¿Qué es la petrelintida?

1. ¿Cómo actúa la petrelintida?

La amilina es una hormona que el páncreas secreta junto con la insulina después de comer. Ralentiza el vaciamiento gástrico, suprime el glucagón y produce saciedad a través de sus propios receptores en el tronco encefálico, una vía distinta de los receptores de GLP-1 y GIP sobre los que actúan la semaglutida y la tirzepatida. La amilina natural dura minutos; la pramlintida, el análogo aprobado, dura horas y requiere una inyección en cada comida. La petrelintida está diseñada para administrarse una vez por semana.

El argumento farmacológico a favor de la amilina es la tolerabilidad. Los agonistas de amilina producen saciedad con menos náuseas y vómitos, los efectos que limitan el escalado de dosis de los GLP-1, así que el intercambio esperado es una menor pérdida de peso por sí sola, pero un mejor socio para un fármaco incretínico. Ese es el diseño de CagriSema, de Novo Nordisk, y es el plan de Roche para la petrelintida.

2. ¿Cuánto peso se pierde con la petrelintida?

ZUPREME-1, NCT06662539, aleatorizó a 493 adultos con obesidad o sobrepeso y sin diabetes a placebo o a uno de cinco niveles de dosis de petrelintida, escalados cada cuatro semanas, con un periodo de selección de 2 a 3 semanas, 42 semanas de tratamiento y un seguimiento de seguridad de nueve semanas (se controlaron los anticuerpos antifármaco hasta la semana 51). El criterio de valoración principal, el cambio porcentual del peso corporal desde el inicio hasta la semana 28, se alcanzó en los cinco grupos de dosis frente a placebo. Los resultados completos, publicados en The Lancet Diabetes & Endocrinology en septiembre de 2026 (Garvey et al.), dan las cifras de la semana 28 según el estimando de eficacia para los 485 participantes que recibieron al menos una dosis: 7,9 % con 1,0 mg y con 2,5 mg, 9,8 % con 5,0 mg, 9,3 % con 7,0 mg y 9,4 % con 9,0 mg, frente a 1,7 % con placebo, de modo que las tres dosis más altas obtuvieron resultados similares. El peso siguió bajando hasta la semana 42. Los criterios de valoración secundarios midieron la proporción de participantes que perdieron al menos un 5 % y al menos un 10 % del peso corporal en las semanas 28 y 42, el cambio absoluto de peso, la circunferencia de cintura y marcadores metabólicos como la HbA1c, la glucosa en ayunas, la PCR ultrasensible (hsCRP) y los lípidos en la semana 42; esas cifras no aparecen en el resumen publicado.

El comunicado de Roche y el registro de ClinicalTrials.gov enumeran los cinco grupos solo como dosis 1 a dosis 5; el artículo de The Lancet los da a conocer como dosis de mantenimiento semanales de 1,0; 2,5; 5,0; 7,0 y 9,0 mg. Como comparación, en ensayos distintos y más largos, la semaglutida 2,4 mg produjo un 14,9 % a las 68 semanas y la tirzepatida 15 mg, un 20,9 % a las 72 semanas; el agonista de amilina de Lilly, la eloralintida, produjo un 20,1 % a las 48 semanas con su dosis más alta. La cifra de la petrelintida es la más baja de las tres. ZUPREME-2, NCT06926842, probó tres dosis (tampoco reveladas en mg) frente a placebo equivalente en seis grupos, en 221 adultos con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso (220 según el anuncio de Zealand), todos tratados con metformina con o sin un inhibidor de SGLT2; comenzó la administración en abril de 2025, usó el mismo criterio de valoración principal de cambio porcentual del peso en la semana 28, añadió los episodios de hipoglucemia al seguimiento de seguridad dada la población con diabetes y finalizó en agosto de 2026. Zealand anunció los resultados principales el 7 de octubre de 2026 (anuncio de la compañía n.º 54/2026): las tres dosis alcanzaron el criterio de valoración principal, con una pérdida de peso del 7,4 % al 9,2 % en la semana 28 según el estimando de eficacia, frente al 2,0 % con placebo, y reducciones de la HbA1c ajustadas por placebo de 0,61 a 0,88 puntos porcentuales. Las dosis siguen sin revelarse y los resultados completos no han sido revisados por pares.

Antes de ZUPREME-1, dos ensayos de fase 1 sentaron las bases del diseño del escalado de dosis: un estudio de dosis única ascendente de 0,04 mg a 2,4 mg por vía subcutánea (más un grupo intravenoso de 0,35 mg) y un estudio de dosis múltiples ascendentes de 0,6 mg a 9,0 mg una vez por semana, publicados en Diabetes, Obesity and Metabolism en 2026. En el grupo de 16 semanas de ese ensayo de fase 1b, la pérdida de peso alcanzó hasta un 8,6 %, y hubo náuseas en el 16,7 % al 33,3 % de quienes recibieron petrelintida frente al 16,7 % con placebo; solo un participante vomitó y abandonó por ese motivo. Zealand diseñó el esquema de escalado de ZUPREME-1 específicamente para reducir las náuseas respecto a esas tasas de la fase 1b, y el comunicado de Roche afirma que funcionó: las náuseas en ZUPREME-1 fueron menos frecuentes que en el ensayo de fase 1b, y casi no se notificaron náuseas una vez que los participantes alcanzaron su dosis de mantenimiento.

3. ¿Cuáles son los efectos secundarios de la petrelintida?

Gastrointestinales, en su mayoría leves y, salvo las náuseas, con tasas cercanas a las del placebo. El comunicado de Roche indica que los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, en su gran mayoría leves; no hubo vómitos en el grupo más eficaz y, en el conjunto de los grupos de petrelintida, los vómitos fueron menos frecuentes que con placebo; las tasas de diarrea y estreñimiento fueron acordes con las del placebo y se mantuvieron en un solo dígito; y no se observaron señales de seguridad inesperadas. La cifra de interrupción por eventos adversos, 4,8 % frente a 4,9 % con placebo, es el dato que Roche destaca en primer lugar, y es la razón por la que el fármaco se está integrando en una combinación en lugar de posicionarse frente a la tirzepatida. Esa tolerabilidad supone una mejora respecto al ensayo de fase 1b que precedió a ZUPREME-1, en el que las náuseas afectaron al 16,7 % al 33,3 % de quienes recibieron el fármaco (ver más arriba); Zealand rediseñó el esquema de escalado de dosis de ZUPREME-1 específicamente para corregirlo.

El artículo publicado de ZUPREME-1 da las tasas de eventos en el conjunto de los 404 participantes que recibieron petrelintida frente a 81 con placebo (Garvey et al., 2026): náuseas 20 % frente a 6 %, vómitos 3 % frente a 6 %, diarrea 7 % frente a 7 % y estreñimiento 7 % frente a 4 %. Los autores describen las náuseas como predominantemente leves y concentradas en el escalado de dosis, y no se notificaron muertes. En ZUPREME-2, Zealand informó que el 1,9 % de quienes recibieron petrelintida abandonaron por efectos secundarios gastrointestinales frente al 1,7 % con placebo, sin señales de seguridad inesperadas.

4. ¿En qué consisten el acuerdo con Roche y el plan de combinación?

El 12 de marzo de 2025, Roche obtuvo la licencia de la petrelintida de Zealand Pharma por 1,65 mil millones de dólares por adelantado, hasta 1,2 mil millones de dólares en hitos de desarrollo ligados principalmente al inicio de ensayos de fase 3 y hasta 2,4 mil millones de dólares en hitos de ventas, un total de hasta 5,3 mil millones de dólares. Los beneficios y las pérdidas se reparten al 50/50 en EE. UU. y Europa; en el resto del mundo, Roche tiene derechos exclusivos y paga regalías a Zealand.

La razón por la que Roche pagó tanto es la enicepatida, antes CT-388 y ahora con el código de compuesto de Roche RO7795068, su propio agonista dual GLP-1/GIP. El plan declarado es una combinación a dosis fija de petrelintida y enicepatida, con la misma arquitectura que CagriSema: un fármaco incretínico para la mayor parte de la pérdida de peso y un fármaco de amilina que la aumente sin añadir náuseas. Esa combinación está registrada como NCT07589686, un ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, patrocinado por Roche, de petrelintida coadministrada con RO7795068 en 486 adultos con obesidad o sobrepeso, con seis grupos que comparan la combinación con cada monoterapia y con placebo; el ensayo, llamado ZYNERGY, tiene un criterio de valoración principal a las 40 semanas y aún no reclutaba participantes en la actualización del registro del 9 de septiembre de 2026, con un inicio estimado el 30 de septiembre de 2026.

El programa de fase 3

El 7 de octubre de 2026, Zealand informó que la empresa y Roche habían iniciado un programa de fase 3a de tres ensayos controlados con placebo de petrelintida semanal en monoterapia, con una inscripción prevista de unos 7000 participantes en total, y que los primeros participantes habían comenzado el tratamiento (Zealand, 2026). Roche figura como patrocinador en el registro de los tres, y cada uno usa como criterio de valoración principal el cambio porcentual del peso corporal en la semana 64.

ZUPREME-5 incluye a personas con enfermedad cardíaca, pero su criterio de valoración principal es el cambio de peso, no los infartos ni los accidentes cerebrovasculares.

En su comunicado conjunto de abril de 2026, las empresas describieron ZUPREME-1 como una muestra de «pérdida de peso de dos dígitos con una tolerabilidad similar a la del placebo» y calificaron la petrelintida de «una alternativa muy bien tolerada que favorece la adherencia a largo plazo». Son caracterizaciones de los patrocinadores, no un hallazgo independiente, y el propio comunicado de Roche atribuye el planteamiento sobre la tolerabilidad a su director médico, Levi Garraway, quien dijo que la petrelintida «logró una pérdida de peso significativa con un enfoque de dosificación bien tolerado».

5. ¿Cómo se compara la petrelintida con los otros fármacos de amilina?

Las páginas de la eloralintida y la cagrilintida tratan los otros dos fármacos. La combinación de petrelintida con enicepatida está registrada como ensayo de fase 2, NCT07589686; la combinación de eloralintida con tirzepatida también está en fase 2, y la combinación de cagrilintida como CagriSema se presentó a la FDA en diciembre de 2025 tras sus ensayos de fase 3 REDEFINE (Novo Nordisk).

En un registro, un fármaco en investigación se anota como cualquier otro: producto, fecha, miligramos y lugar de inyección. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué conviene registrar.

6. Preguntas frecuentes sobre la petrelintida

• ¿Cuánto peso se pierde con la petrelintida?

  En ZUPREME-1, hasta un 10,7 % de pérdida de peso media a las 42 semanas con la dosis más eficaz, frente al 1,7 % con placebo, en 493 adultos con obesidad o sobrepeso y sin diabetes. Es menos que el 15 % a 21 % observado con semaglutida y tirzepatida en sus dosis más altas, en ensayos distintos y más largos. En ZUPREME-2, en personas con diabetes tipo 2, Zealand informó una pérdida del 7,4 % al 9,2 % a las 28 semanas frente al 2,0 % con placebo.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios de la petrelintida?

  Principalmente efectos gastrointestinales leves. En ZUPREME-1, el 4,8 % del grupo con la dosis más eficaz abandonó el tratamiento por eventos adversos frente al 4,9 % con placebo; ese grupo no tuvo ningún caso de vómitos, y la diarrea y el estreñimiento se mantuvieron en cifras de un solo dígito. La interrupción global por cualquier motivo fue del 8,4 % con petrelintida frente al 13,6 % con placebo. Las náuseas fueron el efecto secundario más frecuente en el ensayo publicado: 20 % de quienes recibieron petrelintida frente a 6 % con placebo, predominantemente leves y durante el escalado de dosis.

• ¿En qué se diferencia la petrelintida de un fármaco GLP-1?

  Es otra hormona. La amilina se libera junto con la insulina y transmite la señal de saciedad a través de sus propios receptores. Los fármacos GLP-1 actúan sobre los receptores de incretinas. Los fármacos de amilina tienden a producir menos pérdida de peso por sí solos, y por eso todas las empresas que desarrollan uno planean combinarlo con un fármaco incretínico.

• ¿En qué consiste el acuerdo con Roche?

  En marzo de 2025, Roche obtuvo la licencia de la petrelintida de Zealand Pharma por 1,65 mil millones de dólares por adelantado, con hasta 1,2 mil millones de dólares en hitos de desarrollo y 2,4 mil millones de dólares en hitos de ventas, un total de hasta 5,3 mil millones de dólares. Las empresas comparten beneficios y pérdidas al 50/50 en EE. UU. y Europa. El agonista GLP-1/GIP propio de Roche, la enicepatida (CT-388), es el socio de combinación previsto.

• ¿Está aprobada la petrelintida?

  No. La fase 2 está completa en personas sin diabetes (ZUPREME-1, publicado en septiembre de 2026) y con diabetes tipo 2 (ZUPREME-2, resultados principales anunciados el 7 de octubre de 2026). El programa de fase 3a, ZUPREME-3, -4 y -5, ha comenzado y los primeros participantes han iniciado el tratamiento; sus fechas estimadas de finalización primaria comienzan a finales de 2028. No se ha presentado ninguna solicitud de aprobación.

• ¿Qué mostraron los ensayos de fase 1 anteriores?

  Dos ensayos de fase 1 controlados con placebo precedieron a ZUPREME-1: un estudio de dosis única ascendente (de 0,04 mg a 2,4 mg por vía subcutánea, más un grupo intravenoso de 0,35 mg) y un estudio de dosis múltiples ascendentes (de 0,6 mg a 9,0 mg una vez por semana), publicados en Diabetes, Obesity and Metabolism en 2026. En 16 semanas, la pérdida de peso alcanzó hasta un 8,6 %, y hubo náuseas en el 16,7 % al 33,3 % de quienes recibieron petrelintida frente al 16,7 % con placebo. Zealand rediseñó el esquema de escalado de dosis de ZUPREME-1 para reducir esa tasa de náuseas.

• ¿Se está probando la petrelintida con enicepatida?

  Sí. NCT07589686, llamado ZYNERGY, es un ensayo de fase 2 patrocinado por Roche que combina petrelintida con enicepatida (código de Roche RO7795068, antes CT-388) en 486 adultos con obesidad o sobrepeso y compara la combinación con cada monoterapia y con placebo durante 40 semanas. En la actualización del registro del 9 de septiembre de 2026 aún no reclutaba participantes, con un inicio estimado el 30 de septiembre de 2026; el 7 de octubre de 2026, Zealand indicó que estaba previsto que comenzara en el segundo semestre de 2026.

7. Fuentes