¿Qué es la leuprorelina?

1. ¿Cómo actúa la leuprorelina?

La ficha técnica de EE. UU. de Lupron Depot describe la leuprorelina como un nonapéptido, es decir, un péptido de nueve aminoácidos, más potente que la GnRH natural. La GnRH propia del cuerpo llega a la hipófisis en ráfagas, y ese patrón pulsátil mantiene sensible a la hipófisis. La leuprorelina, en cambio, proporciona una estimulación continua que la desensibiliza.

El resultado se desarrolla en dos etapas:

• Pico inicial (flare). Primero suben la LH y la FSH. En los hombres aumentan la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT, un andrógeno más potente); en las mujeres premenopáusicas aumentan el estradiol y la estrona. La ficha técnica sitúa el aumento inicial de testosterona en alrededor de un 50 % por encima del valor basal.
• Supresión. Con la exposición continuada, la LH y la FSH bajan. En un plazo de dos a cuatro semanas, la testosterona alcanza el rango de castración en los hombres, mientras que los estrógenos de las mujeres caen a niveles típicos de después de la menopausia.

La ficha técnica indica que la testosterona se ha mantenido en el rango de castración durante más de cinco años en hombres con cáncer de próstata. La leuprorelina no funciona si se ingiere, así que todos los productos se inyectan. Para entender por qué los péptidos como este suelen inyectarse, consulta la introducción a los péptidos.

2. ¿Qué formas y dosis están aprobadas?

Varios productos administran el mismo principio activo en plazos muy distintos. Las dosis siguientes son las aprobadas y proceden de la ficha técnica de la inyección diaria, la ficha técnica de Lupron Depot 3,75 mg, la ficha técnica de Lupron Depot 11,25 mg, la ficha técnica pediátrica de Lupron Depot-PED y la ficha técnica de Eligard.

Cuánto dura el tratamiento en cada uso

Las primeras aprobaciones de la FDA fueron la inyección diaria, Lupron, el 9 de abril de 1985 (NDA 019010), y Lupron Depot el 26 de enero de 1989 (NDA 019732). La marca Lupron de la inyección diaria se ha retirado desde entonces, aunque siguen existiendo genéricos. DailyMed también incluye otros productos con leuprorelina, como Camcevi, Fensolvi y Vabrinty (búsqueda de productos en DailyMed).

3. ¿Cuánto dura la leuprorelina en el organismo?

La leuprorelina en sí tiene una vida corta. Tras una dosis intravenosa de 1 mg en hombres sanos, la ficha técnica de la inyección diaria indica una vida media terminal de unas 3 horas, un aclaramiento de 7,6 L/h y un volumen de distribución de 27 L. La biodisponibilidad subcutánea es comparable a la intravenosa, y el 43–49 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas.

Los productos de depósito resuelven la corta vida media alojando el péptido en microesferas de polímero que se disuelven lentamente. Los niveles en sangre suben bruscamente poco después de la inyección y luego se estabilizan en una meseta baja que dura todo el intervalo. La ficha técnica de Lupron Depot ofrece estas cifras:

Como cada depósito libera el fármaco según su propia curva, las fichas técnicas indican que las concentraciones no son aditivas. Dos inyecciones de 1 mes no sustituyen a una de 3 meses, y dividir un depósito de mayor duración no produce una dosis de acción más corta. Una calculadora de vida media genérica basada en la cifra de 3 horas representaría muy mal un depósito, cuyo perfil de liberación lo determina la formulación.

4. ¿Qué muestran los ensayos clínicos?

Cáncer de próstata: leuprorelina frente a terapia con estrógenos

Antes de los agonistas de la GnRH, la castración médica solía hacerse con dietilestilbestrol (DES), un estrógeno oral. El ensayo aleatorizado del Leuprolide Study Group de 1984 asignó a 199 hombres con cáncer de próstata metastásico a leuprorelina 1 mg/día inyectable (98 hombres) o a DES 3 mg/día (101 hombres).

Los investigadores consideraron que ambos tratamientos eran igual de eficaces, con menos efectos secundarios en general con la leuprorelina.

Con qué fiabilidad los depósitos alcanzan el rango de castración

Los ensayos de la ficha técnica definieron la castración como una testosterona igual o inferior a 50 ng/dL (ficha técnica de Lupron Depot).

El estudio de 6 meses muestra el pico inicial de forma directa. La testosterona media subió de 435 a 608 ng/dL durante la primera semana y luego cayó a 16 ng/dL en la semana 4.

Endometriosis, miomas y pubertad temprana

Según la ficha técnica de Lupron Depot 3,75 mg, el tratamiento mensual había detenido la menstruación al cabo de un mes en el 74 % de las mujeres y al cabo de dos meses en el 98 %. Los ciclos regulares se habían reanudado en el 95 % hacia el tercer mes tras la suspensión. En tres ensayos controlados sobre miomas, el volumen uterino medio se redujo un 41 % y el volumen de los miomas un 37 %. El tamaño del útero volvió al valor basal una media de 8,3 meses después de terminar el tratamiento.

En el principal ensayo de Lupron Depot-PED, 55 niños con una edad media de 7 años recibieron tratamiento mensual durante una media de 4 años. Al mes 1, el 96 % tenía una respuesta máxima de LH inferior a 1,75 mUI/mL en la prueba de estimulación. Medio año después de terminar las inyecciones, la respuesta máxima media de LH había vuelto a subir a 20,6 mUI/mL.

5. ¿Qué le hace la leuprorelina al músculo, la grasa y el hueso?

Eliminar la testosterona desplaza la composición corporal en la dirección que la mayoría de los usuarios de GLP-1 intentan evitar. En el estudio de Smith y colaboradores de 2002, 40 hombres con cáncer de próstata no metastásico recibieron el depósito de 3 meses de 22,5 mg durante 48 semanas; 32 completaron el análisis. La testosterona bajó un 96,3 %.

La edad y el cáncer no son necesarios para este efecto. Mauras y colaboradores administraron a seis hombres sanos, con una edad media de unos 23 años, dos inyecciones de Lupron con tres semanas de diferencia. Diez semanas después, la testosterona había bajado de 535 a 31 ng/dL y la masa libre de grasa de 56,5 a 54,4 kg, la grasa corporal había subido del 19,2 % al 22,2 %, la síntesis de proteínas de todo el cuerpo era un 13 % menor y la fuerza de las piernas había disminuido. Con solo seis participantes, el estudio muestra más la dirección que la magnitud precisa.

Estos estudios no incluyeron medicamentos para bajar de peso, así que no pueden decir cómo interactuaría la leuprorelina con los cambios de masa magra durante el tratamiento con semaglutida o tirzepatida. La cuestión más amplia del músculo durante la pérdida de peso con GLP-1 se trata en GLP-1 y pérdida muscular.

Hueso

A lo largo de 48 semanas, en 47 hombres con cáncer de próstata que no se había extendido al hueso, Smith y colaboradores (2001) informaron que los hombres aleatorizados a leuprorelina sola perdieron un 3,3 % de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar y un 8,5 % de la DMO trabecular (interna, esponjosa) de la columna. En el grupo que añadió pamidronato, un medicamento que protege el hueso, la densidad no bajó de forma significativa.

Las mujeres muestran el mismo patrón. La ficha técnica de 3,75 mg recoge resultados de DMO de la columna lumbar con y sin terapia add-back con acetato de noretisterona:

La ficha técnica advierte que parte de esta pérdida puede no revertirse, y por eso los ciclos de tratamiento ginecológico tienen un límite.

6. ¿Por qué usan la leuprorelina los investigadores de la testosterona?

Como elimina de forma fiable la testosterona propia del cuerpo, la leuprorelina permite a los investigadores fijar los niveles de testosterona a voluntad. En el 5α-Reductase Trial, publicado por Bhasin y colaboradores en 2012, 139 hombres sanos de 18 a 50 años recibieron Lupron Depot 7,5 mg al mes más enantato de testosterona semanal en una de cuatro dosis (50, 125, 300 o 600 mg) durante 20 semanas, con o sin el fármaco dutasterida.

Entre los hombres que no recibieron dutasterida, la masa libre de grasa cambió 0,8 kg (IC del 95 %: −0,1 a 1,7) con 50 mg/semana y 8,1 kg (IC del 95 %: 6,7 a 9,5) con 600 mg/semana. Esas ganancias reflejan la dosis de testosterona. La función de la leuprorelina en el diseño era sacar la producción natural de la ecuación, no generar músculo.

7. ¿Cuáles son los efectos secundarios y las advertencias?

Ninguna de las fichas técnicas incluye una advertencia en recuadro (boxed warning). La mayoría de los efectos adversos se derivan de forma previsible de unas hormonas sexuales muy bajas. La ficha técnica de Lupron Depot señala estos como los más frecuentes en sus ensayos de cáncer de próstata:

La ficha técnica añade a la lista la disminución del deseo sexual, los problemas de erección y el crecimiento del tejido mamario. Entre las mujeres tratadas por endometriosis, las reacciones notificadas en más del 10 % incluyeron sofocos, dolor de cabeza, vaginitis, depresión o cambios de humor, cambios de peso, náuseas, menor libido y mareos (ficha técnica de 3,75 mg).

Exacerbación tumoral

En el cáncer de próstata, el aumento inicial de testosterona puede empeorar temporalmente la enfermedad. La ficha técnica menciona dolor óseo, síntomas neurológicos, sangre en la orina y obstrucción urinaria. En hombres con cáncer en la columna, la compresión de la médula espinal puede causar parálisis.

Glucosa, lípidos y corazón

Las advertencias de las fichas técnicas abarcan la glucosa alta en sangre (hiperglucemia), la diabetes de nueva aparición, el aumento de los lípidos en sangre y la enfermedad del hígado graso. También describen notificaciones en hombres de más infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares y muertes cardíacas súbitas. En el análisis de Keating y colaboradores con datos de Medicare (el seguro médico público de EE. UU. para mayores), que abarcó a 73 196 hombres con cáncer de próstata localizado, los hombres tratados con agonistas de la GnRH tuvieron tasas más altas de diabetes (hazard ratio ajustado 1,44), enfermedad coronaria (1,16), infarto de miocardio (1,11) y muerte cardíaca súbita (1,16). Como los datos eran observacionales, vinculan esta clase de fármacos con estos desenlaces sin demostrar que los causara.

Otra preocupación recogida en la ficha técnica es que reducir los andrógenos puede alargar el intervalo QT, una medida del tiempo que tarda el corazón en restablecerse eléctricamente entre latidos.

Otras advertencias y contraindicaciones de la ficha técnica

• Convulsiones, en personas con o sin antecedentes previos.
• Reacciones cutáneas y de hipersensibilidad graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y el DRESS.
• Depresión y cambios de humor, con notificaciones raras de pensamientos suicidas.
• Apoplejía hipofisaria, un sangrado o infarto poco frecuente en la hipófisis, sobre todo en las 2 semanas posteriores a la primera dosis; en la mayoría de los casos notificados se diagnosticó un adenoma hipofisario.
• Posible daño fetal. En estudios con conejos, una inyección de depósito produjo defectos congénitos graves en las crías. Los productos ginecológicos están contraindicados en el embarazo y en el sangrado uterino anormal no diagnosticado.
• La hipersensibilidad a la GnRH, a los agonistas de la GnRH o a los componentes del producto descarta el uso de cualquiera de los productos.

8. ¿Se recuperan las hormonas y la fertilidad tras suspenderla?

Como suprime las hormonas que estimulan los testículos y los ovarios, la ficha técnica advierte que la leuprorelina puede reducir la fertilidad en hombres y mujeres. La reducción del tamaño de los órganos reproductores observada en ratas fue reversible al terminar la administración, y la ficha técnica indica que la función normal suele recuperarse en tres meses. Las pruebas de laboratorio de la función hipofisaria y gonadal también pueden dar resultados anormales hasta tres meses después de la última inyección, algo importante a la hora de interpretarlas.

La recuperación puede ser mucho más lenta en hombres mayores tras un tratamiento prolongado. Nascimento y colaboradores siguieron a 307 pacientes con cáncer de próstata después de que dejaran un tratamiento de supresión hormonal que había durado 17 meses de media.

La recuperación más lenta se asoció con una edad superior a 65 años y con un tratamiento de más de 6 meses. La cohorte incluyó privación androgénica de cualquier tipo, así que sus cifras no son específicas de la leuprorelina.

9. ¿Es legal la leuprorelina y cómo se compara con la hCG y la kisspeptina?

En EE. UU., la leuprorelina requiere receta. No figura en la Lista III (Schedule III) de esteroides anabólicos de la DEA en 21 CFR 1308.13.

La Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA prohíbe la leuprorelina a los deportistas hombres tanto en competición como fuera de ella, en la sección S2.2.1, que abarca los péptidos que estimulan la testosterona en hombres. La misma categoría incluye la gonadorelina y otros agonistas de la GnRH, la LH, la hCG y los análogos de la kisspeptina como la kisspeptina-10.

Esa agrupación puede inducir a error. Las guías sobre la hCG y la kisspeptina-10 tratan compuestos que se mencionan para aumentar la testosterona, mientras que el efecto aprobado y sostenido de la leuprorelina es la supresión, con solo un breve pico al principio. Quien compare estos compuestos debería fijarse en la dirección y la duración del cambio de testosterona de cada uno, no solo en su categoría antidopaje compartida.

10. ¿Qué puedes medir o registrar con la leuprorelina?

Las fichas técnicas y los ensayos apuntan a un puñado de marcadores medibles. Para cada uno, el médico tratante decide qué solicitar y cuándo.

Si también usas un medicamento GLP-1, llevar estos registros junto a tus dosis de GLP-1 te facilita explicarle a tu médico qué cambió y cuándo. Un registro no puede separar los efectos de dos fármacos iniciados con poca diferencia, así que anotar las fechas de inicio y cualquier otro cambio de medicación es lo que mantiene útil el registro. La guía tracker frente a hoja de cálculo explica formas prácticas de mantener ese historial en un solo lugar.

11. Preguntas frecuentes sobre la leuprorelina

• ¿La leuprorelina aumenta la testosterona?

  Solo brevemente. La testosterona sube durante las primeras una a dos semanas, alrededor de un 50 % según la descripción de la ficha técnica, y luego cae al rango de castración en unas dos a cuatro semanas de tratamiento continuo. La leuprorelina se usa para apagar la producción de testosterona, no para aumentarla.

• ¿Es legal la leuprorelina?

  En EE. UU. es un medicamento de venta con receta, aprobado desde 1985, y no figura en la Lista III de esteroides anabólicos de la DEA. La Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA prohíbe la leuprorelina en todo momento en deportistas hombres.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios de la leuprorelina?

  Los sofocos fueron la reacción más frecuente en los ensayos de cáncer de próstata de la ficha técnica y afectaron aproximadamente al 57 % a 59 % de los hombres. Otros efectos recogidos en la ficha técnica son fatiga, reacciones en el lugar de inyección, menor libido, disfunción eréctil, aumento de las mamas, pérdida ósea, aumento de la glucosa y los lípidos en sangre, cambios de humor y, al inicio del tratamiento, una exacerbación tumoral en el cáncer de próstata.

• ¿Cuánto tiempo permanece la leuprorelina en el organismo?

  La leuprorelina administrada por vía intravenosa tiene una vida media terminal de unas 3 horas. Las inyecciones de depósito están diseñadas para seguir liberándola durante 1, 3, 4 o 6 meses según el producto. La ficha técnica indica que la función normal de la hipófisis y las gónadas suele recuperarse en los tres meses posteriores a la suspensión, aunque algunos hombres mayores tras un tratamiento prolongado se recuperan mucho más lentamente.

• ¿La leuprorelina causa pérdida muscular?

  En un estudio de 48 semanas en hombres con cáncer de próstata, el porcentaje de masa magra bajó un 2,7 % y el porcentaje de grasa corporal subió un 9,4 % con un depósito de 3 meses. En seis hombres jóvenes y sanos, la masa libre de grasa bajó de 56,5 a 54,4 kg en 10 semanas de supresión de testosterona.

• ¿Se puede usar la leuprorelina junto con semaglutida o tirzepatida?

  Las fuentes revisadas aquí no contienen ningún estudio de la leuprorelina combinada con un medicamento GLP-1. Dos advertencias de la ficha técnica coinciden con lo que vigilan los usuarios de GLP-1: la glucosa alta y la diabetes, y la pérdida de masa magra que acompaña a la testosterona baja. Quien debe valorar esa combinación es el profesional que prescribe y supervisa ambos medicamentos.

• ¿La leuprorelina afecta la fertilidad?

  Sí. La ficha técnica indica que puede afectar la fertilidad en hombres y mujeres porque suprime todo el eje de las hormonas reproductivas. La función suele recuperarse tras suspenderla, y la leuprorelina está contraindicada en el embarazo en el caso de los productos ginecológicos.

• ¿Cuál es la diferencia entre Lupron Depot y Eligard?

  Ambos administran acetato de leuprorelina en pautas de 1, 3, 4 y 6 meses para el cáncer de próstata avanzado. Lupron Depot se inyecta en el músculo, mientras que Eligard se inyecta bajo la piel. Lupron Depot también existe en concentraciones para la endometriosis, los miomas y, como Lupron Depot-PED, la pubertad precoz central.

12. Fuentes