Was ist ein Inkretin?

1. Was ist ein Inkretin?

Ein Inkretin ist ein Hormon, das der Darm als Reaktion auf Nahrung, vor allem Kohlenhydrate, ausschüttet und das die Insulinfreisetzung aus der Bauchspeicheldrüse erhöht. Das entscheidende Merkmal: Inkretine steigern das Insulin glucoseabhängig. Am stärksten wirken sie, wenn der Blutzucker nach einer Mahlzeit steigt, und deutlich schwächer, wenn der Blutzucker bereits niedrig ist.

Die beiden wichtigsten menschlichen Inkretine sind GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) und GIP (glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid). Wenn du schon gelesen hast, was GLP-1 ist, kennst du bereits eine Hälfte des Inkretinsystems.

2. Der Inkretineffekt

Dass es Inkretine gibt, weiß die Wissenschaft aus einem einfachen Experiment. Gibt man jemandem Glucose über den Mund, ist die Insulinantwort deutlich größer, als wenn man Glucose mit einer Rate in eine Vene infundiert, die so angepasst ist, dass genau derselbe Blutzuckerverlauf entsteht: die isoglykämische Infusion, die Nauck und Kollegen 1986 verwendeten. Entscheidend ist, dass der Glucoseverlauf angeglichen wird, nicht die Glucosemenge; nur so lässt sich der Beitrag des Darms isolieren. Diese Lücke heißt Inkretineffekt, und es gibt sie, weil Essen Darmhormone auslöst, die beim intravenösen Weg umgangen werden.

Bei gesunden Menschen kann der Inkretineffekt einen großen Teil des nach einer Mahlzeit ausgeschütteten Insulins ausmachen. Bei Typ-2-Diabetes ist der Inkretineffekt abgeschwächt, was mit ein Grund dafür ist, dass inkretinbasierte Medikamente zu einem so aktiven Forschungsfeld wurden.

3. GLP-1 vs. GIP: die beiden Inkretine

Sowohl GLP-1 als auch GIP werden nach dem Essen von spezialisierten Zellen der Darmschleimhaut freigesetzt, und beide erhöhen das Insulin. Bei ihren übrigen Aufgaben unterscheiden sie sich.

Die Effekte von GLP-1 auf Appetit und Magenentleerung sind ein wichtiger Grund dafür, dass der GLP-1-Weg zentral für das Gewichtsmanagement wurde und nicht nur für die Blutzuckerkontrolle. Zur Rezeptor-Terminologie siehe GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3.

4. Inkretine vs. inkretinbasierte Medikamente

An dieser Unterscheidung scheitern viele. Die Hormone GLP-1 und GIP sind Inkretine. Die Medikamente, die Menschen nehmen, sind selbst keine Inkretine; sie sind inkretinbasierte Therapien, die diese Hormone nachahmen oder verstärken, meist indem sie dieselben Rezeptoren aktivieren und dem schnellen Abbau widerstehen, dem natürliche Inkretine unterliegen.

• Ein natürliches Inkretin ist ein Hormon, das dein Körper bildet.
• Ein Inkretinmimetikum oder Rezeptoragonist ist ein Medikament, das so wirken soll wie dieses Hormon.
• „Inkretinbasierte Therapie“ ist der Oberbegriff für diese Medikamente.

5. Wie sich die Medikamentenklassen den Inkretinen zuordnen lassen

Wenn du die Inkretine kennst, wird aus dem Buchstabensalat moderner Wirkstoffe ein einfaches Raster, das danach geordnet ist, auf welche Rezeptoren jeder Wirkstoff zielt.

Beachte, dass die GLP-1/Glucagon- und die Dreifachagonisten ein zusätzliches Glucagon-Ziel haben. Glucagon ist ein verwandtes Stoffwechselhormon, aber kein Inkretin. Deshalb werden diese Medikamente als inkretinbasiert mit zusätzlicher Glucagon-Komponente beschrieben.

6. Was kein Inkretin ist

Zwei Hormone tauchen in diesem Bereich ständig auf, sind aber keine Inkretine:

• Glucagon: ein Hormon der Bauchspeicheldrüse, das den Blutzucker erhöht und über seinen Rezeptor den Energieverbrauch und die Fettoxidation in der Leber steigert. Zielstruktur von Medikamenten wie Survodutid und Efinopegdutid, aber kein Inkretin.
• Amylin: ein Hormon, das zusammen mit Insulin freigesetzt wird und das Sättigungsgefühl fördert. Zielstruktur von Medikamenten wie Cagrilintid, Eloralintid und Petrelintid. Siehe Was ist Pramlintid? zum Hormon und zum ersten darauf aufbauenden Medikament.

7. Warum das wichtig ist

Wer Inkretine versteht, macht aus einer verwirrenden Liste von Markennamen und Codenamen eine kleine Zahl von Mechanismen. Fast jeder Wirkstoff gegen Übergewicht oder Diabetes, der Schlagzeilen macht, baut auf dem Inkretinsystem auf: Er kopiert ein Inkretin, kombiniert zwei oder fügt zusätzlich ein Nicht-Inkretin-Hormon wie Glucagon oder Amylin hinzu.

• Inkretin = ein Darmhormon (GLP-1 oder GIP), das nach dem Essen das Insulin erhöht.
• Inkretineffekt = warum orale Glucose Insulin stärker auslöst als IV-Glucose.
• Inkretinbasierte Therapie = Medikamente, die diese Hormone nachahmen oder verstärken.
• Glucagon und Amylin = verwandte Hormone, die keine Inkretine sind.

8. Häufige Fragen zu Inkretinen

• Was ist ein Inkretin, einfach erklärt?

  Ein Inkretin ist ein Hormon, das dein Darm nach dem Essen ausschüttet und das der Bauchspeicheldrüse signalisiert, mehr Insulin freizusetzen. Weil es vor allem wirkt, wenn der Blutzucker steigt, hilft es dem Körper, eine Mahlzeit zu verarbeiten. Die beiden wichtigsten menschlichen Inkretine sind GLP-1 und GIP.

• Was ist der Inkretineffekt?

  Der Inkretineffekt ist die Beobachtung, dass über den Mund aufgenommene Glucose eine deutlich größere Insulinantwort auslöst als eine intravenöse Glucoseinfusion, die auf denselben Blutzuckerverlauf abgestimmt ist. Der Unterschied entsteht durch Inkretinhormone, die der Darm während der Verdauung freisetzt.

• Sind GLP-1-Medikamente Inkretine?

  GLP-1-Rezeptoragonisten sind selbst keine Inkretine; es sind inkretinbasierte Therapien, die das natürliche Inkretinhormon GLP-1 nachahmen, indem sie denselben Rezeptor aktivieren. Der Begriff Inkretin bezeichnet die körpereigenen Hormone.

• Ist Glucagon ein Inkretin?

  Nein. Glucagon ist ein verwandtes Hormon der Bauchspeicheldrüse, und einige neuere Medikamente zielen neben GLP-1 auch auf den Glucagonrezeptor, aber Glucagon wird nicht als Inkretin eingestuft. Die anerkannten menschlichen Inkretine sind GLP-1 und GIP.

• Was ist der Unterschied zwischen GLP-1 und GIP?

  Beide sind Inkretine, die der Darm nach dem Essen ausschüttet. GLP-1 verlangsamt außerdem die Magenentleerung und verringert den Appetit, was für die gewichtsbezogenen Effekte zentral ist. GIP ist das andere wichtige Inkretin, und einige Medikamente zielen gleichzeitig auf beide Rezeptoren.

9. Quellen