Czym jest petrelintide?

1. Jak działa petrelintide?

Amylina to hormon wydzielany przez trzustkę razem z insuliną po posiłku. Spowalnia opróżnianie żołądka, hamuje wydzielanie glukagonu i wywołuje uczucie sytości za pośrednictwem własnych receptorów w pniu mózgu – szlakiem odrębnym od receptorów GLP-1 i GIP, na które działają semaglutyd oraz tirzepatyd. Natywna amylina działa przez kilka minut; zatwierdzony analog, pramlintyd, działa przez kilka godzin i wymaga wstrzyknięcia przy każdym posiłku. Petrelintide został zmodyfikowany pod kątem dawkowania raz w tygodniu.

Farmakologicznym argumentem przemawiającym za amyliną jest tolerancja. Agoniści amyliny wywołują sytość przy mniejszym nasileniu nudności i wymiotów, które ograniczają zwiększanie dawek leków GLP-1; oczekiwanym kompromisem jest więc mniejsza utrata masy ciała w monoterapii, ale za to lepsza rola partnera dla leku inkretynowego. Na tej zasadzie opiera się preparat CagriSema firmy Novo Nordisk i taki sam plan wobec petrelintide ma firma Roche.

2. Ile masy ciała tracą osoby przyjmujące petrelintide?

W badaniu ZUPREME-1, NCT06662539, 493 dorosłych z otyłością lub nadwagą bez cukrzycy przydzielono losowo do grupy placebo lub jednego z pięciu poziomów dawki petrelintide, zwiększanych co czwarty tydzień, w ramach 2- do 3-tygodniowego okresu przesiewowego, 42 tygodni leczenia oraz dziewięciu tygodni obserwacji bezpieczeństwa (uczestników monitorowano pod kątem przeciwciał przeciwlekowych do 51. tygodnia). Pierwszorzędowy punkt końcowy – procentowa zmiana masy ciała od wartości wyjściowej do 28. tygodnia – został osiągnięty we wszystkich pięciu ramionach dawkowania w porównaniu z placebo. Pełne wyniki, opublikowane na łamach The Lancet Diabetes & Endocrinology we wrześniu 2026 r. (Garvey i wsp.), podają wartości z 28. tygodnia według estymanda skuteczności dla 485 uczestników, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę: 7,9% przy 1,0 mg oraz przy 2,5 mg, 9,8% przy 5,0 mg, 9,3% przy 7,0 mg i 9,4% przy 9,0 mg wobec 1,7% przy placebo – trzy najwyższe dawki zadziałały więc niemal identycznie. Masa ciała spadała dalej aż do 42. tygodnia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek uczestników tracących co najmniej 5% i co najmniej 10% masy ciała w 28. i 42. tygodniu, bezwzględną zmianę masy ciała, obwód talii oraz markery metaboliczne, w tym HbA1c, glikemię na czczo, hsCRP i lipidy w 42. tygodniu; wartości te nie zostały podane w opublikowanym abstrakcie.

Komunikat firmy Roche oraz wpis w rejestrze ClinicalTrials.gov określają pięć ramion badania jedynie jako Dawkę 1 do Dawki 5; publikacja w czasopiśmie The Lancet ujawnia, że były to cotygodniowe dawki podtrzymujące wynoszące 1,0; 2,5; 5,0; 7,0 i 9,0 mg. Dla porównania, w odrębnych i dłuższych badaniach semaglutyd w dawce 2,4 mg dał 14,9% po 68 tygodniach, a tirzepatyd w dawce 15 mg dał 20,9% po 72 tygodniach; agonista amyliny firmy Lilly, eloralintide, przyniósł 20,1% po 48 tygodniach w najwyższej dawce. Wynik petrelintide jest z tej trójki najniższy. W badaniu ZUPREME-2, NCT06926842, przetestowano trzy dawki (ponownie nieujawnione w miligramach) wobec odpowiedniego placebo w sześciu ramionach u 221 dorosłych z cukrzycą typu 2 oraz otyłością lub nadwagą (220 osób w komunikacie Zealand), z których wszyscy przyjmowali metforminę z inhibitorem SGLT2 lub bez niego; podawanie leku rozpoczęto w kwietniu 2025 r., zastosowano ten sam pierwszorzędowy punkt końcowy procentowej zmiany masy ciała w 28. tygodniu, ze względu na populację z cukrzycą do monitorowania bezpieczeństwa włączono epizody hipoglikemii, a badanie zakończono w sierpniu 2026 r. Firma Zealand ogłosiła wstępne wyniki (topline) 7 października 2026 r. (komunikat firmowy nr 54/2026): wszystkie trzy dawki osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy, dając od 7,4% do 9,2% utraty masy ciała w 28. tygodniu według estymanda skuteczności wobec 2,0% przy placebo oraz skorygowane względem placebo obniżenie HbA1c o 0,61 do 0,88 punktu procentowego. Wielkości dawek nadal nie ujawniono, a pełne wyniki nie przeszły jeszcze recenzji naukowej.

Przed badaniem ZUPREME-1 podstawy schematu zwiększania dawek wypracowano w dwóch badaniach fazy 1: badaniu z pojedynczą dawką wzrastającą od 0,04 mg do 2,4 mg podskórnie (oraz ramieniem dożylnym 0,35 mg) i badaniu z wielokrotną dawką wzrastającą od 0,6 mg do 9,0 mg raz w tygodniu, opublikowanych w czasopiśmie Diabetes, Obesity and Metabolism w 2026 r. W 16-tygodniowym ramieniu tego badania fazy 1b utrata masy ciała sięgnęła do 8,6%, a nudności wystąpiły u 16,7% do 33,3% osób przyjmujących petrelintide wobec 16,7% przy placebo; tylko jeden uczestnik zwymiotował i z tego powodu przerwał udział w badaniu. Firma Zealand zaprojektowała schemat stopniowego zwiększania dawki (titracji) w badaniu ZUPREME-1 specjalnie po to, by obniżyć częstość nudności względem wartości z fazy 1b, a komunikat Roche podaje, że cel ten osiągnięto: nudności w ZUPREME-1 występowały rzadziej niż w badaniu fazy 1b, a po osiągnięciu dawki podtrzymującej nie zgłaszano ich niemal wcale.

3. Jakie są działania niepożądane petrelintide?

Żołądkowo-jelitowe, w większości łagodne, a poza nudnościami występujące z częstością zbliżoną do placebo. W komunikacie firmy Roche podano, że najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, w zdecydowanej większości łagodne; w najskuteczniejszym ramieniu liczba przypadków wymiotów wyniosła zero, a we wszystkich ramionach petrelintide łącznie była niższa niż przy placebo; częstości biegunki i zaparć odpowiadały grupie placebo i utrzymywały się na poziomie jednocyfrowym; nie zaobserwowano też żadnych nieoczekiwanych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Odsetek przerwań leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych – 4,8% wobec 4,9% przy placebo – to wskaźnik, który Roche eksponuje na pierwszym miejscu, i zarazem powód, dla którego lek jest przygotowywany do terapii skojarzonej, a nie pozycjonowany jako bezpośredni konkurent tirzepatydu. Taka tolerancja stanowi wyraźny postęp w porównaniu z poprzedzającym ZUPREME-1 badaniem fazy 1b, w którym nudności dotknęły od 16,7% do 33,3% uczestników (patrz wyżej); firma Zealand przeprojektowała harmonogram zwiększania dawki w ZUPREME-1 właśnie po to, by temu zaradzić.

Opublikowana praca z badania ZUPREME-1 podaje częstość zdarzeń u wszystkich 404 osób przyjmujących petrelintide w porównaniu z 81 osobami z grupy placebo (Garvey i wsp., 2026): nudności 20% wobec 6%, wymioty 3% wobec 6%, biegunka 7% wobec 7% oraz zaparcia 7% wobec 4%. Autorzy opisują nudności jako głównie łagodne i skupione w okresie zwiększania dawki; nie zgłoszono żadnych zgonów. W badaniu ZUPREME-2 firma Zealand podała, że z powodu żołądkowo-jelitowych działań niepożądanych leczenie przerwało 1,9% osób przyjmujących petrelintide wobec 1,7% przy placebo, bez nieoczekiwanych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.

4. Na czym polega umowa z Roche i plan terapii skojarzonej?

12 marca 2025 r. firma Roche nabyła od Zealand Pharma licencję na petrelintide za 1,65 mld dolarów płatne z góry, do 1,2 mld dolarów za kamienie milowe w rozwoju powiązane głównie z rozpoczęciem badań fazy 3 oraz do 2,4 mld dolarów za kamienie milowe związane ze sprzedażą – łącznie do 5,3 mld dolarów. Zyski i straty są dzielone w stosunku 50/50 w USA i Europie; na pozostałych rynkach Roche posiada wyłączne prawa i wypłaca Zealand tantiemy.

Powodem, dla którego firma Roche zapłaciła tak wysoką kwotę, jest enicepatide, noszący dawniej nazwę CT-388, a obecnie kod związku Roche RO7795068 – jej własny podwójny agonista GLP-1/GIP. Deklarowany plan zakłada stworzenie preparatu złożonego o stałych dawkach petrelintide i enicepatide, o takiej samej architekturze jak CagriSema: lek inkretynowy odpowiada za główną część redukcji masy ciała, a lek amylinowy pogłębia ten efekt bez nasilania nudności. To połączenie zarejestrowano jako NCT07589686 – sponsorowane przez Roche randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy 2 kontrolowane placebo, dobierające dawkę petrelintide podawanego łącznie z RO7795068 u 486 dorosłych z otyłością lub nadwagą w sześciu ramionach porównujących terapię skojarzoną z każdą z monoterapii oraz z placebo; badanie o nazwie ZYNERGY ma 40-tygodniowy pierwszorzędowy punkt końcowy i według aktualizacji rejestru z 9 września 2026 r. nie prowadziło jeszcze rekrutacji, a jego szacowany start wyznaczono na 30 września 2026 r.

Program badań fazy 3

7 października 2026 r. firma Zealand poinformowała, że wspólnie z Roche uruchomiła program fazy 3a obejmujący trzy badania kontrolowane placebo oceniające sam petrelintide podawany raz w tygodniu, do których planuje się włączyć łącznie około 7000 uczestników, oraz że pierwsi uczestnicy rozpoczęli już leczenie (Zealand, 2026). We wszystkich trzech badaniach sponsorem w rejestrze jest firma Roche, a pierwszorzędowym punktem końcowym każdego z nich jest procentowa zmiana masy ciała w 64. tygodniu.

Do badania ZUPREME-5 kwalifikowane są osoby z chorobą serca, jednak jego pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana masy ciała, a nie zawały serca czy udary mózgu.

We wspólnym oświadczeniu z kwietnia 2026 r. obie firmy opisały wyniki ZUPREME-1 jako wykazujące „dwucyfrową utratę masy ciała przy tolerancji zbliżonej do placebo” i określiły petrelintide mianem „bardzo dobrze tolerowanej alternatywy sprzyjającej długoterminowemu przestrzeganiu zaleceń”. Są to sformułowania samych sponsorów, a nie niezależny wniosek naukowy, a w komunikacie firmy Roche takie ujęcie tolerancji przypisano dyrektorowi medycznemu (CMO) Leviemu Garrawayowi, który stwierdził, że petrelintide „zapewnił istotną utratę masy ciała przy dobrze tolerowanym schemacie dawkowania”.

5. Jak petrelintide wypada na tle innych leków amylinowych?

Strony poświęcone eloralintide oraz kagrilintydowi omawiają pozostałe dwa związki. Połączenie petrelintide z enicepatide jest zarejestrowane jako badanie fazy 2, NCT07589686; połączenie eloralintide z tirzepatydem również znajduje się w fazie 2, natomiast preparat złożony z kagrilintydem, CagriSema, został zgłoszony do FDA (amerykańskiej Agencji Żywności i Leków) w grudniu 2025 r. po zakończeniu badań fazy 3 z serii REDEFINE (Novo Nordisk).

W dzienniku lek eksperymentalny zapisuje się tak samo jak każdy inny: produkt, data, miligramy i miejsce wstrzyknięcia. Strona Jak działa śledzenie GLP-1 opisuje, co warto rejestrować.

6. Najczęstsze pytania o petrelintide

• Ile masy ciała tracą osoby przyjmujące petrelintide?

  W badaniu ZUPREME-1 uzyskano do 10,7% średniej utraty masy ciała po 42 tygodniach przy najskuteczniejszej dawce wobec 1,7% przy placebo u 493 dorosłych z otyłością lub nadwagą bez cukrzycy. Jest to mniej niż 15% do 21% obserwowane dla semaglutydu i tirzepatydu w maksymalnych dawkach, w odrębnych i dłuższych badaniach. W badaniu ZUPREME-2 u osób z cukrzycą typu 2 firma Zealand podała wynik od 7,4% do 9,2% po 28 tygodniach wobec 2,0% przy placebo.

• Jakie są działania niepożądane petrelintide?

  Głównie łagodne dolegliwości żołądkowo-jelitowe. W badaniu ZUPREME-1 leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych przerwało 4,8% osób z ramienia najskuteczniejszej dawki wobec 4,9% przy placebo; w ramieniu tym nie odnotowano żadnego przypadku wymiotów, a częstość biegunki i zaparć pozostała jednocyfrowa. Całkowity odsetek rezygnacji z dowolnej przyczyny wyniósł 8,4% w grupach petrelintide wobec 13,6% przy placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym w opublikowanym badaniu były nudności: u 20% osób otrzymujących petrelintide wobec 6% przy placebo, w przeważającej mierze łagodne i występujące podczas zwiększania dawki.

• Czym petrelintide różni się od leku GLP-1?

  Działa przez inny hormon. Amylina jest wydzielana razem z insuliną i sygnalizuje sytość przez własne receptory. Leki GLP-1 działają na receptory inkretynowe. Leki amylinowe stosowane samodzielnie dają zazwyczaj mniejszą utratę masy ciała, dlatego każda firma rozwijająca taki związek planuje połączyć go z lekiem inkretynowym.

• Na czym polega umowa z Roche?

  W marcu 2025 r. firma Roche nabyła od Zealand Pharma licencję na petrelintide za 1,65 mld dolarów płatne z góry, z możliwością wypłaty do 1,2 mld dolarów za kamienie milowe w rozwoju oraz 2,4 mld dolarów za kamienie milowe związane ze sprzedażą – łącznie do 5,3 mld dolarów. Obie firmy dzielą zyski i straty w stosunku 50/50 w USA i Europie. Planowanym partnerem do terapii skojarzonej jest własny agonista GLP-1/GIP firmy Roche, enicepatide (CT-388).

• Czy petrelintide jest zatwierdzony?

  Nie. Ukończono fazę 2 u osób bez cukrzycy (ZUPREME-1, badanie opublikowane we wrześniu 2026 r.) oraz u osób z cukrzycą typu 2 (ZUPREME-2, wstępne wyniki ogłoszone 7 października 2026 r.). Rozpoczął się program fazy 3a – badania ZUPREME-3, -4 i -5 – a pierwsi uczestnicy rozpoczęli leczenie; szacowane terminy pierwszorzędowego ukończenia tych badań zaczynają się pod koniec 2028 r. Nie złożono żadnego wniosku rejestracyjnego.

• Co wykazały wcześniejsze badania fazy 1?

  Badanie ZUPREME-1 poprzedziły dwa badania fazy 1 kontrolowane placebo: badanie z pojedynczą dawką wzrastającą (od 0,04 mg do 2,4 mg podskórnie oraz ramię 0,35 mg dożylnie) i badanie z wielokrotną dawką wzrastającą (od 0,6 mg do 9,0 mg raz w tygodniu), opublikowane w czasopiśmie Diabetes, Obesity and Metabolism w 2026 r. W ciągu 16 tygodni utrata masy ciała sięgnęła do 8,6%, a nudności wystąpiły u 16,7% do 33,3% osób otrzymujących petrelintide wobec 16,7% przy placebo. Firma Zealand przeprojektowała schemat stopniowego zwiększania dawki w badaniu ZUPREME-1, aby obniżyć ten odsetek nudności.

• Czy petrelintide jest badany razem z enicepatide?

  Tak. Badanie NCT07589686, o nazwie ZYNERGY, to sponsorowane przez Roche badanie fazy 2 łączące petrelintide z enicepatide (kod Roche RO7795068, dawniej CT-388) u 486 dorosłych z otyłością lub nadwagą, porównujące terapię skojarzoną z każdą z monoterapii oraz z placebo przez 40 tygodni. W aktualizacji rejestru z 9 września 2026 r. badanie nie prowadziło jeszcze rekrutacji, a szacowany start wyznaczono na 30 września 2026 r.; 7 października 2026 r. firma Zealand poinformowała, że rozpoczęcie planowane jest w drugiej połowie 2026 r.

7. Źródła