Qu’est-ce que MariTide ?

1. Comment fonctionne MariTide ?

Le maridebart cafraglutide réunit deux médicaments en une seule molécule. La structure de base est un anticorps monoclonal qui se lie au récepteur du GIP et le bloque. Y sont fixées deux copies d’un peptide analogue du GLP-1 qui activent le récepteur du GLP-1, la même cible que le sémaglutide. Comme les anticorps circulent pendant des semaines, le conjugué entier aussi, ce qui permet une administration toutes les 4 ou 8 semaines au lieu d’une administration hebdomadaire.

La partie GIP est la plus inhabituelle. Le tirzépatide active le récepteur du GIP ; MariTide le bloque. Tous deux entraînent une perte de poids importante dans les essais, et ce paradoxe n’est pas résolu. Une interprétation est que l’agonisme chronique du GIP désensibilise le récepteur et finit par avoir un effet fonctionnellement proche de son blocage ; une autre est que le GIP compte de toute façon moins que la composante GLP-1. La page qu’est-ce que le GIP expose les données des deux côtés.

Le développement initial de la molécule, publié dans Nature Metabolism, a confirmé une activité antagoniste du GIPR et agoniste du GLP-1R dans des tests cellulaires, puis a montré une perte de poids et une amélioration des marqueurs métaboliques chez des souris obèses et des macaques cynomolgus. Les premières données humaines proviennent d’une étude de phase 1 randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, NCT04478708, qui a rapporté un profil de sécurité et de tolérance acceptable avec une perte de poids marquée et dose-dépendante ; dans les cohortes à doses multiples croissantes, la perte de poids s’est maintenue jusqu’à 150 jours après la dernière dose, ce qui témoigne de la longue durée d’action justifiant une administration mensuelle ou plus espacée.

2. Combien de poids perd-on avec MariTide ?

L’essai de phase 2, NCT05669599, a randomisé 592 adultes entre le maridebart cafraglutide et un placebo pendant 52 semaines : 465 atteints d’obésité ou de surpoids sans diabète, et 127 atteints d’obésité et de diabète de type 2. Les doses étaient de 140, 280 ou 420 mg toutes les 4 semaines, certains bras avec une augmentation progressive à partir d’une dose initiale plus faible, plus un bras à 420 mg toutes les 8 semaines. La fiche du registre montre une conception en deux parties : la partie 1 a randomisé 7 cohortes de dose dans le groupe sans diabète et 4 cohortes de dose dans le groupe diabétique ; la partie 2 a de nouveau randomisé les deux groupes dans 4 cohortes de dose supplémentaires afin d’affiner le schéma d’augmentation progressive avant la phase 3. Les critères secondaires ont également montré des améliorations du tour de taille, de la pression artérielle, de la protéine C-réactive ultrasensible et des paramètres lipidiques, en plus des résultats sur le poids et l’HbA1c.

Les critères d’inclusion suivaient le modèle des autres essais sur l’obésité : un IMC de 30 kg/m² ou plus, ou de 27 kg/m² ou plus avec une comorbidité liée au poids, ainsi que des antécédents de tentatives infructueuses de perte de poids ; la cohorte diabétique exigeait en outre une HbA1c de 7 % à 10 % avec un diabète de type 2 diagnostiqué depuis au moins 180 jours. Les personnes ayant des antécédents de pancréatite, de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM2, ou une maladie psychiatrique majeure récente, étaient exclues.

Deux estimandes sont rapportées, et leur différence explique les deux séries de chiffres qui circulent. L’estimande de politique de traitement du NEJM compte chaque participant, qu’il ait arrêté le médicament ou non, et donne 12,3 % à 16,2 % sans diabète et 8,4 % à 12,3 % avec diabète. L’estimande d’efficacité d’Amgen compte les personnes tant qu’elles sont sous traitement, et donne jusqu’à environ 20 % contre 2,6 % sans diabète et environ 17 % contre 1,4 % avec diabète. Les deux sont réelles ; la première est la plus prudente.

Pour donner un ordre de grandeur, dans des essais distincts portant sur des populations différentes, le sémaglutide 2,4 mg a entraîné 14,9 % à 68 semaines (STEP 1) et le tirzépatide 15 mg 20,9 % à 72 semaines (SURMOUNT-1). Les chiffres de MariTide à 52 semaines selon la politique de traitement (12,3 % à 16,2 %) encadrent les 14,9 % du sémaglutide et restent inférieurs aux 20,9 % du tirzépatide ; ses chiffres selon l’estimande d’efficacité se situent en haut de la fourchette. Aucune de ces comparaisons n’est directe.

3. Quels sont les effets secondaires de MariTide ?

Gastro-intestinaux, comme avec tout incrétinomimétique, et la question posée par la conception de l’essai était de savoir comment les maîtriser avec une dose mensuelle. L’article du NEJM rapporte que les événements indésirables gastro-intestinaux étaient fréquents, principalement les nausées et les vomissements, et moins fréquents dans les bras ayant commencé à une dose plus faible avec augmentation progressive que dans ceux ayant commencé à la dose pleine. Amgen rapporte des arrêts pour événements gastro-intestinaux allant jusqu’à 7,8 % dans les bras avec augmentation progressive, moins que dans les bras sans augmentation progressive. Aucun signal de sécurité inattendu n’est apparu.

La conséquence pratique est que la phase 3 utilise une augmentation progressive de la dose dès le départ. La leçon de la phase 2 était qu’un médicament mensuel ne peut pas être commencé à sa dose pleine.

Cette leçon remonte plus loin, à une étude de phase 1 distincte qu’Amgen appelle l’étude PK-LDI (pharmacocinétique et initiation à faible dose), qui a testé si commencer par une dose plus faible avant d’augmenter réduirait les vomissements. Un schéma d’augmentation 21/70/350 mg a entraîné des vomissements chez 24,4 % des participants et un schéma 35/70/350 mg chez 22,5 %, sans arrêt pour événements gastro-intestinaux dans cette étude. La phase 2 s’est appuyée sur ces bases en comparant directement les débuts à dose pleine et l’augmentation progressive, dans une population plus large, sur une année entière.

4. Qu’est-ce que le programme MARITIME ?

Les trois essais de phase 3 principaux sont tous randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo. MARITIME-1 et MARITIME-2 ont pour critère principal la variation du poids en pourcentage à 72 semaines. Les critères principaux de MARITIME-CV portent sur le délai jusqu’à la première survenue d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs, sur une durée estimée à 35 mois : un critère composite en trois points (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral ischémique) et un critère composite en cinq points qui ajoute les décès toutes causes, la revascularisation coronaire et les événements d’insuffisance cardiaque.

MARITIME-1 et MARITIME-2 sont les essais d’enregistrement. MARITIME-CV est l’essai de résultats cardiovasculaires, du type de celui qui a valu à Wegovy son indication cardiaque avec SELECT. Le communiqué d’Amgen du deuxième trimestre 2026, daté du 4 août 2026, décrivait toujours MARITIME-1 et MARITIME-2 comme en cours et MARITIME-CV comme en phase d’inclusion. Aucun résultat de phase 3 n’a été rapporté, aucun dépôt réglementaire n’a été annoncé, et la voie réaliste la plus précoce est un dépôt après les résultats de 2027.

Au-delà de l’obésité et du diabète, Amgen a enregistré quatre autres essais de phase 3 ou de phase 2 du maridebart cafraglutide : NCT07037459 dans l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée ou légèrement réduite associée à une obésité, NCT07226765 dans l’apnée obstructive du sommeil chez des personnes sans traitement par PAP, NCT07225686 dans l’apnée obstructive du sommeil chez des personnes sous PAP, et NCT07441252, un essai de phase 2 chez des adultes présentant un excès de graisse hépatique et une obésité ou un surpoids. En octobre 2026, l’essai sur l’insuffisance cardiaque (MARITIME-HF, environ 5 056 participants prévus) recrutait toujours, tandis que les deux essais sur l’apnée du sommeil et l’essai sur la graisse hépatique étaient indiqués comme actifs, sans recrutement.

Les essais sur l’insuffisance cardiaque et l’apnée du sommeil suivent un schéma établi par les essais de résultats d’autres médicaments GLP-1, mais pas par leurs notices autorisées. L’essai STEP-HFpEF du sémaglutide a montré un bénéfice dans l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, mais la notice de Wegovy de la FDA (agence américaine du médicament) mentionne la réduction du risque cardiovasculaire, la réduction du poids et, pour la forme injectable, la MASH, et non une indication dans l’ICFEp. L’apnée obstructive du sommeil est une indication autorisée pour le tirzépatide, sous le nom de Zepbound, et non pour le sémaglutide. L’essai SUMMIT de Lilly a testé le tirzépatide dans l’ICFEp ; il s’agit là aussi d’un résultat d’essai, et non d’une indication autorisée. Amgen teste si la perte de poids obtenue par un mécanisme antagoniste du GIP produit des bénéfices similaires dans ces deux affections. L’essai sur la graisse hépatique est à un stade plus précoce, en phase 2.

Ajouts au programme en 2026

Amgen a élargi MARITIME en 2026 sans publier de nouveaux chiffres d’efficacité :

• Changement de traitement : MARITIME-SWITCH (NCT07575399), un essai de phase 3 en ouvert portant sur environ 300 adultes atteints d’obésité ou de surpoids, fait passer des personnes du tirzépatide ou du sémaglutide hebdomadaire à MariTide administré toutes les 8 semaines ou tous les trimestres, avec comme critère principal la variation du poids en pourcentage à la semaine 68.
• Extensions à long terme : MARITIME-1 EXTENSION (NCT07684235, environ 3 200 participants prévus) et MARITIME-2 EXTENSION (NCT07684144, environ 950 prévus) suivent les personnes ayant terminé les essais principaux pendant 48 semaines supplémentaires de maintien de la perte de poids. Les deux recrutaient en octobre 2026.
• Diabète de type 2 : Amgen a annoncé que trois essais de phase 3 dans le diabète débuteraient en 2026. Le premier enregistré, MARITIME-T2D-3 (NCT07866066), est une comparaison en ouvert de MariTide mensuel et du sémaglutide hebdomadaire en association à la metformine chez environ 1 300 adultes, avec comme critère de non-infériorité la variation de l’HbA1c à la semaine 68 ; il ne recrutait pas encore en octobre 2026. Un essai de phase 2 dans le diabète portant sur 409 personnes (NCT06660173) a rapporté des baisses « cliniquement significatives » de l’HbA1c et du poids à 24 semaines dans les résultats d’Amgen de février 2026, sans chiffres.
• Deuxième année de la phase 2 : dans le même communiqué, Amgen a indiqué que la grande majorité des participants de la partie 2, qui avaient tous perdu au moins 15 % la première année, ont maintenu leur perte de poids pendant 52 semaines supplémentaires avec une dose mensuelle plus faible ou une dose trimestrielle, sans nouveau signal de sécurité. Il s’agit de résultats principaux (topline) communiqués par l’entreprise et non revus par des pairs.

5. Comment MariTide se compare-t-il aux médicaments autorisés ?

La page sur le rétatrutide présente le triple agoniste de Lilly, l’autre molécule à un stade avancé qui vise au-delà du tirzépatide. Dans un journal, un médicament expérimental se saisit comme n’importe quel autre : produit, date, milligrammes et site, avec un intervalle d’administration réglé sur 4 ou 8 semaines. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique ce qu’il faut noter.

6. Questions fréquentes sur MariTide

• Combien de poids perd-on avec MariTide ?

  Dans l'essai de phase 2 publié dans le NEJM, les adultes atteints d'obésité sans diabète ont perdu 12,3 % à 16,2 % de leur poids corporel à 52 semaines selon les groupes de dose, contre 2,5 % sous placebo, selon l'estimande de politique de traitement, qui compte tous les participants, qu'ils aient arrêté ou non. Les adultes atteints de diabète de type 2 ont perdu 8,4 % à 12,3 % contre 1,7 %. L'estimande d'efficacité d'Amgen, qui compte les personnes tant qu'elles sont sous traitement, rapporte jusqu'à environ 20 % et 17 %.

• À quelle fréquence MariTide est-il injecté ?

  Toutes les 4 semaines dans la plupart des bras de la phase 2, avec un bras recevant une dose toutes les 8 semaines la première année (partie 1). Amgen a depuis indiqué que, pendant la deuxième année de la partie 2, les participants ayant perdu au moins 15 % de leur poids corporel l'ont maintenu avec une dose mensuelle plus faible ou une dose trimestrielle (toutes les 12 semaines). La structure d'anticorps confère à la molécule une demi-vie suffisamment longue pour des administrations espacées. Toutes les injections de GLP-1 autorisées sont hebdomadaires ou quotidiennes.

• En quoi MariTide diffère-t-il du tirzépatide ?

  Tous deux agissent sur les récepteurs du GLP-1 et du GIP, mais en sens opposés sur le GIP. Le tirzépatide active le récepteur du GIP ; MariTide le bloque. Tous deux entraînent une perte de poids importante, ce qui explique en partie pourquoi le rôle du GIP dans l'appétit reste débattu. MariTide est en outre une injection mensuelle construite sur un anticorps, alors que le tirzépatide est un peptide hebdomadaire.

• Quels sont les effets secondaires de MariTide ?

  Les événements gastro-intestinaux étaient les plus fréquents en phase 2, principalement les nausées et les vomissements, et l'article du NEJM indique qu'ils étaient moins fréquents avec une dose initiale plus faible et une augmentation progressive de la dose. Les arrêts dus à des événements gastro-intestinaux atteignaient jusqu'à 7,8 % dans les bras avec augmentation progressive, et étaient plus élevés dans les bras ayant commencé à la dose pleine. Aucun signal de sécurité inattendu n'a été rapporté.

• MariTide est-il étudié pour autre chose que l'obésité ?

  Oui. Au-delà des essais sur l'obésité et le diabète de type 2, Amgen a enregistré un essai de phase 3 dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée ou légèrement réduite (MARITIME-HF, NCT07037459), en cours de recrutement ; deux essais de phase 3 dans l'apnée obstructive du sommeil, l'un chez des personnes sous traitement par PAP et l'autre chez des personnes sans PAP (NCT07225686 et NCT07226765) ; et un essai de phase 2 chez des adultes présentant un excès de graisse hépatique et une obésité ou un surpoids (NCT07441252). Les essais sur l'apnée du sommeil et la graisse hépatique étaient indiqués comme actifs, sans recrutement, en octobre 2026. Un essai de phase 3 de comparaison directe avec le sémaglutide hebdomadaire dans le diabète de type 2 (MARITIME-T2D-3, NCT07866066) est enregistré mais ne recrute pas encore.

• MariTide est-il autorisé par la FDA ?

  Non. Il est en phase 3. MARITIME-1 et MARITIME-2 ont terminé leurs inclusions, avec une fin d'étude primaire estimée à janvier 2027, et MARITIME-CV, un essai de résultats cardiovasculaires, recrute en vue de 12 800 participants, avec une fin d'étude primaire estimée en 2028. La mise à jour d'Amgen d'août 2026 indiquait toujours les essais de phase 3 comme en cours ou en phase d'inclusion, et aucun dépôt de dossier n'a été annoncé.

7. Sources