O que é a insulina?

1. O que é a insulina e como ela age?

O hormônio humano é formado por duas cadeias peptídicas ligadas entre si, com peso molecular próximo de 5,8 kDa. A bula do Humulin R informa que ele é produzido por uma cepa laboratorial não patogênica de E. coli. Para entender como os medicamentos peptídicos diferem das moléculas pequenas, veja a explicação sobre peptídeos.

As bulas descrevem uma ação em comum. A insulina reduz a glicose ao:

• aumentar a captação de glicose pelo músculo esquelético e pelo tecido adiposo;
• conter a liberação de glicose pelo fígado;
• desacelerar a degradação de gordura (lipólise) e de proteína (proteólise), ao mesmo tempo que favorece a síntese proteica.

Ela também leva o potássio do sangue para dentro das células. Por isso todas as bulas trazem um alerta sobre hipocalemia, ou seja, potássio baixo no sangue.

O hormônio parceiro da insulina é o glucagon, que eleva a glicose no sangue; o glucagon também aparece nas bulas como tratamento para a hipoglicemia grave. Os medicamentos GLP-1 agem em outro sistema, o dos hormônios incretinas, em vez de substituir diretamente a insulina. A insulina também é diferente do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1; para essa via, veja IGF-1 LR3.

2. Quais são os tipos de insulina?

Os análogos têm pequenas alterações de aminoácidos ou recursos de formulação que modificam a absorção, e não o que a insulina faz depois que chega ao sangue. A NPH é insulina humana cristalizada com protamina e zinco. A glargina é formulada em pH de cerca de 4 para uma absorção lenta e prolongada, e a degludeca tem uma cadeia lateral de ácido graxo que forma um depósito de liberação lenta e se liga à albumina (bula do Tresiba).

As bulas as agrupam pelo perfil de tempo após uma injeção subcutânea, mas alertam que esse perfil varia muito conforme o local de aplicação, o fluxo sanguíneo, a temperatura, o exercício e a dose.

Fontes: bulas do NovoLog, Humalog, Humulin R, Humulin N, Lantus e Tresiba.

Meia-vida versus duração

A meia-vida de uma insulina subcutânea reflete principalmente a lentidão com que ela sai do depósito da injeção, e não a rapidez com que o fígado e os rins a eliminam. A meia-vida aparente informada nas bulas é de cerca de 1 hora para a lispro, 81 minutos para a asparte, cerca de 1,5 hora para a insulina regular, cerca de 4,4 horas para a NPH e cerca de 25 horas para a degludeca. A degludeca se liga em mais de 99% à albumina e atinge o estado de equilíbrio após 3–4 dias.

A duração pode se estender bem além desses números. A bula do Humulin R relata que, em pessoas com obesidade que receberam doses altas, a insulina regular agiu por cerca de 18 horas em vez de cerca de 8. Um modelo de meia-vida pode mostrar uma curva de concentração, mas não consegue prever o efeito sobre a glicose em uma pessoa específica.

Como as doses são definidas

As bulas não trazem uma dose fixa. Elas orientam quem prescreve a individualizar a insulina com base no monitoramento da glicose, nas necessidades metabólicas e nas metas do tratamento, e a mudar qualquer esquema apenas sob supervisão médica rigorosa. A maioria dos produtos tem 100 unidades/mL (U-100), e há algumas versões concentradas.

3. O que mostram as evidências clínicas?

As evidências mais fortes sobre desfechos vêm do diabetes tipo 1. O Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) randomizou 1.441 pacientes para terapia intensiva ou convencional com insulina por uma média de 6,5 anos.

A última linha é a chave da terapia com insulina. O controle mais rigoroso evitou danos aos olhos, aos rins e aos nervos e, nos mesmos pacientes, aumentou a hipoglicemia grave. Toda decisão posterior sobre adicionar medicamentos à insulina, inclusive medicamentos GLP-1, se dá dentro desse equilíbrio.

4. O que acontece quando um medicamento GLP-1 é combinado com insulina?

As bulas de insulina incluem outros medicamentos para diabetes entre os que aumentam o risco de hipoglicemia (bula do Humalog). As bulas dos GLP-1 dizem isso diretamente. A bula do Ozempic alerta que pessoas que usam semaglutida com insulina ou com uma sulfonilureia podem ter maior risco de hipoglicemia, inclusive de hipoglicemia grave. A seção de interações medicamentosas orienta a considerar a redução da dose de insulina ao iniciar o medicamento GLP-1. A bula do Mounjaro traz o mesmo alerta e a mesma orientação para a tirzepatida.

Os números dos estudos das bulas

As duas bulas relatam um estudo controlado por placebo em que o medicamento GLP-1 foi adicionado à insulina basal, com ou sem metformina. Os grupos placebo também continuaram com insulina, então suas taxas mostram o risco de fundo da insulina sozinha.

Há duas ressalvas. Eram populações de estudo supervisionadas, e as duas bulas usam limites de glicose diferentes, por isso as linhas não podem ser comparadas diretamente. Ainda assim, o padrão é claro: adicionar um medicamento GLP-1 à insulina aumentou a hipoglicemia, de forma mais visível nos episódios documentados mais leves com a dose mais alta de semaglutida.

Canetas de proporção fixa de insulina e GLP-1

Dois produtos reúnem os dois medicamentos em uma única caneta. O Soliqua combina insulina glargina com lixisenatida (bula do Soliqua), e o Xultophy combina insulina degludeca com liraglutida (bula do Xultophy). As duas bulas listam a hipoglicemia entre suas advertências e desaconselham o uso com outro agonista do receptor de GLP-1. Acrescentar Ozempic ou Mounjaro a uma dessas canetas iria, portanto, contra as duas bulas.

Por que comer menos importa

Os medicamentos GLP-1 reduzem o apetite. As bulas de insulina citam refeições puladas ou atrasadas e mudanças na ingestão de carboidratos como gatilhos de hipoglicemia, e uma análise do CDC (agência de saúde pública dos EUA) constatou que a menor ingestão de alimentos estava entre as causas mais comuns de atendimentos de emergência relacionados à insulina (Geller et al., 2014). As bulas não quantificam essa interação para quem usa medicamentos GLP-1, mas ela explica por que a revisão das doses durante a titulação de dose é importante.

5. A insulina aumenta a massa muscular ou evita a perda de músculo com medicamentos GLP-1?

A melhor evidência em humanos é uma metanálise de 2016 de estudos de infusão de insulina, que reuniu 25 estudos e 173 pessoas (Abdulla et al.).

Os autores descreveram o papel da insulina na síntese como permissivo: ela só ajuda quando há aminoácidos disponíveis. Eram estudos de clamp curtos e controlados, em que se infundia glicose junto com a insulina para evitar a hipoglicemia, condições que não existem depois de uma injeção autoaplicada.

Nenhum estudo randomizado testou a insulina injetável quanto a tamanho muscular, força ou desempenho em pessoas saudáveis ou treinadas. Nenhum estudo testou também a insulina como forma de proteger a massa magra durante a perda de peso com GLP-1. O guia sobre GLP-1 e perda de massa muscular mostra o que de fato foi medido nesse contexto. As afirmações de que a insulina aumenta os músculos se apoiam na fisiologia da renovação proteica, não em dados de desfecho.

6. Quais são os efeitos colaterais da insulina?

Hipoglicemia

Segundo as bulas, a hipoglicemia grave pode causar convulsões e perda de consciência e pode ser fatal. Ela também pode deixar o raciocínio e o tempo de reação mais lentos, por exemplo ao dirigir. O risco é maior quando o efeito da insulina está no máximo e aumenta com mudanças nas refeições, na atividade física ou em outros medicamentos, além de com insuficiência renal ou hepática. Os sintomas de alerta podem diminuir após episódios repetidos, com diabetes de longa duração, com danos nos nervos e com betabloqueadores.

Os Standards of Care 2026 da American Diabetes Association classificam a hipoglicemia da seguinte forma.

Eventos graves ocorrem mesmo sob supervisão. Nos estudos da bula do Lantus, a hipoglicemia sintomática grave afetou 6,5–10,6% dos adultos com diabetes tipo 1 em uso de glargina ao longo de 16–28 semanas e 23,0% das crianças com diabetes tipo 1 ao longo de 26 semanas. No estudo ORIGIN, que acompanhou adultos com doença cardiovascular ou fatores de risco por uma mediana de 6,2 anos, o número foi de 5,6% com glargina versus 1,8% com o tratamento padrão.

Em escala nacional, um estudo do CDC estimou 97.648 atendimentos em prontos-socorros dos EUA por ano por hipoglicemia relacionada à insulina e erros com insulina em 2007–2011 (Geller et al.). Quase 3 em cada 10 resultaram em internação, e mais da metade envolveu glicose de 50 mg/dL ou menos. Aplicar o produto de insulina errado foi outra causa importante.

Outras advertências das bulas

• Potássio baixo. A hipocalemia não tratada pode causar paralisia respiratória, arritmias cardíacas perigosas e morte, segundo a bula do Humalog.
• Alergia. Podem ocorrer reações graves generalizadas, incluindo anafilaxia.
• Alterações no local de aplicação. Aplicações repetidas no mesmo ponto podem engrossar ou afinar o tecido adiposo ou causar depósitos de amiloide. A absorção nessas áreas é reduzida, e passar a aplicar em pele sem uso pode então desencadear hipoglicemia.
• Ganho de peso e inchaço. Ambos são reações listadas; com tiazolidinedionas, a retenção de líquidos pode agravar a insuficiência cardíaca.
• Canetas compartilhadas. Compartilhar canetas, agulhas ou seringas pode disseminar infecções transmitidas pelo sangue.

A insulina é contraindicada durante um episódio de hipoglicemia e em pessoas alérgicas ao produto.

Outras interações medicamentosas

A bula do Humalog também lista medicamentos que reduzem o efeito da insulina, incluindo corticosteroides, diuréticos, estrogênios, hormônio tireoidiano e somatropina. Por isso, o hormônio do crescimento empurra a glicose na direção oposta à da insulina. Álcool, betabloqueadores, clonidina e lítio podem aumentar ou diminuir o efeito, e vários deles também mascaram os sintomas de hipoglicemia.

7. O que acontece em uma superdosagem de insulina?

As bulas dizem que o excesso de insulina pode causar hipoglicemia e hipocalemia, que episódios graves podem exigir glucagon ou glicose intravenosa e que a hipoglicemia pode voltar depois de uma aparente recuperação (bula do Humulin R). Os dados publicados mostram uma ampla variedade de desfechos.

Na revisão de grandes superdosagens, alguns pacientes precisaram de glicose intravenosa por até uma semana. Essa persistência é o motivo pelo qual uma única correção da glicose baixa não encerra o perigo.

8. A insulina é legal, e por que atletas fazem uso indevido dela?

Nos EUA, a insulina não é uma substância controlada da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Os análogos exigem receita, enquanto Humulin R U-100 e Humulin N têm bulas de venda livre. A Lista de Substâncias Proibidas 2026 da WADA proíbe insulinas e miméticos de insulina em todos os momentos pela seção S4.4.2, como substâncias não especificadas.

O que mostram pesquisas e relatos de caso

Em uma pesquisa on-line de 2009, pesquisadores descreveram 41 atletas de força sem diabetes que usavam insulina (Ip et al., 2012). Desses, 95,1% também usavam esteroides anabolizantes, 56,8% relataram hipoglicemia e um relatou ter perdido a consciência. Entre 92 fisiculturistas recreativos de um estudo italiano, 43% usavam hormônios regularmente e 38% desses usavam insulina; o uso de insulina esteve associado a uma razão maior entre as enzimas hepáticas ALT e AST (Di Girolamo et al., 2024).

Os relatos de caso descrevem homens jovens, de resto saudáveis, com hipoglicemia grave. Um fisiculturista suíço teve convulsões e precisou ser intubado após injetar insulina de ação curta antes de uma competição (Konrad et al., 1998). Um fisiculturista francês chegou em coma, mais tarde atribuído a injeções ocultas de insulina (Heidet et al., 2019). Médicos do Reino Unido observaram em 2003 que parte do atrativo da insulina era que os testes da época não conseguiam detectá-la (Evans e Lynch).

Isso não vale mais para os análogos. Laboratórios antidoping têm métodos validados que identificam na urina lispro, asparte, glulisina, um metabólito da glargina e degludeca (Thomas et al., 2021). A insulina humana não modificada é um caso mais difícil, porque é igual à que o pâncreas produz.

9. O que você pode medir ou registrar de forma útil?

A glicose é a medida que importa, porque as bulas baseiam toda decisão de dose no monitoramento da glicose e definem a hipoglicemia por ela. Os níveis da ADA descritos acima oferecem uma linguagem comum para registrar as leituras e conversar com um profissional de saúde.

Além das leituras, um registro útil inclui:

• o produto de insulina exato e a dose, já que aplicar o produto errado foi uma das principais causas de atendimentos de emergência;
• o horário e o tamanho das refeições, principalmente quando um medicamento GLP-1 reduz o apetite;
• exercício, álcool e doenças, todos listados como gatilhos de hipoglicemia;
• a data de início e cada etapa de dose de qualquer medicamento GLP-1, para que as mudanças na glicose possam ser alinhadas com a titulação;
• os locais de aplicação, porque o uso repetido de uma mesma área pode alterar a absorção.

Um registro não pode dizer a ninguém quanto mudar uma dose de insulina; essa decisão cabe a quem prescreve. Ele pode mostrar quando as hipoglicemias se concentram após uma mudança nas refeições, um treino ou uma nova dose de GLP-1, o que torna essa conversa mais rápida e precisa. O guia sobre o app de acompanhamento de GLP-1 descreve maneiras de manter esses registros juntos.

10. Perguntas frequentes sobre a insulina

• A insulina pode ser usada com semaglutida ou tirzepatida?

  Sim, no diabetes tipo 2. As bulas do Ozempic e do Mounjaro incluem estudos em que o medicamento foi adicionado à insulina basal, e canetas de proporção fixa como Soliqua e Xultophy combinam uma insulina basal com um medicamento GLP-1. As bulas do Ozempic e do Mounjaro alertam que a combinação aumenta o risco de hipoglicemia, inclusive de hipoglicemia grave, e dizem que quem prescreve deve considerar reduzir a dose de insulina ao iniciar o medicamento GLP-1. Qualquer mudança de dose cabe ao profissional que faz a prescrição.

• Quais são os efeitos colaterais da insulina?

  A hipoglicemia é a reação adversa mais comum em todas as bulas de insulina. As bulas também citam potássio baixo no sangue, reações alérgicas, incluindo anafilaxia, alterações no tecido adiposo em locais de aplicação repetida, ganho de peso e inchaço. A retenção de líquidos e a insuficiência cardíaca são uma preocupação especial quando a insulina é combinada com tiazolidinedionas.

• Quanto tempo a insulina fica no organismo?

  Depende do produto. As meias-vidas aparentes informadas nas bulas são de cerca de 1 a 1,5 hora para a insulina lispro, a asparte e a regular por via subcutânea e de cerca de 25 horas para a degludeca em estado de equilíbrio (steady state). O efeito de redução da glicose pode durar muito mais do que a meia-vida sugere: cerca de 3–5 horas para a asparte, cerca de 8 horas para a insulina regular (cerca de 18 horas com doses altas em pessoas com obesidade) e pelo menos 42 horas para a degludeca.

• É legal comprar insulina?

  Nos EUA, análogos de insulina como lispro, asparte, glargina e degludeca exigem receita. Humulin R U-100 e Humulin N são publicados com bulas de venda livre. A insulina não é uma substância controlada da Lista III (Schedule III) dos EUA. O acesso legal não torna o uso não médico seguro.

• A insulina aumenta a massa muscular?

  Uma metanálise de 2016 de estudos de infusão constatou que a insulina reduz a degradação de proteína muscular e favorece a síntese proteica apenas quando a oferta de aminoácidos é aumentada. Nenhum estudo randomizado testou a insulina injetável quanto a tamanho muscular, força ou desempenho em pessoas saudáveis.

• A insulina é proibida no esporte?

  Sim. A WADA (Agência Mundial Antidopagem) lista as insulinas e os miméticos de insulina na seção S4.4.2 como proibidos dentro e fora de competição. Métodos validados de espectrometria de massas conseguem detectar na urina análogos sintéticos como lispro, asparte, glargina e degludeca.

• Qual nível de glicose no sangue é considerado hipoglicemia?

  A American Diabetes Association (Associação Americana de Diabetes) define o nível 1 como glicose abaixo de 70 mg/dL, mas de pelo menos 54 mg/dL, o nível 2 como abaixo de 54 mg/dL e o nível 3 como um evento grave, com alteração do estado mental ou físico, que exige a ajuda de outra pessoa, em qualquer nível de glicose.

• O que acontece se alguém usar insulina demais?

  O excesso de insulina causa hipoglicemia e potássio baixo. As bulas alertam que a hipoglicemia pode voltar depois de uma aparente recuperação. Em uma revisão de 45 grandes superdosagens publicadas, a internação hospitalar teve mediana de 94 horas e um terço dos pacientes precisou de terapia intensiva. A suspeita de superdosagem é uma emergência.

11. Fontes