Semaglutida vs. tirzepatida

Perda de peso, comparação direta

O SURMOUNT-5 randomizou 751 adultos com obesidade e sem diabetes para a dose máxima tolerada de uma das duas moléculas por 72 semanas. Foi aberto e sem grupo placebo.

A ressalva dos 7,2 mg importa. Os estudos controlados por placebo de cada molécula mostram onde estão hoje as doses máximas.

No papel, a semaglutida 7,2 mg fecha a maior parte da diferença: 18,7% contra 20,9%. Mas são estudos diferentes com populações diferentes, e o STEP UP encontrou disestesia em 22,9% do grupo de 7,2 mg contra 6% com 2,4 mg. Até que um estudo coloque a tirzepatida contra a semaglutida 7,2 mg, a resposta direta é a do SURMOUNT-5.

Glicemia, comparação direta

O SURPASS-2 randomizou 1.879 adultos com diabetes tipo 2 em uso de metformina para tirzepatida 5, 10 ou 15 mg ou semaglutida 1 mg por 40 semanas. O peso caiu 7,6; 9,3 e 11,2 kg com tirzepatida contra 5,7 kg com semaglutida. A HbA1c acompanhou.

Todas as doses de tirzepatida foram não inferiores e depois superiores. A diferença estimada com 15 mg foi de 0,45 ponto. A semaglutida 1 mg era o teto na época; o Ozempic hoje vai até 2 mg, que reduziu a HbA1c em 2,2 pontos contra 1,9 com 1 mg no SUSTAIN FORTE, então a diferença no topo de cada escala é menor do que o SURPASS-2 sozinho sugere.

Por que dois receptores superam um

A semaglutida imita o GLP-1, um hormônio intestinal que retarda o esvaziamento gástrico, aumenta a insulina quando a glicose está alta e reduz o apetite. A tirzepatida imita o GLP-1 e o GIP, a outra incretina. Sozinho, o GIP faz pouco pelo peso. Combinado ao agonismo de GLP-1, ele parece somar supressão do apetite e atenuar a náusea para um mesmo nível de efeito, o que explicaria por que a tirzepatida alcança um efeito maior em doses toleráveis. O mecanismo ainda está sendo esclarecido; a página GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3 explica o que significam agonistas simples, duplos e triplos, e o que é GIP trata do segundo hormônio.

Desfechos: onde a semaglutida está na frente

Peso e HbA1c são desfechos substitutos. Infartos, AVCs, insuficiência renal e histologia hepática são desfechos clínicos, e a semaglutida tem quatro estudos de desfechos cardíacos, renais e hepáticos controlados por placebo. A tirzepatida tem um estudo cardiovascular controlado por placebo, o SUMMIT, na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, além dos estudos de apneia do sono; não tem nenhum estudo controlado por placebo sobre infarto e AVC.

O SURPASS-CVOT comparou a tirzepatida com a dulaglutida, um medicamento que já demonstrou reduzir eventos cardiovasculares, então ele estabelece que a tirzepatida é pelo menos tão boa, e não o quanto ela é melhor do que nada. O estudo de desfechos próprio da tirzepatida na obesidade, o SURMOUNT-MMO, ainda não divulgou resultados. A apneia do sono é a única indicação de desfecho que a tirzepatida tem e a semaglutida não.

Farmacocinética e dosagem

Miligramas não se convertem entre as duas. Uma dose de 1 mg de semaglutida e uma de 5 mg de tirzepatida são moléculas diferentes com potências diferentes, e nenhuma bula oferece conversão. O visualizador de meia-vida modela as duas.

Segurança

As bulas são iguais em todos os pontos principais: a advertência em destaque sobre tumores de células C da tireoide, a contraindicação para histórico de carcinoma medular de tireoide ou MEN 2, e as advertências sobre pancreatite, doença da vesícula biliar, reações gastrointestinais graves e lesão renal aguda por desidratação. No SURPASS-2, a náusea foi de 17% a 22% com tirzepatida e de 18% com semaglutida, e o vômito de 6% a 10% e de 8%. A semaglutida tem cinco anos a mais de dados pós-comercialização. Há uma diferença na seção de interações medicamentosas: a bula da tirzepatida orienta quem usa contraceptivos hormonais orais a trocar para um método não oral ou acrescentar um método de barreira por quatro semanas após o início e após cada aumento de dose; a bula da semaglutida não traz essa orientação.

As famílias de marcas

Cada empresa vende sua molécula sob dois nomes para que cada bula traga apenas as indicações que seus próprios estudos sustentam. As formas orais da semaglutida são o mesmo peptídeo com um potencializador de absorção; o GLP-1 oral da Lilly, o orforglipron, é uma molécula diferente.

O que vem depois de dois receptores

A retatrutida acrescenta um terceiro receptor, o de glucagon, e relatou perda de peso de 24,2% em 48 semanas na fase 2. O CagriSema combina a semaglutida com um análogo de amilina. Ambos são as respostas da Lilly e da Novo à mesma pergunta que esta página faz. A página retatrutida vs. tirzepatida trata da primeira.

Qual comparação você procurava

• As marcas para perda de peso: Wegovy vs. Zepbound.
• As marcas para diabetes: Ozempic vs. Mounjaro.
• A pergunta entre marcas: Zepbound vs. Ozempic.

Seja qual for a molécula, o registro é o mesmo: produto, data, miligramas, local de aplicação. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que anotar.

10. Perguntas frequentes sobre semaglutida vs. tirzepatida

• Qual causa mais perda de peso?

  A tirzepatida, nos dois estudos diretos. No SURMOUNT-5, adultos com obesidade perderam 20,2% com tirzepatida versus 13,7% com semaglutida 2,4 mg em 72 semanas. No SURPASS-2, adultos com diabetes tipo 2 perderam 11,2 kg com tirzepatida 15 mg versus 5,7 kg com semaglutida 1 mg em 40 semanas. A dose mais nova de 7,2 mg de semaglutida não foi testada contra a tirzepatida.

• Por que a tirzepatida produz mais perda de peso?

  A principal explicação é o segundo receptor. O agonismo de GIP parece somar-se aos efeitos do GLP-1 sobre o apetite e pode melhorar a tolerabilidade para um mesmo nível de supressão do apetite, embora o mecanismo ainda esteja sendo esclarecido. Seja qual for o motivo, o efeito aparece de forma consistente nos estudos.

• Qual é mais segura?

  As bulas trazem a mesma advertência em destaque (boxed warning) sobre tumores de células C da tireoide e as mesmas advertências sobre pancreatite, doença da vesícula biliar e reações gastrointestinais graves. No SURPASS-2, a náusea foi de 17% a 22% com tirzepatida e de 18% com semaglutida. A semaglutida tem o histórico de segurança mais longo: aprovada em 2017, contra 2022.

• Qual é melhor para o coração?

  As evidências estão com a semaglutida. O SELECT reduziu eventos cardiovasculares maiores em 20% contra placebo em pessoas com doença cardiovascular e obesidade, e o SUSTAIN-6 em 26% no diabetes tipo 2. O SURPASS-CVOT mostrou que a tirzepatida foi não inferior à dulaglutida, um medicamento ativo, no diabetes tipo 2. O único estudo cardiovascular da tirzepatida controlado por placebo, o SUMMIT, foi na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, onde ela reduziu morte cardiovascular ou piora da insuficiência cardíaca em 38%; esse é um desfecho diferente da prevenção de infarto e AVC e ainda não consta em nenhuma bula.

• Posso trocar de uma para a outra?

  A troca é uma decisão de quem prescreve. Não existe tabela de conversão entre as duas escalas de dose; cada bula começa pelo seu próprio primeiro degrau. Nenhuma das duas bulas trata da troca a partir da outra molécula.

11. Fontes