O que é a petrelintida?

1. Como a petrelintida funciona?

A amilina é um hormônio que o pâncreas secreta junto com a insulina após as refeições. Ela retarda o esvaziamento gástrico, suprime o glucagon e produz saciedade por meio de seus próprios receptores no tronco cerebral, uma via separada dos receptores de GLP-1 e GIP nos quais agem a semaglutida e a tirzepatida. A amilina natural dura minutos; a pramlintida, o análogo aprovado, dura horas e exige uma injeção a cada refeição. A petrelintida foi projetada para aplicação uma vez por semana.

O argumento farmacológico a favor da amilina é a tolerabilidade. Os agonistas da amilina produzem saciedade com menos náusea e vômito, os efeitos que limitam o escalonamento de dose dos GLP-1, de modo que a troca esperada é uma perda de peso menor quando usados sozinhos, mas um parceiro melhor para um medicamento incretínico. Esse é o desenho do CagriSema, da Novo Nordisk, e é o plano da Roche para a petrelintida.

2. Quanto peso as pessoas perdem com a petrelintida?

O ZUPREME-1, NCT06662539, randomizou 493 adultos com obesidade ou sobrepeso e sem diabetes para placebo ou para um de cinco níveis de dose de petrelintida, escalonados a cada quatro semanas, com um período de triagem de 2 a 3 semanas, 42 semanas de tratamento e um acompanhamento de segurança de nove semanas (os participantes foram monitorados quanto a anticorpos antifármaco até a semana 51). O desfecho primário, a variação percentual do peso corporal do início até a semana 28, foi atingido nos cinco braços de dose em relação ao placebo. Os resultados completos, publicados na The Lancet Diabetes & Endocrinology em setembro de 2026 (Garvey et al.), trazem os valores da semana 28 pelo estimando de eficácia para os 485 participantes que receberam pelo menos uma dose: 7,9% com 1,0 mg e com 2,5 mg, 9,8% com 5,0 mg, 9,3% com 7,0 mg e 9,4% com 9,0 mg, contra 1,7% com placebo; ou seja, as três doses mais altas tiveram desempenho semelhante. O peso continuou caindo até a semana 42. Os desfechos secundários acompanharam a proporção de participantes que perderam pelo menos 5% e pelo menos 10% do peso corporal nas semanas 28 e 42, a variação absoluta de peso, a circunferência da cintura e marcadores metabólicos, incluindo HbA1c, glicemia de jejum, PCR ultrassensível (hsCRP) e lipídios na semana 42; esses números não constam do resumo publicado.

O comunicado da Roche e o registro no ClinicalTrials.gov listam os cinco braços apenas como Dose 1 a Dose 5; o artigo da Lancet os revela como doses semanais de manutenção de 1,0; 2,5; 5,0; 7,0 e 9,0 mg. Para comparação, em estudos separados e mais longos, a semaglutida 2,4 mg produziu 14,9% em 68 semanas e a tirzepatida 15 mg, 20,9% em 72 semanas; o agonista da amilina da Lilly, a eloralintida, produziu 20,1% em 48 semanas na dose mais alta. O número da petrelintida é o mais baixo dos três. O ZUPREME-2, NCT06926842, testou três doses (novamente sem divulgação em mg) contra placebo correspondente em seis braços, em 221 adultos com diabetes tipo 2 e obesidade ou sobrepeso (220 no comunicado da Zealand), todos em uso de metformina com ou sem um inibidor de SGLT2; o estudo iniciou a administração das doses em abril de 2025, usou o mesmo desfecho primário de variação percentual do peso na semana 28, incluiu episódios de hipoglicemia no monitoramento de segurança por se tratar de uma população com diabetes e foi concluído em agosto de 2026. A Zealand anunciou os resultados principais em 7 de outubro de 2026 (comunicado da empresa nº 54/2026): as três doses atingiram o desfecho primário, com perda de peso de 7,4% a 9,2% na semana 28 pelo estimando de eficácia vs. 2,0% com placebo, e reduções da HbA1c ajustadas pelo placebo de 0,61 a 0,88 ponto percentual. As doses continuam sem divulgação, e os resultados completos não foram revisados por pares.

Antes do ZUPREME-1, dois estudos de fase 1 estabeleceram o desenho do escalonamento de dose: um estudo de dose única ascendente de 0,04 mg a 2,4 mg por via subcutânea (mais um braço intravenoso de 0,35 mg) e um estudo de doses múltiplas ascendentes de 0,6 mg a 9,0 mg uma vez por semana, publicados na Diabetes, Obesity and Metabolism em 2026. No braço de 16 semanas desse estudo de fase 1b, a perda de peso chegou a até 8,6%, e a náusea ocorreu em 16,7% a 33,3% de quem recebeu petrelintida vs. 16,7% com placebo; apenas um participante vomitou e interrompeu o tratamento por isso. A Zealand desenhou o esquema de escalonamento do ZUPREME-1 especificamente para reduzir a náusea em relação a essas taxas da fase 1b, e o comunicado da Roche diz que funcionou: a náusea no ZUPREME-1 foi menos comum do que no estudo de fase 1b, e quase nenhuma náusea foi relatada depois que os participantes atingiram a dose de manutenção.

3. Quais são os efeitos colaterais da petrelintida?

Gastrointestinais, em sua maioria leves e, exceto pela náusea, com taxas próximas às do placebo. O comunicado da Roche informa que os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais, em sua grande maioria leves; não houve vômito no braço mais eficaz e, somando todos os braços de petrelintida, o vômito foi menos frequente do que com placebo; as taxas de diarreia e constipação foram compatíveis com as do placebo e ficaram na casa de um dígito; e nenhum sinal de segurança inesperado foi observado. O número de descontinuação por eventos adversos, 4,8% vs. 4,9% com placebo, é o dado que a Roche coloca em destaque, e é o motivo pelo qual o medicamento está sendo incorporado a uma combinação em vez de ser posicionado contra a tirzepatida. Essa tolerabilidade é um avanço em relação ao estudo de fase 1b que antecedeu o ZUPREME-1, no qual a náusea afetou 16,7% a 33,3% de quem recebeu o medicamento (veja acima); a Zealand redesenhou o esquema de escalonamento de dose do ZUPREME-1 especificamente para corrigir isso.

O artigo publicado do ZUPREME-1 traz as taxas de eventos no conjunto dos 404 participantes que receberam petrelintida vs. 81 com placebo (Garvey et al., 2026): náusea 20% vs. 6%, vômito 3% vs. 6%, diarreia 7% vs. 7% e constipação 7% vs. 4%. Os autores descrevem a náusea como predominantemente leve e concentrada no escalonamento de dose, e nenhuma morte foi relatada. No ZUPREME-2, a Zealand relatou que 1,9% de quem recebeu petrelintida interromperam o tratamento por efeitos colaterais gastrointestinais vs. 1,7% com placebo, sem sinais de segurança inesperados.

4. O que é o acordo com a Roche e o plano de combinação?

Em 12 de março de 2025, a Roche licenciou a petrelintida da Zealand Pharma por um pagamento inicial de US$ 1,65 bilhão, até US$ 1,2 bilhão em marcos de desenvolvimento ligados principalmente ao início de estudos de fase 3 e até US$ 2,4 bilhões em marcos de vendas, um total de até US$ 5,3 bilhões. Lucros e prejuízos são divididos 50/50 nos EUA e na Europa; nos demais mercados, a Roche detém os direitos exclusivos e paga royalties à Zealand.

O motivo de a Roche ter pagado tanto é a enicepatida, antes CT-388 e agora com o código de composto da Roche RO7795068, seu próprio agonista duplo GLP-1/GIP. O plano declarado é uma combinação em dose fixa de petrelintida e enicepatida, com a mesma arquitetura do CagriSema: um medicamento incretínico para a maior parte da perda de peso e um medicamento de amilina para somar a ela sem somar náusea. Essa combinação está registrada como NCT07589686, um estudo de fase 2 de definição de dose, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, patrocinado pela Roche, de petrelintida coadministrada com RO7795068 em 486 adultos com obesidade ou sobrepeso, com seis braços que comparam a combinação com cada monoterapia e com placebo; o estudo, chamado ZYNERGY, tem desfecho primário em 40 semanas e ainda não estava recrutando na atualização do registro de 9 de setembro de 2026, com início estimado em 30 de setembro de 2026.

O programa de fase 3

Em 7 de outubro de 2026, a Zealand informou que ela e a Roche haviam iniciado um programa de fase 3a com três estudos controlados por placebo de petrelintida semanal em monoterapia, com previsão de incluir cerca de 7.000 participantes no total, e que os primeiros participantes haviam iniciado o tratamento (Zealand, 2026). A Roche é a patrocinadora registrada dos três, e cada um usa como desfecho primário a variação percentual do peso corporal na semana 64.

O ZUPREME-5 inclui pessoas com doença cardíaca, mas seu desfecho primário é a variação de peso, e não infartos ou AVCs.

Em seu comunicado conjunto de abril de 2026, as empresas descreveram o ZUPREME-1 como uma demonstração de “perda de peso de dois dígitos com tolerabilidade semelhante à do placebo” e chamaram a petrelintida de “uma alternativa altamente tolerável que favorece a adesão a longo prazo”. Essas são caracterizações dos patrocinadores, não uma conclusão independente, e o próprio comunicado da Roche atribui a ênfase na tolerabilidade ao diretor médico Levi Garraway, que disse que a petrelintida “alcançou uma perda de peso significativa com uma abordagem de dosagem bem tolerada”.

5. Como a petrelintida se compara aos outros medicamentos de amilina?

As páginas sobre a eloralintida e a cagrilintida tratam dos outros dois medicamentos. A combinação da petrelintida com a enicepatida está registrada como estudo de fase 2, NCT07589686; a combinação da eloralintida com a tirzepatida também está na fase 2, e a combinação da cagrilintida como CagriSema foi submetida à FDA em dezembro de 2025, após os estudos de fase 3 REDEFINE (Novo Nordisk).

Em um registro, um medicamento experimental é anotado como qualquer outro: produto, data, miligramas e local de aplicação. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 mostra o que registrar.

6. Perguntas frequentes sobre a petrelintida

• Quanto peso as pessoas perdem com a petrelintida?

  No ZUPREME-1, perda de peso média de até 10,7% em 42 semanas na dose mais eficaz, contra 1,7% com placebo, em 493 adultos com obesidade ou sobrepeso e sem diabetes. Isso fica abaixo dos 15% a 21% observados com semaglutida e tirzepatida em suas doses máximas, em estudos separados e mais longos. No ZUPREME-2, em pessoas com diabetes tipo 2, a Zealand relatou 7,4% a 9,2% em 28 semanas vs. 2,0% com placebo.

• Quais são os efeitos colaterais da petrelintida?

  Principalmente efeitos gastrointestinais leves. No ZUPREME-1, 4,8% do braço da dose mais eficaz interromperam o tratamento por eventos adversos vs. 4,9% com placebo; esse braço não teve nenhum caso de vômito, e diarreia e constipação ficaram na casa de um dígito. A descontinuação geral por qualquer motivo foi de 8,4% com petrelintida vs. 13,6% com placebo. A náusea foi o efeito colateral mais comum no estudo publicado: 20% de quem recebeu petrelintida vs. 6% com placebo, predominantemente leve e durante o escalonamento de dose.

• Qual é a diferença entre a petrelintida e um medicamento GLP-1?

  É outro hormônio. A amilina é liberada junto com a insulina e sinaliza saciedade por meio de seus próprios receptores. Os medicamentos GLP-1 agem nos receptores de incretinas. Os medicamentos de amilina tendem a produzir menos perda de peso quando usados sozinhos, e por isso toda empresa que desenvolve um deles planeja combiná-lo com um medicamento incretínico.

• O que é o acordo com a Roche?

  Em março de 2025, a Roche licenciou a petrelintida da Zealand Pharma por um pagamento inicial de US$ 1,65 bilhão, com até US$ 1,2 bilhão em marcos de desenvolvimento e US$ 2,4 bilhões em marcos de vendas, um total de até US$ 5,3 bilhões. As empresas dividem lucros e prejuízos 50/50 nos EUA e na Europa. O agonista GLP-1/GIP da própria Roche, a enicepatida (CT-388), é a parceira de combinação planejada.

• A petrelintida está aprovada?

  Não. A fase 2 foi concluída em pessoas sem diabetes (ZUPREME-1, publicado em setembro de 2026) e com diabetes tipo 2 (ZUPREME-2, resultados principais anunciados em 7 de outubro de 2026). O programa de fase 3a, com ZUPREME-3, -4 e -5, começou e os primeiros participantes iniciaram o tratamento; as datas estimadas de conclusão primária vão do fim de 2028 em diante. Nenhum pedido de aprovação foi apresentado.

• O que mostraram os estudos de fase 1 anteriores?

  Dois estudos de fase 1 controlados por placebo antecederam o ZUPREME-1: um estudo de dose única ascendente (0,04 mg a 2,4 mg por via subcutânea, mais um braço intravenoso de 0,35 mg) e um estudo de doses múltiplas ascendentes (0,6 mg a 9,0 mg uma vez por semana), publicados na Diabetes, Obesity and Metabolism em 2026. Em 16 semanas, a perda de peso chegou a até 8,6%, e a náusea ocorreu em 16,7% a 33,3% de quem recebeu petrelintida vs. 16,7% com placebo. A Zealand redesenhou o esquema de escalonamento de dose do ZUPREME-1 para reduzir essa taxa de náusea.

• A petrelintida está sendo testada com a enicepatida?

  Sim. O NCT07589686, chamado ZYNERGY, é um estudo de fase 2 patrocinado pela Roche que combina petrelintida com enicepatida (código da Roche RO7795068, antes CT-388) em 486 adultos com obesidade ou sobrepeso, comparando a combinação com cada monoterapia e com placebo ao longo de 40 semanas. Na atualização do registro de 9 de setembro de 2026, ainda não estava recrutando, com início estimado em 30 de setembro de 2026; em 7 de outubro de 2026, a Zealand disse que o início estava previsto para o segundo semestre de 2026.

7. Fontes