3 positif, d’être une option de traitement.

9. Questions fréquentes sur l'efocipegtrutide

• L'efocipegtrutide est-elle la même chose que le HM15211 ?

  Oui. HM15211 est le code de développement de Hanmi Pharmaceutical et efocipegtrutide est le nom générique. Hanmi l'appelle aussi LAPS Triple Agonist. Les anciens articles et affiches utilisent HM15211.

• L'efocipegtrutide est-elle un médicament de perte de poids ?

  Pas principalement. Elle provoque une perte de poids, environ 5 % de plus que le placebo à la dose maximale dans une étude précoce de 12 semaines, mais Hanmi l'a développée contre la MASH, une maladie du foie. Ses grands essais mesurent des résultats de biopsie du foie, pas le poids. Hanmi a un portefeuille distinct dans l'obésité, qui comprend le médicament GLP-1 coréen approuvé efpeglénatide.

• En quoi l'efocipegtrutide diffère-t-elle de la retatrutide ?

  Toutes deux activent les récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon. La retatrutide est le peptide d'Eli Lilly doté d'une chaîne d'acide gras, en phase 3 surtout dans l'obésité. L'efocipegtrutide est le peptide de Hanmi fixé à un fragment Fc d'anticorps, qui favoriserait selon Hanmi la distribution vers le foie, et son indication principale est la MASH. Elles n'ont jamais été comparées directement.

• Quand les résultats de la phase 2b seront-ils publiés ?

  Aucune date n'a été fixée. L'essai HM-TRIA-201 a atteint son achèvement principal le 26 juin 2026 et s'est terminé le 15 juillet 2026, selon ClinicalTrials.gov. Des articles de la presse coréenne d'août et de novembre 2026 indiquaient que Hanmi n'avait pas fixé de date de publication des résultats et que les projets de phase 3 dépendent de l'analyse.

• L'efocipegtrutide a-t-elle été approuvée par la FDA ?

  Non. Elle a la désignation Fast Track de la FDA pour la MASH, qui permet des réunions plus fréquentes avec la FDA et un examen continu, ainsi que des désignations de médicament orphelin pour trois maladies fibrosantes rares. Ce sont des incitations au développement, pas des approbations.

• Quels effets secondaires l'efocipegtrutide a-t-elle causés ?

  Dans l'étude de phase 1b/2a de 12 semaines, les effets secondaires les plus fréquents étaient des symptômes digestifs légers qui augmentaient avec la dose. Des nausées sont survenues chez 10 des 49 personnes sous le médicament contre 1 sur 17 sous placebo, et il n'y a pas eu d'événement indésirable grave. Deux participants ont développé une glycémie élevée qui s'est résolue après l'arrêt du médicament.

• L'efocipegtrutide est-elle apparentée à l'efinopegdutide ?

  Elles viennent de la même entreprise et de la même plateforme, mais ce sont des molécules différentes. L'efinopegdutide est un double agoniste GLP-1/glucagon que Hanmi a concédé sous licence à Merck en 2020. L'efocipegtrutide ajoute le GIP comme troisième cible et reste chez Hanmi.

10. Sources