Qu’est-ce que le survodutide ?

1. Qu’est-ce que le survodutide ?

Le survodutide est une injection hebdomadaire expérimentale qui active deux voies de récepteurs : le GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) et le glucagon. La fiche du portefeuille de Zealand Pharma le décrit comme un double agoniste des récepteurs du glucagon et du GLP-1 à action prolongée, anciennement appelé BI 456906, concédé sous licence à Boehringer Ingelheim.

Selon l’accord de licence, Boehringer Ingelheim est seul responsable du développement et de la commercialisation dans le monde. Boehringer, Zealand, BI 456906 et survodutide renvoient tous à la même molécule dans différents contextes de promoteur, de licence ou d’essai.

Terminologie clé :

Pour le contexte voisin, consultez Qu’est-ce que le mazdutide ?, Qu’est-ce que le pemvidutide ?, Qu’est-ce que le rétatrutide ? et Qu’est-ce que le sémaglutide ?.

2. Le survodutide est-il approuvé par la FDA ?

Non. Le survodutide n’est pas approuvé par la FDA (agence américaine du médicament) au 15 octobre 2026. Zealand Pharma indique que le survodutide est un composé expérimental et que sa sécurité et son efficacité n’ont été évaluées ni autorisées à la commercialisation par aucune autorité réglementaire.

Le survodutide a reçu des désignations d’examen réglementaire dans la MASH, dont les désignations Fast Track et Breakthrough Therapy de la FDA pour la MASH non cirrhotique avec fibrose modérée ou avancée. Zealand mentionne aussi l’accès au programme PRIME de l’EMA pour la MASH avec fibrose, ainsi que des désignations de type « breakthrough » en Chine et à Taïwan.

Ces désignations peuvent accélérer les échanges sur le développement et l’examen par les agences, mais elles ne constituent pas une autorisation de mise sur le marché et ne créent ni notice ni schéma posologique.

Aucune demande d’autorisation pour le survodutide n’avait été annoncée à la date de l’annonce de Zealand du 1er octobre 2026, qui décrivait de nouveau le survodutide comme non approuvé. La même annonce indiquait que Boehringer prévoit de présenter les résultats de l’essai de résultats cardiovasculaires SYNCHRONIZE-CVOT plus tard en 2026.

3. Comment agit le survodutide ?

Le survodutide est conçu pour activer les récepteurs du GLP-1 et du glucagon. L’activation du récepteur du GLP-1 est comparable à celle de médicaments comme le sémaglutide, tandis que l’activation du récepteur du glucagon fait intervenir des voies supplémentaires liées à la dépense énergétique et à la biologie du foie.

4. Qu’a montré l’essai de phase 2 dans l’obésité ?

L’essai de phase 2 publié en 2024 dans le Lancet Diabetes and Endocrinology a étudié le survodutide chez des adultes de 18 à 75 ans ayant un IMC d’au moins 27 et sans diabète. ClinicalTrials.gov référence l’essai sous NCT04667377. Il a inclus 387 personnes.

Les participants ont reçu du survodutide sous-cutané une fois par semaine à 0,6 mg, 2,4 mg, 3,6 mg ou 4,8 mg, ou un placebo, pendant 46 semaines. Le groupe à la dose prévue la plus élevée a présenté une variation moyenne du poids corporel de -14,9 % à la semaine 46, contre -2,8 % dans le groupe placebo. L’article indiquait aussi que les événements indésirables étaient plus fréquents sous survodutide que sous placebo, principalement des événements gastro-intestinaux.

Ces résultats de phase 2 ont soutenu le passage du survodutide à des études de phase 3 plus larges dans l’obésité.

5. Qu’a rapporté SYNCHRONIZE-1 en 2026 ?

SYNCHRONIZE-1 est le premier essai de phase 3 du survodutide dans l’obésité à publier des résultats. Boehringer a annoncé les résultats principaux le 28 avril 2026.

ClinicalTrials.gov référence SYNCHRONIZE-1 sous NCT06066515 : un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, de 76 semaines, chez des adultes en obésité ou en surpoids sans diabète de type 2. L’essai a inclus 726 personnes et comparé le survodutide hebdomadaire à 3,6 mg, le survodutide à 6,0 mg et un placebo.

Boehringer a indiqué que le survodutide avait atteint ses deux critères principaux de perte de poids. Selon l’estimand d’efficacité, les adultes traités par survodutide ont perdu jusqu’à 16,6 % de leur poids corporel en moyenne après 76 semaines, contre 3,2 % dans le bras placebo. L’entreprise a aussi indiqué que jusqu’à 85,1 % des adultes traités par survodutide ont atteint une réduction de poids d’au moins 5 %, contre 38,8 % sous placebo.

Les résultats complets ont été présentés aux Scientific Sessions de l’ADA 2026 et publiés dans le New England Journal of Medicine le 7 juin 2026. L’analyse principale de l’article utilisait l’estimand du régime de traitement, qui prend en compte les personnes ayant arrêté le médicament ou utilisé d’autres médicaments contre l’obésité. Parmi 725 participants randomisés, la variation moyenne du poids à la semaine 76 était de -12,2 % avec 3,6 mg, -13,0 % avec 6,0 mg et -5,4 % sous placebo ; respectivement 72,6 %, 71,9 % et 46,3 % ont perdu au moins 5 %. Des événements indésirables gastro-intestinaux sont survenus chez 80,9 %, 89,7 % et 47,9 %, et aucun décès n’a été rapporté. Le chiffre de 16,6 % ci-dessus provient de l’estimand d’efficacité, qui suppose que les personnes sont restées sous traitement.

6. Et SYNCHRONIZE-2, MASLD et CVOT ?

SYNCHRONIZE-1 fait partie d’un programme clinique de phase 3 plus large couvrant plusieurs populations.

SYNCHRONIZE-2, référencé sous NCT06066528, étudie des adultes en obésité ou en surpoids atteints de diabète de type 2. Il compare le survodutide hebdomadaire à 3,6 mg, le survodutide à 6,0 mg et un placebo sur 76 semaines. ClinicalTrials.gov indique 755 participants effectifs et un statut terminé, la fiche ayant été vérifiée en août 2026.

Les résultats de SYNCHRONIZE-2 ont été présentés à l’EASD 2026 et publiés dans le New England Journal of Medicine le 1er octobre 2026. Parmi 752 participants randomisés avec une HbA1c initiale moyenne de 7,4 %, la variation moyenne du poids à la semaine 76 selon l’estimand du régime de traitement était de -8,2 % avec 3,6 mg, -9,8 % avec 6,0 mg et -3,9 % sous placebo. L’HbA1c a baissé respectivement de 0,9, 0,8 et 0,2 point de pourcentage. Des événements indésirables gastro-intestinaux sont survenus chez 72,8 %, 77,7 % et 38,6 %. L’annonce de Zealand a rapporté jusqu’à 13,1 % de perte de poids contre 3,1 % sous placebo selon l’estimand d’efficacité, ainsi que des arrêts de traitement dus à des événements indésirables gastro-intestinaux chez 18 % des participants traités par survodutide contre 1,2 % sous placebo.

SYNCHRONIZE-MASLD, référencé sous NCT06309992, étudie des adultes en obésité ou en surpoids présentant une NASH confirmée ou présumée (l’ancien terme encore utilisé dans certains registres d’essais pour ce que l’on appelle désormais souvent MASH). Les critères principaux de l’essai comprennent une réduction relative de la graisse hépatique d’au moins 30 % mesurée par IRM-PDFF et la variation relative du poids corporel à la semaine 48. Des résultats publiés dans Nature Medicine en juin 2026 ont montré que les deux critères principaux étaient atteints chez 216 adultes randomisés selon un rapport 2:1 entre le survodutide à 6,0 mg et un placebo : 68,5 % contre 28,6 % ont atteint une réduction d’au moins 30 % de la graisse hépatique, et le poids corporel a varié de -8,7 % contre -1,4 %, selon l’estimand du régime de traitement.

SYNCHRONIZE-CVOT, référencé sous NCT06077864, est un essai de sécurité cardiovasculaire piloté par les événements. ClinicalTrials.gov indique 5531 participants effectifs et un statut terminé, et son critère principal est le délai jusqu’à la première survenue d’un critère cardiovasculaire composite. Les résultats n’avaient pas été publiés au 1er octobre 2026, date à laquelle Zealand a indiqué que Boehringer prévoyait de les présenter plus tard en 2026.

7. En quoi consiste la recherche sur la MASH ?

MASH signifie stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis). C’est une maladie du foie gras avec inflammation et atteinte des cellules hépatiques, qui peut évoluer vers la fibrose. La terminologie a changé récemment : les ressources plus anciennes et les intitulés d’essais utilisent souvent le terme NASH.

Le programme clinique du survodutide dans la MASH se compose principalement d’une étude de phase 2 de 2024 et du programme de phase 3 LIVERAGE en cours.

Dans l’essai de phase 2 publié en 2024 dans le New England Journal of Medicine, 293 participants traités présentaient une MASH confirmée par biopsie avec une fibrose de stade F1 à F3. Les participants ont reçu du survodutide une fois par semaine à 2,4 mg, 4,8 mg ou 6,0 mg, ou un placebo, pendant 48 semaines. Le critère principal était l’amélioration de la MASH sans aggravation de la fibrose.

L’article a rapporté une amélioration de la MASH sans aggravation de la fibrose chez 47 % du groupe 2,4 mg, 62 % du groupe 4,8 mg, 43 % du groupe 6,0 mg et 14 % du groupe placebo. Une amélioration de la fibrose d’au moins un stade est survenue chez respectivement 34 %, 36 %, 34 % et 22 %.

Les événements indésirables fréquents comprenaient les nausées, la diarrhée et les vomissements, plus fréquents sous survodutide que sous placebo.

8. Que sont LIVERAGE et LIVERAGE-Cirrhosis ?

LIVERAGE et LIVERAGE-Cirrhosis sont des essais de phase 3 dans la MASH.

ClinicalTrials.gov référence LIVERAGE sous NCT06632444. Il recrute des adultes présentant une NASH/MASH non cirrhotique avec une fibrose F2 à F3. L’effectif prévu est de 1800. Ses critères principaux de la partie 1 comprennent la résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose et une amélioration de la fibrose d’au moins un stade sans aggravation de la MASH à la semaine 52.

ClinicalTrials.gov référence LIVERAGE-Cirrhosis sous NCT06632457. Il recrute des adultes présentant une cirrhose compensée liée à une NASH/MASH. L’effectif prévu est de 1590. Son critère principal est le délai jusqu’à la première survenue d’un critère clinique composite comprenant la mortalité toutes causes, la transplantation hépatique, les événements de décompensation hépatique, l’aggravation du score MELD jusqu’à au moins 15 et la progression vers une hypertension portale cliniquement significative.

Alors que LIVERAGE porte sur la fibrose non cirrhotique, LIVERAGE-Cirrhosis évalue des patients atteints de cirrhose compensée et suit des résultats hépatiques à plus long terme.

9. Survodutide vs mazdutide, sémaglutide et rétatrutide

Le survodutide est souvent comparé au mazdutide, car tous deux sont des doubles agonistes des récepteurs du GLP-1 et du glucagon. Toutefois, le mazdutide dispose d’approbations de la NMPA chinoise (2025), alors que le survodutide n’a actuellement aucune autorisation de mise sur le marché.

Le sémaglutide est un agoniste approuvé d’un seul récepteur, celui du GLP-1, tandis que le rétatrutide est un triple agoniste de Lilly encore en phase 3.

10. Caractéristiques en résumé

Les informations clés sur le survodutide :

11. Questions fréquentes sur le survodutide

• Qu'est-ce que le survodutide, en termes simples ?

  Le survodutide, anciennement BI 456906, est une injection hebdomadaire expérimentale conçue pour activer les récepteurs du GLP-1 et du glucagon. Boehringer Ingelheim l'étudie dans l'obésité, le surpoids et la MASH.

• Le survodutide est-il approuvé par la FDA ?

  Non. Zealand Pharma indique que le survodutide est expérimental et n'a été autorisé à la commercialisation par aucune autorité réglementaire. Les désignations Fast Track et Breakthrough Therapy de la FDA dans la MASH sont des dispositifs d'examen, pas des approbations. Selon l'annonce de Zealand du 1er octobre 2026, aucune demande d'autorisation n'avait été annoncée, et Boehringer prévoyait de présenter les résultats de sécurité cardiovasculaire de SYNCHRONIZE-CVOT plus tard en 2026.

• Qu'a rapporté SYNCHRONIZE-1 ?

  Boehringer a indiqué que SYNCHRONIZE-1 avait atteint ses deux critères principaux de perte de poids. Chez des adultes en obésité ou en surpoids sans diabète de type 2, le survodutide a permis jusqu'à 16,6 % de perte de poids corporel moyenne à 76 semaines selon l'estimand d'efficacité, contre 3,2 % sous placebo. Dans l'article du NEJM revu par des pairs, l'analyse principale selon le régime de traitement a montré une perte de poids de 12,2 % avec 3,6 mg et de 13,0 % avec 6,0 mg, contre 5,4 % sous placebo.

• Qu'a rapporté SYNCHRONIZE-2 ?

  SYNCHRONIZE-2 a comparé le survodutide à 3,6 mg et 6,0 mg au placebo pendant 76 semaines chez 752 adultes randomisés en obésité ou en surpoids et atteints de diabète de type 2. Dans le NEJM, l'analyse selon le régime de traitement a montré une perte de poids de 8,2 % et 9,8 % contre 3,9 % sous placebo, et l'HbA1c a baissé de 0,9 et 0,8 point de pourcentage contre 0,2 sous placebo, à partir d'une valeur initiale de 7,4 %.

• Comment le survodutide est-il étudié dans la MASH ?

  Le survodutide est étudié dans la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, ou MASH. Un essai de phase 2 publié dans le NEJM en 2024 a porté sur une MASH confirmée par biopsie avec fibrose, et les essais de phase 3 LIVERAGE recrutent actuellement.

• Le survodutide est-il la même chose que le mazdutide ?

  Non. Tous deux sont des doubles agonistes des récepteurs du GLP-1 et du glucagon, mais ce sont des molécules différentes issues de programmes de développement différents. Le mazdutide est approuvé en Chine ; le survodutide reste expérimental en octobre 2026.

12. Sources