마리타이드란 무엇인가요?

1. 마리타이드는 어떻게 작용하나요?

마리데바트 카프라글루타이드는 하나의 분자 안에 두 가지 약물이 결합된 형태입니다. 기본 골격은 GIP 수용체에 결합하여 이를 차단하는 단일클론항체입니다. 여기에 세마글루타이드와 동일한 표적인 GLP-1 수용체를 활성화하는 GLP-1 유사체 펩타이드 두 개가 부착되어 있습니다. 항체는 수주 동안 혈액을 순환하기 때문에 전체 접합체 역시 오래 유지되며, 이 덕분에 매주 주사하는 대신 4주 또는 8주마다 투여할 수 있습니다.

독특한 부분은 GIP 쪽입니다. 터제파타이드는 GIP 수용체를 활성화하는 반면 마리타이드는 이를 차단합니다. 그런데도 두 약물 모두 임상시험에서 큰 폭의 체중 감량을 나타내며, 이 역설은 아직 완전히 규명되지 않았습니다. 한 가지 해석은 만성적인 GIP 작용제 자극이 수용체를 탈감작시켜 기능적으로는 차단하는 것과 유사한 결과를 낸다는 것이고, 또 다른 해석은 어느 쪽이든 GLP-1 성분에 비해 GIP의 비중이 작다는 것입니다. GIP란 무엇인가요? 페이지에서 양측의 근거를 자세히 다룹니다.

Nature Metabolism에 발표된 이 분자의 초기 개발 연구는 세포 기반 분석에서 GIPR 길항제 및 GLP-1R 작용제 활성을 확인한 뒤, 비만 마우스와 시노몰구스 원숭이에서 체중 감량과 대사 지표 개선을 보여주었습니다. 최초의 인체 데이터는 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 1상 연구인 NCT04478708에서 나왔으며, 뚜렷한 용량 의존적 체중 감량과 함께 수용 가능한 안전성 및 내약성 프로파일을 보고했습니다. 다중 용량 증량 코호트에서는 마지막 투여 후 최대 150일 동안 체중 감량이 유지되어 월 1회 이하의 투여 간격을 뒷받침하는 긴 작용 지속 시간의 근거를 제시했습니다.

2. 마리타이드를 투여하면 체중이 얼마나 줄어드나요?

2상 임상시험인 NCT05669599는 성인 592명(당뇨병이 없는 비만 또는 과체중 465명, 제2형 당뇨병을 동반한 비만 127명)을 무작위 배정하여 52주 동안 마리데바트 카프라글루타이드 또는 위약을 투여했습니다. 용량은 4주마다 140, 280 또는 420 mg(일부 투여군은 더 낮은 시작 용량에서 단계적 증량)이었으며, 8주마다 420 mg을 투여하는 군이 하나 추가되었습니다. 임상시험 등록 기록은 2파트 설계를 보여줍니다. 파트 1은 비당뇨병군에서 7개 용량 코호트, 당뇨병군에서 4개 용량 코호트를 무작위 배정했고, 파트 2는 3상에 앞서 용량 증량 일정을 다듬기 위해 두 집단을 다시 4개 추가 용량 코호트로 재무작위 배정했습니다. 이차 평가변수에서는 체중 및 HbA1c 결과와 더불어 허리둘레, 혈압, 고감도 C-반응성 단백질(hs-CRP) 및 지질 지표의 개선도 보고되었습니다.

참가 자격 기준은 다른 비만 임상시험들과 유사했습니다. BMI 30 kg/m² 이상이거나 체중 관련 동반 질환이 있으면서 27 kg/m² 이상이고 이전에 체중 감량에 실패한 이력이 있는 사람들을 대상으로 했으며, 당뇨병 코호트는 추가로 최소 180일 이전에 진단된 제2형 당뇨병과 7%~10%의 HbA1c를 요구했습니다. 췌장염 병력, 갑상선 수질암 또는 MEN2 병력, 또는 최근의 주요 정신질환 이력이 있는 사람들은 제외되었습니다.

두 가지 추정량(estimands)이 보고되었으며, 이 차이가 현재 회자되는 두 세트의 수치를 설명해 줍니다. NEJM의 치료 정책 추정량은 약물 중단 여부와 관계없이 모든 참가자를 집계하며, 당뇨병이 없는 경우 12.3%~16.2%, 당뇨병이 있는 경우 8.4%~12.3% 감량을 제시합니다. 암젠의 유효성 추정량은 치료를 유지하는 동안의 참가자들을 집계하며, 당뇨병이 없는 경우 위약 2.6% 대비 최대 약 20%, 당뇨병이 있는 경우 위약 1.4% 대비 약 17% 감량을 제시합니다. 두 수치 모두 실제 데이터이며, 첫 번째 수치가 더 보수적인 기준입니다.

규모를 가늠해 보기 위해 서로 다른 집단을 대상으로 한 별도의 임상시험들을 살펴보면, 세마글루타이드 2.4 mg은 68주 시점에 14.9%(STEP 1), 터제파타이드 15 mg은 72주 시점에 20.9%(SURMOUNT-1)를 기록했습니다. 마리타이드의 52주 치료 정책 수치(12.3%~16.2%)는 세마글루타이드의 14.9%를 사이에 두고 터제파타이드의 20.9% 아래에 위치하며, 유효성 추정량 수치는 최상위권에 자리합니다. 다만 이 중 어느 것도 직접 비교 연구는 아닙니다.

3. 마리타이드의 부작용은 무엇인가요?

모든 인크레틴 약물과 마찬가지로 위장관 부작용이 주를 이루며, 임상시험 설계의 핵심 과제는 월 1회 용량에서 이를 어떻게 관리할 것인가였습니다. NEJM 논문은 주로 오심과 구토를 포함한 위장관 이상반응이 흔했으며, 처음부터 전체 용량으로 시작한 군보다 더 낮은 용량에서 시작해 단계적으로 증량한 군에서 빈도가 더 낮았다고 보고합니다. 암젠은 단계적 증량군에서 위장관 이상반응으로 인한 투여 중단율이 최대 7.8%로 비증량군보다 낮았다고 보고했습니다. 예상치 못한 안전성 신호는 나타나지 않았습니다.

이에 따른 실질적인 결론으로 3상에서는 처음부터 단계적 용량 증량을 사용합니다. 2상에서 얻은 교훈은 월 1회 약물이라 하더라도 처음부터 전체 용량으로 시작할 수는 없다는 점이었습니다.

그 교훈은 암젠이 PK-LDI 연구(약동학 및 저용량 시작 연구)라고 부르는 별도의 1상 연구로 거슬러 올라갑니다. 해당 연구는 증량 전 더 적은 용량에서 시작하면 구토가 줄어드는지를 테스트했습니다. 21/70/350 mg 증량 일정에서는 참가자의 24.4%에서, 35/70/350 mg 일정에서는 22.5%에서 구토가 발생했으며 위장관 이상반응으로 인한 중도 탈락은 없었습니다. 2상은 그 토대 위에서 더 큰 집단을 대상으로 일 년 동안 전체 용량 시작과 단계적 증량을 직접 비교한 것입니다.

4. MARITIME 프로그램이란 무엇인가요?

핵심 3상 임상시험 세 건은 모두 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 연구입니다. MARITIME-1과 MARITIME-2는 72주 체중 변화율(%)을 일차 평가변수로 삼습니다. MARITIME-CV의 일차 평가변수는 추정 35개월 동안 주요 심혈관 이상사건이 처음 발생하기까지의 시간으로, 심혈관 사망, 심근경색 또는 허혈성 뇌졸중의 세 가지 복합 지표와 여기에 모든 원인으로 인한 사망, 관상동맥 재관류술 및 심부전 사건을 더한 다섯 가지 복합 지표로 구성됩니다.

MARITIME-1과 MARITIME-2는 허가 신청용 임상시험입니다. MARITIME-CV는 SELECT 임상시험에서 위고비에 심장 적응증을 안겨준 것과 같은 종류의 심혈관 결과 임상시험입니다. 2026년 8월 4일 자 암젠의 2026년 2분기 실적 발표에서도 MARITIME-1과 MARITIME-2는 진행 중으로, MARITIME-CV는 모집 중으로 기술되었습니다. 아직 발표된 3상 결과나 규제 허가 신청 발표는 없으며, 가장 빠른 현실적인 경로는 2027년 결과 발표 이후의 허가 신청입니다.

비만과 당뇨병 외에도 암젠은 마리데바트 카프라글루타이드에 대한 네 건의 3상 또는 2상 임상시험을 추가로 등록했습니다. 비만을 동반한 박출률 보존 또는 경도 감소 심부전 연구인 NCT07037459, 양압기 치료를 받지 않는 폐쇄성 수면 무호흡증 연구인 NCT07226765, 양압기 치료를 받는 폐쇄성 수면 무호흡증 연구인 NCT07225686, 그리고 비만 또는 과체중을 동반한 간 지방 증가 성인 대상 2상 임상시험인 NCT07441252입니다. 2026년 10월 기준 심부전 임상시험(MARITIME-HF, 약 5,056명 계획)은 여전히 모집 중이었고, 두 건의 수면 무호흡증 임상시험과 간 지방 임상시험은 진행 중(모집 완료)으로 등재되어 있었습니다.

심부전 및 수면 무호흡증 임상시험들은 승인된 라벨은 아니더라도 다른 GLP-1 약물들의 결과 임상시험이 확립한 흐름을 따르고 있습니다. 세마글루타이드의 STEP-HFpEF 임상시험은 박출률 보존 심부전에서 이점을 보여주었으나, 위고비의 FDA 라벨은 HFpEF 적응증이 아니라 심혈관 위험 감소, 체중 감량 및 주사제의 경우 대사기능이상 관련 지방간염(MASH)을 등재하고 있습니다. 폐쇄성 수면 무호흡증은 세마글루타이드가 아니라 젭바운드(Zepbound)라는 이름의 터제파타이드가 보유한 승인 적응증입니다. 릴리의 SUMMIT 임상시험은 HFpEF에서 터제파타이드를 테스트했으나 이 역시 임상시험 결과일 뿐 승인된 적응증은 아닙니다. 암젠은 GIP 길항제 기전을 통한 체중 감량이 두 질환 모두에서 유사한 이점을 내는지 테스트하고 있습니다. 간 지방 임상시험은 그보다 앞선 2상 단계입니다.

2026년 프로그램에 추가된 연구들

암젠은 2026년에 새로운 유효성 수치를 발표하지 않은 채 MARITIME 프로그램을 확장했습니다.

• 약물 전환: 비만 또는 과체중 성인 약 300명을 대상으로 한 공개 라벨 3상 임상시험인 MARITIME-SWITCH(NCT07575399)는 주 1회 터제파타이드 또는 세마글루타이드에서 8주 간격 또는 분기별 투여 마리타이드로 전환하여 68주 차 체중 변화율(%)을 일차 평가변수로 평가합니다.
• 장기 연장 연구: MARITIME-1 EXTENSION(NCT07684235, 약 3,200명 계획)과 MARITIME-2 EXTENSION(NCT07684144, 약 950명 계획)은 모체 임상시험을 마친 참가자들을 대상으로 48주 동안 추가적인 체중 감량 유지를 추적합니다. 두 연구 모두 2026년 10월 기준 모집 중이었습니다.
• 제2형 당뇨병: 암젠은 2026년에 세 건의 당뇨병 3상 임상시험이 시작될 것이라고 밝혔습니다. 가장 먼저 등록된 MARITIME-T2D-3(NCT07866066)은 성인 약 1,300명에서 메트포르민에 추가한 월 1회 마리타이드와 주 1회 세마글루타이드를 비교하는 공개 라벨 연구로, 68주 차 HbA1c 변화를 비열등성 평가변수로 삼으며 2026년 10월 기준 아직 모집 전이었습니다. 409명 규모의 당뇨병 2상 임상시험(NCT06660173)은 암젠의 2026년 2월 실적 발표에서 구체적인 수치 없이 24주 시점에 “임상적으로 의미 있는” HbA1c 및 체중 감소를 보였다고 보고되었습니다.
• 2상 임상시험 이 년 차: 동일한 발표에서 암젠은 첫해에 최소 15% 이상 감량했던 파트 2 참가자들의 대다수가 더 낮은 월간 용량이나 분기별 용량으로 추가 52주 동안 감량된 체중을 유지했으며 새로운 안전성 신호는 없었다고 보고했습니다. 이는 회사가 보고한 수치로 아직 동료 심사를 거치지 않은 탑라인(topline) 결과입니다.

5. 마리타이드는 승인된 약물들과 비교하면 어떤가요?

터제파타이드 이상의 효과를 목표로 하는 또 다른 후기 단계 분자인 릴리의 삼중 작용제에 대해서는 레타트루타이드 페이지에서 다룹니다. 기록을 남길 때 임상시험용 의약품도 다른 약물과 마찬가지로 제품, 날짜, 밀리그램, 주사 부위를 입력하고 투여 간격을 4주 또는 8주로 설정하면 됩니다. 무엇을 기록해야 하는지는 GLP-1 추적 작동 방식에서 다룹니다.

6. 마리타이드 자주 묻는 질문(FAQ)

• 마리타이드를 투여하면 체중이 얼마나 줄어드나요?

  NEJM에 발표된 2상 임상시험에서 투여 중단 여부와 관계없이 모든 참가자를 집계하는 치료 정책 추정량 기준으로, 당뇨병이 없는 비만 성인은 52주 시점에 용량군 전반에서 위약군의 2.5% 대비 체중의 12.3%에서 16.2%를 감량했습니다. 제2형 당뇨병이 있는 성인은 위약 1.7% 대비 8.4%에서 12.3%를 감량했습니다. 치료를 유지한 기간의 참가자를 집계하는 암젠의 유효성 추정량 기준으로는 각각 최대 약 20%와 17% 감량이 보고되었습니다.

• 마리타이드는 얼마나 자주 주사하나요?

  2상 임상시험 첫해(파트 1)의 대부분 투여군에서는 4주마다 1회 주사했으며, 한 투여군은 8주마다 투여했습니다. 이후 암젠은 파트 2의 이 년 차에서 체중의 최소 15% 이상을 감량했던 참가자들이 더 낮은 월간 용량이나 분기별(12주 간격) 용량으로 감량된 체중을 유지했다고 보고했습니다. 항체 골격 덕분에 분자의 반감기가 길어 드문 빈도로 투여할 수 있습니다. 현재 승인된 모든 GLP-1 주사제는 주 1회 또는 1일 1회 제형입니다.

• 마리타이드는 터제파타이드와 어떻게 다른가요?

  두 약물 모두 GLP-1 및 GIP 수용체에 작용하지만 GIP에서의 작용 방향이 정반대입니다. 터제파타이드는 GIP 수용체를 활성화하는 반면 마리타이드는 이를 차단합니다. 그럼에도 두 약물 모두 큰 폭의 체중 감량을 보이는데, 이것이 식욕 조절에서 GIP의 역할이 여전히 논쟁 중인 이유 중 하나입니다. 또한 터제파타이드가 주 1회 펩타이드인 반면 마리타이드는 항체 기반의 월 1회 주사제입니다.

• 마리타이드의 부작용은 무엇인가요?

  2상 임상시험에서 주로 오심과 구토를 포함한 위장관 이상반응이 가장 흔했으며, NEJM 논문은 더 낮은 시작 용량과 단계적 증량을 적용했을 때 발생 빈도가 줄어들었다고 보고합니다. 위장관 이상반응으로 인한 투여 중단율은 단계적 증량군에서 최대 7.8%였으며 처음부터 전체 용량으로 시작한 군에서는 더 높았습니다. 예상치 못한 안전성 신호는 보고되지 않았습니다.

• 마리타이드는 비만 외에 다른 질환에 대해서도 연구되고 있나요?

  네. 비만과 제2형 당뇨병 임상시험 외에도 암젠은 박출률 보존 또는 경도 감소 심부전 환자 대상 3상 임상시험(MARITIME-HF, NCT07037459, 현재 모집 중), 양압기(PAP) 치료를 받는 환자와 받지 않는 환자를 각각 대상으로 한 폐쇄성 수면 무호흡증 3상 임상시험 두 건(NCT07225686 및 NCT07226765), 그리고 간 지방이 높고 비만 또는 과체중인 성인 대상 2상 임상시험(NCT07441252)을 등록했습니다. 수면 무호흡증과 간 지방 임상시험은 2026년 10월 기준 진행 중(모집 완료) 상태로 등재되어 있습니다. 제2형 당뇨병에서 주 1회 세마글루타이드와 직접 비교하는 3상 임상시험(MARITIME-T2D-3, NCT07866066)도 등록되었으나 아직 모집 전입니다.

• 마리타이드는 FDA 승인을 받았나요?

  아니요. 현재 3상 진행 중입니다. MARITIME-1과 MARITIME-2는 참가자 등록을 마쳤으며 일차 완료 시점은 2027년 1월로 추정됩니다. 심혈관 결과 임상시험인 MARITIME-CV는 12,800명 등록을 목표로 모집 중이며 일차 완료 시점은 2028년으로 추정됩니다. 암젠의 2026년 8월 업데이트에서도 3상 임상시험들은 여전히 진행 중이거나 모집 중으로 기재되어 있으며 허가 신청은 발표된 바 없습니다.

7. 출처