Was ist Leuprorelin?

1. Wie wirkt Leuprorelin?

Die US-Fachinformation von Lupron Depot beschreibt Leuprorelin als Nonapeptid, also als Peptid aus neun Aminosäuren, das stärker wirkt als natürliches GnRH. Das körpereigene GnRH erreicht die Hypophyse in Schüben, und dieses pulsierende Muster hält die Hypophyse empfindlich. Leuprorelin sorgt dagegen für eine Dauerstimulation, die sie desensibilisiert.

Das Ergebnis entfaltet sich in zwei Phasen:

• Flare. Zuerst steigen LH und FSH. Bei Männern nehmen Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT, ein stärkeres Androgen) zu, bei Frauen vor der Menopause Estradiol und Estron. Laut Fachinformation liegt der frühe Testosteronanstieg bei etwa 50 % über dem Ausgangswert.
• Abschaltung. Bei fortgesetzter Gabe sinken LH und FSH. Innerhalb von zwei bis vier Wochen erreicht das Testosteron bei Männern den Kastrationsbereich, während das Östrogen bei Frauen auf Werte fällt, wie sie nach der Menopause typisch sind.

Laut Fachinformation wurde das Testosteron bei Männern mit Prostatakrebs über mehr als fünf Jahre im Kastrationsbereich gehalten. Geschluckt wirkt Leuprorelin nicht, deshalb werden alle Präparate injiziert. Warum Peptide wie dieses meist gespritzt werden, erklärt die Peptid-Übersicht.

2. Welche Darreichungsformen und Dosen sind zugelassen?

Mehrere Präparate geben denselben Wirkstoff über sehr unterschiedliche Zeiträume ab. Die folgenden Dosen sind die zugelassenen und stammen aus der Fachinformation der täglichen Injektion, der Fachinformation von Lupron Depot 3,75 mg, der Fachinformation von Lupron Depot 11,25 mg, der pädiatrischen Fachinformation von Lupron Depot-PED und der Fachinformation von Eligard.

Wie lange die Behandlung je nach Anwendung dauert

Die ersten FDA-Zulassungen erhielten die tägliche Injektion Lupron am 9. April 1985 (NDA 019010) und Lupron Depot am 26. Januar 1989 (NDA 019732). Die Marke Lupron für die tägliche Injektion wurde inzwischen eingestellt, Generika gibt es weiterhin. DailyMed führt außerdem weitere Leuprorelin-Präparate wie Camcevi, Fensolvi und Vabrinty (DailyMed-Produktsuche).

3. Wie lange bleibt Leuprorelin im Körper?

Leuprorelin selbst ist kurzlebig. Nach einer intravenösen Dosis von 1 mg bei gesunden Männern gibt die Fachinformation der täglichen Injektion eine terminale Halbwertszeit von etwa 3 Stunden, eine Clearance von 7,6 L/h und ein Verteilungsvolumen von 27 L an. Die subkutane Bioverfügbarkeit ist mit der intravenösen vergleichbar, und 43–49 % des Wirkstoffs sind an Plasmaproteine gebunden.

Depotpräparate umgehen die kurze Halbwertszeit, indem sie das Peptid in sich langsam auflösenden Polymer-Mikrosphären einschließen. Die Blutspiegel steigen kurz nach der Injektion steil an und pendeln sich dann auf einem niedrigen Plateau ein, das über das gesamte Intervall anhält. Die Fachinformation von Lupron Depot nennt diese Werte:

Weil jedes Depot den Wirkstoff nach seiner eigenen Kurve freisetzt, sind die Stärken laut Fachinformation nicht additiv. Zwei 1-Monats-Spritzen ersetzen keine 3-Monats-Spritze, und das Aufteilen eines länger wirkenden Depots ergibt keine kürzer wirkende Dosis. Ein allgemeiner Halbwertszeit-Rechner, der auf dem Wert von 3 Stunden beruht, würde ein Depot stark verzerrt darstellen, denn dessen Freisetzungsprofil wird von der Formulierung bestimmt.

4. Was zeigen die klinischen Studien?

Prostatakrebs: Leuprorelin gegen Östrogentherapie

Vor den GnRH-Agonisten wurde für die medikamentöse Kastration häufig Diethylstilbestrol (DES) eingesetzt, ein orales Östrogen. Die randomisierte Studie der Leuprolide Study Group von 1984 teilte 199 Männer mit metastasiertem Prostatakrebs entweder Leuprorelin 1 mg/Tag als Injektion (98 Männer) oder DES 3 mg/Tag (101 Männer) zu.

Die Prüfärzte bewerteten beide Behandlungen als gleich wirksam, mit insgesamt weniger Nebenwirkungen unter Leuprorelin.

Wie zuverlässig Depots den Kastrationsbereich erreichen

Die Zulassungsstudien in der Fachinformation definierten Kastration als Testosteron von höchstens 50 ng/dL (Fachinformation von Lupron Depot).

Die 6-Monats-Studie zeigt den Flare direkt. Das mittlere Testosteron stieg in der ersten Woche von 435 auf 608 ng/dL und fiel dann bis Woche 4 auf 16 ng/dL.

Endometriose, Myome und vorzeitige Pubertät

Laut Fachinformation von Lupron Depot 3,75 mg war die Menstruation unter monatlicher Behandlung nach einem Monat bei 74 % der Frauen ausgeblieben und nach zwei Monaten bei 98 %. Bis zum dritten Monat nach dem Absetzen hatten 95 % wieder regelmäßige Zyklen. In drei kontrollierten Myomstudien schrumpfte das durchschnittliche Uterusvolumen um 41 % und das Myomvolumen um 37 %. Die Gebärmutter erreichte im Mittel 8,3 Monate nach Behandlungsende wieder ihre Ausgangsgröße.

In der wichtigsten Studie zu Lupron Depot-PED wurden 55 Kinder mit einem mittleren Alter von 7 Jahren durchschnittlich 4 Jahre lang monatlich behandelt. Bis Monat 1 hatten 96 % im Stimulationstest eine maximale LH-Antwort unter 1,75 mIE/mL. Ein halbes Jahr nach der letzten Injektion lag die durchschnittliche maximale LH-Antwort wieder bei 20,6 mIE/mL.

5. Was bewirkt Leuprorelin bei Muskeln, Fett und Knochen?

Fällt Testosteron weg, verschiebt sich die Körperzusammensetzung in die Richtung, die die meisten GLP-1-Anwender vermeiden wollen. In der Studie von Smith und Kollegen aus dem Jahr 2002 erhielten 40 Männer mit nicht metastasiertem Prostatakrebs 48 Wochen lang das 3-Monats-Depot mit 22,5 mg; 32 gingen vollständig in die Auswertung ein. Das Testosteron sank um 96,3 %.

Alter und Krebs sind für diesen Effekt keine Voraussetzung. Mauras und Kollegen gaben sechs gesunden Männern mit einem mittleren Alter von etwa 23 Jahren zwei Lupron-Injektionen im Abstand von drei Wochen. Zehn Wochen später war das Testosteron von 535 auf 31 ng/dL gesunken und die fettfreie Masse von 56,5 auf 54,4 kg, der Körperfettanteil war von 19,2 % auf 22,2 % gestiegen, die Proteinsynthese des gesamten Körpers lag 13 % niedriger, und die Beinkraft hatte abgenommen. Mit nur sechs Teilnehmern zeigt die Studie eher die Richtung als das genaue Ausmaß.

An diesen Studien waren keine Medikamente zur Gewichtsabnahme beteiligt, daher können sie nicht sagen, wie Leuprorelin mit Veränderungen der Magermasse während einer Behandlung mit Semaglutid oder Tirzepatid zusammenwirken würde. Die übergeordnete Frage nach der Muskulatur bei der Gewichtsabnahme mit GLP-1 behandelt der Artikel GLP-1 und Muskelabbau.

Knochen

Über 48 Wochen berichteten Smith und Kollegen (2001) bei 47 Männern mit Prostatakrebs ohne Knochenmetastasen, dass die Männer, die randomisiert Leuprorelin allein erhielten, 3,3 % der Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule und 8,5 % der trabekulären (inneren, schwammartigen) BMD der Wirbelsäule verloren. Im Studienarm, der zusätzlich Pamidronat erhielt, ein knochenschützendes Medikament, nahm die Dichte nicht signifikant ab.

Bei Frauen zeigt sich dasselbe Muster. Die Fachinformation zu 3,75 mg nennt Ergebnisse zur BMD der unteren Wirbelsäule mit und ohne Add-back mit Norethisteronacetat:

Die Fachinformation warnt, dass ein Teil dieses Verlusts möglicherweise nicht reversibel ist; deshalb sind gynäkologische Behandlungen zeitlich begrenzt.

6. Warum nutzen Testosteronforscher Leuprorelin?

Weil Leuprorelin das körpereigene Testosteron zuverlässig ausschaltet, können Forschende den Testosteronspiegel gezielt festlegen. Im 5α-Reductase Trial, über den Bhasin und Kollegen 2012 berichteten, erhielten 139 gesunde Männer im Alter von 18 bis 50 Jahren 20 Wochen lang monatlich Lupron Depot 7,5 mg plus wöchentlich Testosteronenantat in einer von vier Dosen (50, 125, 300 oder 600 mg), mit oder ohne das Medikament Dutasterid.

Bei den Männern ohne Dutasterid veränderte sich die fettfreie Masse um 0,8 kg (95-%-KI −0,1 bis 1,7) bei 50 mg/Woche und um 8,1 kg (95-%-KI 6,7 bis 9,5) bei 600 mg/Woche. Diese Zuwächse spiegeln die Testosterondosis wider. Die Aufgabe von Leuprorelin im Studiendesign war, die natürliche Produktion aus der Gleichung zu nehmen, nicht Muskeln aufzubauen.

7. Welche Nebenwirkungen und Warnhinweise gibt es?

Keine der Fachinformationen enthält eine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis). Die meisten unerwünschten Wirkungen folgen vorhersehbar aus sehr niedrigen Sexualhormonspiegeln. Die Fachinformation von Lupron Depot nennt diese als die häufigsten in ihren Prostatakrebsstudien:

Die Fachinformation ergänzt die Liste um verminderte Libido, Erektionsprobleme und Wachstum des Brustgewebes. Bei Frauen, die wegen Endometriose behandelt wurden, zählten zu den Reaktionen, die bei über 10 % auftraten, Hitzewallungen, Kopfschmerzen, Vaginitis, Depression oder Stimmungsschwankungen, Gewichtsveränderungen, Übelkeit, verminderte Libido und Schwindel (Fachinformation zu 3,75 mg).

Tumor-Flare

Bei Prostatakrebs kann der frühe Testosteronanstieg die Erkrankung vorübergehend verschlimmern. Die Fachinformation nennt Knochenschmerzen, neurologische Symptome, Blut im Urin und Harnabflussstörungen. Bei Männern mit Krebs in der Wirbelsäule kann eine Rückenmarkskompression Lähmungen verursachen.

Blutzucker, Blutfette und Herz

Die Warnhinweise in den Fachinformationen betreffen hohen Blutzucker (Hyperglykämie), neu auftretenden Diabetes, erhöhte Blutfette und Fettlebererkrankung. Außerdem beschreiben sie Berichte über mehr Herzinfarkte, Schlaganfälle und plötzliche Herztode bei Männern. In der Analyse von Keating und Kollegen auf Basis von Medicare-Daten (staatliche US-Krankenversicherung für Ältere), die 73.196 Männer mit lokal begrenztem Prostatakrebs umfasste, hatten mit GnRH-Agonisten behandelte Männer höhere Raten von Diabetes (adjustierte Hazard Ratio 1,44), koronarer Herzkrankheit (1,16), Herzinfarkt (1,11) und plötzlichem Herztod (1,16). Da es sich um Beobachtungsdaten handelte, verknüpfen sie die Wirkstoffklasse mit diesen Ereignissen, ohne zu beweisen, dass sie sie verursacht hat.

Ein weiteres in der Fachinformation genanntes Risiko: Die Senkung der Androgene kann das QT-Intervall verlängern, ein Maß dafür, wie lange das Herz braucht, um sich zwischen zwei Schlägen elektrisch zurückzusetzen.

Weitere Warnhinweise und Gegenanzeigen laut Fachinformation

• Krampfanfälle, bei Menschen mit oder ohne entsprechende Vorgeschichte.
• Schwere Haut- und Überempfindlichkeitsreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und DRESS.
• Depression und Stimmungsveränderungen, mit seltenen Berichten über Suizidgedanken.
• Hypophysenapoplexie, eine seltene Blutung oder ein Infarkt in der Hypophyse, meist innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis; in den meisten gemeldeten Fällen wurde ein Hypophysenadenom diagnostiziert.
• Mögliche Schädigung des Fötus. In Studien an Kaninchen führte eine Depotinjektion zu schweren Fehlbildungen bei den Nachkommen. Die gynäkologischen Präparate sind in der Schwangerschaft und bei nicht abgeklärten abnormen Gebärmutterblutungen kontraindiziert.
• Eine Überempfindlichkeit gegen GnRH, GnRH-Agonisten oder Bestandteile des Präparats schließt die Anwendung jedes dieser Präparate aus.

8. Erholen sich Hormone und Fruchtbarkeit nach dem Absetzen?

Weil Leuprorelin die Hormone abschaltet, die Hoden und Eierstöcke antreiben, warnt die Fachinformation, dass es die Fruchtbarkeit bei Männern und Frauen verringern kann. Die bei Ratten beobachtete Schrumpfung der Fortpflanzungsorgane bildete sich nach dem Ende der Gabe zurück, und laut Fachinformation normalisiert sich die Funktion in der Regel innerhalb von drei Monaten. Laborwerte zur Funktion von Hypophyse und Keimdrüsen können außerdem bis zu drei Monate nach der letzten Injektion abnorm ausfallen, was bei der Interpretation der Ergebnisse wichtig ist.

Bei älteren Männern kann die Erholung nach langer Behandlung deutlich langsamer verlaufen. Nascimento und Kollegen begleiteten 307 Prostatakrebspatienten nach dem Ende einer hormonunterdrückenden Behandlung, die im Durchschnitt 17 Monate gedauert hatte.

Eine langsamere Erholung war mit einem Alter über 65 Jahren und einer Behandlungsdauer von mehr als 6 Monaten verbunden. Die Kohorte umfasste Androgenentzug jeder Art, ihre Zahlen gelten also nicht speziell für Leuprorelin.

9. Ist Leuprorelin legal, und wie unterscheidet es sich von hCG und Kisspeptin?

In den USA ist Leuprorelin verschreibungspflichtig. Es steht nicht auf der Schedule-III-Liste anaboler Steroide der DEA in 21 CFR 1308.13.

Die WADA-Verbotsliste 2026 verbietet Leuprorelin für männliche Athleten sowohl im als auch außerhalb des Wettkampfs, und zwar in Abschnitt S2.2.1, der Peptide umfasst, die bei Männern das Testosteron stimulieren. Dieselbe Kategorie umfasst Gonadorelin und andere GnRH-Agonisten, LH, hCG und Kisspeptin-Analoga wie Kisspeptin-10.

Diese Einordnung kann in die Irre führen. Die Leitfäden zu hCG und Kisspeptin-10 behandeln Wirkstoffe, die zur Steigerung des Testosterons diskutiert werden, während die zugelassene, anhaltende Wirkung von Leuprorelin die Unterdrückung ist, mit nur einem kurzen Flare zu Beginn. Wer diese Wirkstoffe vergleicht, sollte bei jedem Richtung und Dauer der Testosteronveränderung betrachten, nicht nur die gemeinsame Anti-Doping-Kategorie.

10. Was kannst du unter Leuprorelin messen oder tracken?

Die Fachinformationen und Studien verweisen auf eine Handvoll messbarer Marker. Bei jedem entscheidet die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt, was wann bestimmt wird.

Wenn du zusätzlich ein GLP-1-Medikament nimmst, kannst du mit diesen Aufzeichnungen neben deinen GLP-1-Dosen deiner Ärztin oder deinem Arzt leichter sagen, was sich wann verändert hat. Ein Protokoll kann die Wirkungen zweier kurz nacheinander begonnener Medikamente nicht auseinanderhalten; nützlich bleibt die Aufzeichnung, wenn du Startdaten und alle anderen Medikamentenänderungen notierst. Der Leitfaden Tracker oder Tabelle zeigt praktische Wege, diesen Verlauf an einem Ort zu führen.

11. Häufige Fragen zu Leuprorelin

• Erhöht Leuprorelin das Testosteron?

  Nur kurz. Das Testosteron steigt in den ersten ein bis zwei Wochen an, laut Fachinformation um etwa 50 %, und fällt dann innerhalb von etwa zwei bis vier Wochen kontinuierlicher Behandlung in den Kastrationsbereich. Leuprorelin wird eingesetzt, um die Testosteronproduktion abzuschalten, nicht um sie zu steigern.

• Ist Leuprorelin legal?

  In den USA ist es ein verschreibungspflichtiges Medikament, seit 1985 zugelassen, und es steht nicht auf der Schedule-III-Liste anaboler Steroide der DEA. Die WADA-Verbotsliste 2026 verbietet Leuprorelin bei männlichen Athleten jederzeit.

• Welche Nebenwirkungen hat Leuprorelin?

  Hitzewallungen waren in den Prostatakrebsstudien der Fachinformation die häufigste Reaktion und betrafen etwa 57 % bis 59 % der Männer. Weitere in der Fachinformation genannte Wirkungen sind Müdigkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle, verminderte Libido, Erektionsstörungen, Brustvergrößerung, Knochenabbau, erhöhte Blutzucker- und Blutfettwerte, Stimmungsveränderungen und zu Beginn der Behandlung ein Tumor-Flare bei Prostatakrebs.

• Wie lange bleibt Leuprorelin im Körper?

  Intravenös gegebenes Leuprorelin hat eine terminale Halbwertszeit von etwa 3 Stunden. Depotinjektionen sind so gebaut, dass sie es je nach Präparat 1, 3, 4 oder 6 Monate lang freisetzen. Laut Fachinformation normalisiert sich die Funktion von Hypophyse und Keimdrüsen in der Regel innerhalb von drei Monaten nach dem Absetzen, wobei sich manche älteren Männer nach langer Behandlung deutlich langsamer erholen.

• Verursacht Leuprorelin Muskelabbau?

  In einer 48-wöchigen Studie an Männern mit Prostatakrebs sank der prozentuale Anteil der Magermasse unter einem 3-Monats-Depot um 2,7 %, und der Körperfettanteil stieg um 9,4 %. Bei sechs jungen, gesunden Männern sank die fettfreie Masse über 10 Wochen Testosteronunterdrückung von 56,5 auf 54,4 kg.

• Kann Leuprorelin zusammen mit Semaglutid oder Tirzepatid angewendet werden?

  Die hier ausgewerteten Quellen enthalten keine Studie zu Leuprorelin in Kombination mit einem GLP-1-Medikament. Zwei Warnhinweise der Fachinformation überschneiden sich mit dem, worauf GLP-1-Anwender achten: hoher Blutzucker und Diabetes sowie der Verlust an Magermasse, der mit niedrigem Testosteron einhergeht. Beurteilen sollte diese Kombination die Ärztin oder der Arzt, die bzw. der beide Medikamente betreut.

• Beeinflusst Leuprorelin die Fruchtbarkeit?

  Ja. Laut Fachinformation kann es die Fruchtbarkeit bei Männern und Frauen beeinträchtigen, weil es die gesamte Achse der Fortpflanzungshormone unterdrückt. Die Funktion kehrt nach dem Absetzen in der Regel zurück, und bei den gynäkologischen Präparaten ist Leuprorelin in der Schwangerschaft kontraindiziert.

• Was ist der Unterschied zwischen Lupron Depot und Eligard?

  Beide geben Leuprorelinacetat in 1-, 3-, 4- und 6-Monats-Intervallen zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs ab. Lupron Depot wird in den Muskel gespritzt, Eligard unter die Haut. Lupron Depot gibt es außerdem in Stärken für Endometriose, Myome und, als Lupron Depot-PED, für zentrale Pubertas praecox.

12. Quellen