O que é MariTide?

1. Como MariTide funciona?

A maridebart cafraglutida é dois medicamentos em uma só molécula. A estrutura base é um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor de GIP e o bloqueia. Ligadas a ele estão duas cópias de um peptídeo análogo de GLP-1 que ativam o receptor de GLP-1, o mesmo alvo da semaglutida. Como os anticorpos circulam por semanas, o conjugado inteiro também circula, e é isso que permite doses a cada 4 ou 8 semanas em vez de semanais.

A metade GIP é a parte incomum. A tirzepatida ativa o receptor de GIP; MariTide o bloqueia. Os dois produzem grande perda de peso nos estudos, e esse paradoxo continua sem solução. Uma interpretação é que o agonismo crônico de GIP dessensibiliza o receptor e acaba sendo funcionalmente parecido com bloqueá-lo; outra é que o GIP importa menos que o componente GLP-1 em qualquer um dos casos. A página O que é GIP? apresenta as evidências dos dois lados.

O desenvolvimento anterior da molécula, publicado na Nature Metabolism, confirmou a atividade antagonista do GIPR e agonista do GLP-1R em ensaios celulares e depois mostrou perda de peso e melhora de marcadores metabólicos em camundongos obesos e em macacos cynomolgus. Os primeiros dados em humanos vieram de um estudo de fase 1 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, o NCT04478708, que relatou um perfil de segurança e tolerabilidade aceitável, com perda de peso acentuada e dependente da dose; nas coortes de doses múltiplas ascendentes, a perda de peso se manteve por até 150 dias após a última dose, um indício da longa duração de ação que sustenta doses mensais ou ainda mais espaçadas.

2. Quanto peso as pessoas perdem com MariTide?

O estudo de fase 2, NCT05669599, randomizou 592 adultos para maridebart cafraglutida ou placebo por 52 semanas: 465 com obesidade ou sobrepeso e sem diabetes, e 127 com obesidade e diabetes tipo 2. As doses foram de 140, 280 ou 420 mg a cada 4 semanas, em alguns braços com escalonamento a partir de uma dose inicial mais baixa, além de um braço com 420 mg a cada 8 semanas. O registro mostra um desenho em duas partes: na parte 1 foram randomizadas 7 coortes de dose no grupo sem diabetes e 4 coortes de dose no grupo com diabetes; na parte 2, os dois grupos foram novamente randomizados em mais 4 coortes de dose para ajustar o esquema de escalonamento antes da fase 3. Os desfechos secundários também mostraram melhoras na circunferência da cintura, na pressão arterial, na proteína C-reativa ultrassensível e nos parâmetros lipídicos, ao lado dos resultados de peso e HbA1c.

Os critérios de inclusão seguiram o padrão de outros estudos de obesidade: IMC de 30 kg/m² ou mais, ou de 27 kg/m² ou mais com uma comorbidade relacionada ao peso, além de histórico de tentativas malsucedidas de perder peso; a coorte com diabetes exigia também HbA1c de 7% a 10%, com diabetes tipo 2 diagnosticado pelo menos 180 dias antes. Foram excluídas pessoas com histórico de pancreatite, carcinoma medular de tireoide ou MEN2, ou com doença psiquiátrica grave recente.

Dois estimandos são relatados, e a diferença entre eles explica os dois conjuntos de números em circulação. O estimando de política de tratamento do NEJM conta todos os participantes, tenham ou não interrompido o medicamento, e dá de 12,3% a 16,2% sem diabetes e de 8,4% a 12,3% com diabetes. O estimando de eficácia da Amgen conta as pessoas enquanto estão em tratamento e dá até cerca de 20% contra 2,6% sem diabetes e cerca de 17% contra 1,4% com diabetes. Os dois são reais; o primeiro é o conservador.

Para efeito de comparação, em estudos separados com populações diferentes, a semaglutida 2,4 mg produziu 14,9% em 68 semanas (STEP 1) e a tirzepatida 15 mg, 20,9% em 72 semanas (SURMOUNT-1). Os números de MariTide em 52 semanas pelo estimando de política de tratamento (12,3–16,2%) ficam em torno dos 14,9% da semaglutida e abaixo dos 20,9% da tirzepatida; os do estimando de eficácia ficam no topo. Nenhuma dessas comparações é direta.

3. Quais são os efeitos colaterais de MariTide?

Gastrointestinais, como em todo medicamento à base de incretinas, e a questão de desenho do estudo era como controlá-los com uma dose mensal. O artigo do NEJM relata que os eventos adversos gastrointestinais foram comuns, principalmente náusea e vômito, e menos frequentes nos braços que começaram com uma dose mais baixa e foram escalonados do que nos braços que começaram com a dose completa. A Amgen relata descontinuação por eventos gastrointestinais de até 7,8% nos braços com escalonamento, menor que nos braços sem escalonamento. Nenhum sinal de segurança inesperado surgiu.

A consequência prática é que a fase 3 usa escalonamento de dose desde o início. A lição da fase 2 foi que um medicamento mensal não pode ser iniciado na dose completa.

Essa lição vem de antes, de um estudo de fase 1 separado que a Amgen chama de estudo PK-LDI (farmacocinética e início com dose baixa, do inglês “low-dose initiation”), que avaliou se começar com uma dose menor antes de aumentá-la reduziria os vômitos. Um esquema de escalonamento de 21/70/350 mg causou vômito em 24,4% dos participantes, e um esquema de 35/70/350 mg em 22,5%, sem descontinuações por eventos gastrointestinais nesse estudo. A fase 2 partiu dessa base ao comparar diretamente o início com dose completa e o escalonamento, em uma população maior e ao longo de um ano inteiro.

4. O que é o programa MARITIME?

Os três estudos centrais de fase 3 são todos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. MARITIME-1 e MARITIME-2 têm como desfecho primário a variação percentual do peso em 72 semanas. Os desfechos primários do MARITIME-CV são o tempo até a primeira ocorrência de eventos cardiovasculares adversos maiores, ao longo de cerca de 35 meses estimados: um desfecho composto de três componentes (morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou AVC isquêmico) e um desfecho composto de cinco componentes que acrescenta morte por qualquer causa, revascularização coronariana e eventos de insuficiência cardíaca.

MARITIME-1 e MARITIME-2 são os estudos de registro. MARITIME-CV é o estudo de desfechos cardiovasculares, o tipo de estudo que deu ao Wegovy sua indicação cardiovascular com o SELECT. O comunicado da Amgen do segundo trimestre de 2026, de 4 de agosto de 2026, ainda descrevia MARITIME-1 e MARITIME-2 como em andamento e MARITIME-CV como em recrutamento. Nenhum resultado de fase 3 foi divulgado, nenhum pedido regulatório foi anunciado, e o caminho realista mais rápido é um pedido depois dos resultados de 2027.

Além de obesidade e diabetes, a Amgen registrou mais quatro estudos de fase 3 ou fase 2 com maridebart cafraglutida: NCT07037459 em insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada ou levemente reduzida mais obesidade, NCT07226765 em apneia obstrutiva do sono para pessoas que não usam terapia com PAP, NCT07225686 em apneia obstrutiva do sono para pessoas em terapia com PAP e NCT07441252, um estudo de fase 2 em adultos com gordura hepática elevada e obesidade ou sobrepeso. Em outubro de 2026, o estudo de insuficiência cardíaca (MARITIME-HF, cerca de 5.056 previstos) ainda estava recrutando, enquanto os dois estudos de apneia do sono e o de gordura hepática constavam como ativos, sem recrutamento.

Os estudos de insuficiência cardíaca e de apneia do sono seguem um padrão estabelecido pelos estudos de desfechos de outros medicamentos GLP-1, embora não pelas suas bulas aprovadas. O próprio estudo STEP-HFpEF da semaglutida mostrou benefício na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, mas a bula do Wegovy aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA) lista redução do risco cardiovascular, redução de peso e, para a injeção, MASH, e não uma indicação para HFpEF. A apneia obstrutiva do sono é uma indicação aprovada para a tirzepatida, como Zepbound, e não para a semaglutida. O estudo SUMMIT da Lilly testou a tirzepatida em HFpEF; isso também é um resultado de estudo, não uma indicação aprovada. A Amgen está testando se a perda de peso obtida por um mecanismo antagonista de GIP traz benefícios semelhantes nas duas condições. O estudo de gordura hepática está em estágio mais inicial, a fase 2.

Novidades do programa em 2026

A Amgen ampliou o MARITIME em 2026 sem divulgar novos números de eficácia:

• Troca de tratamento: o MARITIME-SWITCH (NCT07575399), um estudo aberto de fase 3 com cerca de 300 adultos com obesidade ou sobrepeso, passa pessoas da tirzepatida ou semaglutida semanal para MariTide a cada 8 semanas ou a cada trimestre, com a variação percentual do peso na semana 68 como desfecho primário.
• Extensões de longo prazo: o MARITIME-1 EXTENSION (NCT07684235, cerca de 3.200 previstos) e o MARITIME-2 EXTENSION (NCT07684144, cerca de 950 previstos) acompanham quem conclui os estudos originais por mais 48 semanas de manutenção da perda de peso. Os dois estavam recrutando em outubro de 2026.
• Diabetes tipo 2: a Amgen afirmou que três estudos de fase 3 em diabetes começariam em 2026. O primeiro registrado, MARITIME-T2D-3 (NCT07866066), é uma comparação aberta de MariTide mensal com semaglutida semanal, associados à metformina, em cerca de 1.300 adultos, com a variação da HbA1c na semana 68 como desfecho de não inferioridade; em outubro de 2026, ainda não estava recrutando. Um estudo de fase 2 em diabetes com 409 pessoas (NCT06660173) relatou reduções “clinicamente significativas” de HbA1c e peso em 24 semanas nos resultados da Amgen de fevereiro de 2026, sem números.
• Segundo ano da fase 2: no mesmo comunicado, a Amgen relatou que a grande maioria dos participantes da parte 2, todos os quais haviam perdido pelo menos 15% no primeiro ano, manteve o peso perdido por mais 52 semanas com uma dose mensal mais baixa ou uma dose trimestral, sem novos sinais de segurança. São resultados preliminares (topline) divulgados pela empresa e não revisados por pares.

5. Como MariTide se compara aos medicamentos aprovados?

A página sobre a retatrutida aborda o agonista triplo da Lilly, a outra molécula em fase avançada que busca superar a tirzepatida. Em um registro, um medicamento em investigação é anotado como qualquer outro: produto, data, miligramas e local de aplicação, com o intervalo entre doses definido em 4 ou 8 semanas. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que registrar.

6. Perguntas frequentes sobre MariTide

• Quanto peso as pessoas perdem com MariTide?

  No estudo de fase 2 publicado no NEJM, adultos com obesidade e sem diabetes perderam de 12,3% a 16,2% do peso corporal em 52 semanas, conforme o grupo de dose, contra 2,5% com placebo, pelo estimando de política de tratamento, que conta todos os participantes, tenham ou não interrompido o tratamento. Adultos com diabetes tipo 2 perderam de 8,4% a 12,3% contra 1,7%. O estimando de eficácia da Amgen, que conta as pessoas enquanto estão em tratamento, relata até cerca de 20% e 17%, respectivamente.

• Com que frequência MariTide é aplicado?

  Uma vez a cada 4 semanas na maioria dos braços da fase 2, com um braço recebendo doses a cada 8 semanas no primeiro ano (parte 1). Desde então, a Amgen informou que, no segundo ano da parte 2, os participantes que haviam perdido pelo menos 15% do peso corporal o mantiveram com uma dose mensal mais baixa ou com uma dose trimestral (a cada 12 semanas). A estrutura de anticorpo dá à molécula uma meia-vida longa o bastante para doses espaçadas. Todas as injeções de GLP-1 aprovadas são semanais ou diárias.

• Qual é a diferença entre MariTide e tirzepatida?

  Os dois atuam nos receptores de GLP-1 e de GIP, mas em direções opostas no GIP. A tirzepatida ativa o receptor de GIP; MariTide o bloqueia. Os dois produzem grande perda de peso, e esse é um dos motivos pelos quais o papel do GIP no apetite ainda é debatido. Além disso, MariTide é uma injeção mensal construída sobre um anticorpo, enquanto a tirzepatida é um peptídeo semanal.

• Quais são os efeitos colaterais de MariTide?

  Os eventos gastrointestinais foram os mais comuns na fase 2, principalmente náusea e vômito, e o artigo do NEJM relata que foram menos frequentes com uma dose inicial mais baixa e escalonamento de dose. A descontinuação por eventos gastrointestinais chegou a 7,8% nos braços com escalonamento de dose e foi maior nos braços que começaram com a dose completa. Nenhum sinal de segurança inesperado foi relatado.

• MariTide está sendo estudado para algo além da obesidade?

  Sim. Além dos estudos em obesidade e diabetes tipo 2, a Amgen registrou um estudo de fase 3 em insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada ou levemente reduzida (MARITIME-HF, NCT07037459), que está recrutando; dois estudos de fase 3 em apneia obstrutiva do sono, um para pessoas em terapia com PAP e outro para pessoas sem essa terapia (NCT07225686 e NCT07226765); e um estudo de fase 2 em adultos com gordura hepática elevada e obesidade ou sobrepeso (NCT07441252). Os estudos de apneia do sono e de gordura hepática constavam como ativos, sem recrutamento, em outubro de 2026. Um estudo de fase 3 de comparação direta com semaglutida semanal em diabetes tipo 2 (MARITIME-T2D-3, NCT07866066) está registrado, mas ainda não começou a recrutar.

• MariTide é aprovado pela FDA?

  Não. Ele está na fase 3. MARITIME-1 e MARITIME-2 concluíram a inclusão de participantes, com conclusão primária estimada para janeiro de 2027, e MARITIME-CV, um estudo de desfechos cardiovasculares, está recrutando até chegar a 12.800 participantes, com conclusão primária estimada para 2028. A atualização da Amgen de agosto de 2026 ainda listava os estudos de fase 3 como em andamento ou em recrutamento, e nenhum pedido de aprovação foi anunciado.

7. Fontes