Was ist Soliqua 100/33?

1. Wie wirkt Soliqua?

Zwei Wirkstoffe mit sich ergänzenden Aufgaben. Insulin glargin ist ein Basalinsulin, das etwa einen Tag lang wirkt und den Nüchternblutzucker kontrolliert. Lixisenatid ist ein GLP-1-Rezeptoragonist mit einer Halbwertszeit von etwa 3 Stunden, der, vor dem Frühstück injiziert, die Magenentleerung verlangsamt und die Insulinausschüttung für die folgende Mahlzeit steigert. So deckt er den Blutzuckeranstieg nach dem Essen ab, den das Basalinsulin nicht erfasst. Die GLP-1-Komponente dämpft außerdem den Appetit; deshalb vermeidet die Kombination die Gewichtszunahme, die Insulin allein verursacht.

Das feste Mischungsverhältnis ist der Kompromiss. In getrennten Pens würden die beiden Dosen unabhängig voneinander eingestellt; in Soliqua steigt und fällt die Lixisenatid-Dosis mit der Insulindosis, von 5 mcg bei 15 Einheiten bis 20 mcg bei 60 Einheiten. Im Gegenzug für diese Einschränkung gibt es eine Injektion, einen Pen und einen sanfteren Einstieg für die GLP-1-Komponente als beim Stufenschema von Adlyxin mit 10 mcg.

2. Wie hoch ist die Dosis von Soliqua?

Ein bisheriges Basalinsulin oder ein GLP-1-Agonist wird beim Start von Soliqua abgesetzt. Danach wird die Dosis wöchentlich um 2 bis 4 Einheiten in Richtung des Nüchternblutzucker-Zielwerts titriert, den das ärztliche Fachpersonal festlegt – genauso, wie ein Basalinsulin titriert wird –, und die Lixisenatid-Dosis folgt automatisch. Der Pen wird in Einzelschritten von 15 bis 60 Einheiten eingestellt und kann nicht weniger als 15 abgeben; wer mehr als 60 Einheiten Basalinsulin braucht, kann den Mehrbedarf nicht über Soliqua decken, weshalb die Fachinformation es auf diesen Bereich beschränkt.

Eine vergessene Dosis wird ausgelassen, nicht nachgeholt: Laut Fachinformation wird die einmal tägliche Anwendung mit der nächsten geplanten Dosis fortgesetzt, ohne eine zusätzliche Dosis zu nehmen oder die Dosis zu erhöhen, um die vergessene auszugleichen.

Mit dem SoloStar-Pen wird subkutan in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm injiziert; die Injektionsstelle wird dabei jedes Mal innerhalb derselben Region gewechselt, um Lipodystrophien zu begrenzen. Er wird in Schritten von 1 Einheit eingestellt; laut Fachinformation soll die Dosis nicht durch Zählen der Klicks gewählt werden, weil dabei eine falsche Dosis eingestellt werden kann, sondern es soll immer die Zahl im Dosisfenster geprüft werden. Er darf nicht intravenös oder über eine Insulinpumpe angewendet werden.

3. Wie stark senkt Soliqua den Blutzucker?

Zwei 30-wöchige Studien, beide im Vergleich mit Insulin glargin, das auf dieselbe Weise titriert wurde.

Eine dritte Studie, LixiLan-G, prüfte die umgekehrte Richtung: Menschen, die bereits einen täglichen oder wöchentlichen GLP-1-Agonisten erhielten (60 % Liraglutid oder Exenatid zweimal täglich, 40 % Dulaglutid, Exenatid mit verlängerter Freisetzung oder Albiglutid), wurden auf Soliqua umgestellt, statt ihren GLP-1-Agonisten fortzusetzen. Über 26 Wochen bei 514 Erwachsenen mit einem Ausgangs-HbA1c von 7,8 % brachte die Umstellung auf Soliqua den HbA1c auf 6,7 %, gegenüber 7,4 % bei fortgesetzter GLP-1-Therapie, ein Unterschied von 0,6 Punkten, und 62 % erreichten einen Wert unter 7 %, gegenüber 26 %. Übelkeit, Erbrechen und dokumentierte Hypoglykämien unter 54 mg/dL waren nach der Umstellung auf Soliqua allesamt häufiger als unter dem GLP-1-Agonisten allein, allerdings nennt das Abstract der Studie keinen Wert zum Gewicht.

Die Zugabe des GLP-1-Agonisten zum Insulin verringerte Hypoglykämien nicht; diese Rate bestimmt die Insulinkomponente. Das Muster entspricht den DUAL-Studien zu Xultophy: Die Kombination schneidet beim HbA1c und beim Gewicht besser ab als das Insulin und beim HbA1c besser als der GLP-1-Agonist allein, allerdings um den Preis der Gewichtsabnahme, die der GLP-1-Agonist allein bewirkt.

4. Welche Nebenwirkungen hat Soliqua?

Hypoglykämien durch das Insulin, Magen-Darm-Beschwerden durch das Lixisenatid.

Die Übelkeitsrate liegt deutlich unter den 25 % von Adlyxin, weil die Lixisenatid-Dosis bei 5 statt 10 mcg beginnt und mit dem Insulin steigt. Die geltenden Warnhinweise betreffen Hypoglykämie, Pankreatitis, akute Nierenschädigung durch Dehydratation, Überempfindlichkeit, Hypokaliämie durch Insulin, Flüssigkeitsretention zusammen mit Thiazolidindionen und das Verbot, Pens mit anderen zu teilen. In den Studientabellen bedeutet „Hypoglykämie unter 54 mg/dL“ eine dokumentierte symptomatische Hypoglykämie bei diesem Glukoseschwellenwert; „schwere Hypoglykämie“ bedeutet eine Episode, deren Behandlung die Hilfe einer anderen Person erforderte.

Der Warnhinweis zu Medikationsfehlern ist spezifisch: Soliqua enthält zwei Wirkstoffe, daher können mehr als 60 Einheiten pro Tag zusätzlich zum Insulin zu einer Überdosierung der Lixisenatid-Komponente führen, und laut Fachinformation soll vor jeder Injektion das Etikett des Pens geprüft werden, um Verwechslungen mit anderen Insulinen zu vermeiden.

Mehrere Arzneimittelklassen verändern das Bild zusätzlich. ACE-Hemmer, Sulfonamid-Antibiotika und Fluoxetin können das Hypoglykämierisiko erhöhen; Kortikosteroide, orale Kontrazeptiva und Schilddrüsenhormone können die blutzuckersenkende Wirkung von Soliqua abschwächen; Betablocker können beides bewirken und zudem die Warnsymptome einer Unterzuckerung abschwächen. Weil Lixisenatid die Magenentleerung verlangsamt, werden orale Medikamente, die rasch eine Schwellenkonzentration erreichen müssen, etwa Antibiotika und Paracetamol (Acetaminophen), mindestens 1 Stunde vor der Soliqua-Injektion eingenommen, orale Kontrazeptiva mindestens 1 Stunde vorher oder 11 Stunden danach.

5. Wie wird Soliqua aufbewahrt?

Ein ungeöffneter Pen kommt bei 36 bis 46 °F (2 bis 8 °C) in den Kühlschrank und darf nicht einfrieren; ein gefrorener Pen wird entsorgt. Nach dem Öffnen wird der Pen bei Raumtemperatur bis 77 °F (25 °C) aufbewahrt, zwischen den Injektionen mit aufgesetzter Kappe zum Schutz vor Licht, und 28 Tage nach der ersten Anwendung entsorgt, auch wenn noch Insulin darin ist. Jeder 3-mL-Pen enthält 300 Einheiten, und laut Fachinformation ist vor jeder Injektion zusätzlich zur verordneten Dosis ein Sicherheitstest mit 2 Einheiten erforderlich; ein Pen liefert daher weniger volle Dosen, als sich aus 300 Einheiten geteilt durch die Dosis allein ergibt. Nadeln werden separat verkauft und müssen mit dem SoloStar-Pen kompatibel sein.

6. Wer braucht besondere Vorsicht oder sollte Soliqua meiden?

Die Fachinformation hebt mehrere Gruppen hervor. Zur Schwangerschaft hält die Risikozusammenfassung fest, dass veröffentlichte Daten zu Insulin glargin keinen eindeutigen Zusammenhang mit Geburtsfehlern oder Fehlgeburten gezeigt haben, Lixisenatid jedoch bei trächtigen Ratten und Kaninchen in Dosen im Bereich der klinischen Exposition viszerale und Skelettfehlbildungen verursachte; Soliqua sollte in der Schwangerschaft daher nur angewendet werden, wenn der Nutzen das Risiko für den Fötus rechtfertigt. Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern sind nicht belegt.

Eine eingeschränkte Nierenfunktion erfordert Vorsicht, weil der Pen neben Lixisenatid auch Insulin enthält. Die Aussage der Fachinformation, dass bei leichter bis mittelschwerer Einschränkung keine Dosisanpassung nötig ist, bezieht sich auf die Lixisenatid-Komponente; der Insulinbedarf kann mit nachlassender Nierenfunktion sinken, sodass Soliqua als Ganzes eine Dosisanpassung und eine engmaschigere Blutzuckerkontrolle erfordern kann, und die Fachinformation verlangt diese Kontrolle. Die Erfahrung bei schwerer Einschränkung ist begrenzt, und die Fachinformation rät von der Anwendung bei terminaler Niereninsuffizienz (eGFR unter 15) ab. Eine eingeschränkte Leberfunktion wurde nicht formal untersucht; auch dort verlangt die Fachinformation eine engmaschigere Kontrolle. Menschen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion haben ein höheres Hypoglykämierisiko.

7. Wie hängt Soliqua mit Lantus und Adlyxin zusammen?

Soliqua ist weniger ein neues Medikament als ein neuer Pen. Lantus ist Sanofis Marke für Insulin glargin allein, einmal täglich dosiert, ohne feste Obergrenze außer der, die das ärztliche Fachpersonal festlegt. Adlyxin war Sanofis Marke für Lixisenatid allein (in den USA seit dem 1. Januar 2023 eingestellt), begonnen mit 10 mcg und nach eigenem Stufenschema auf 20 mcg gesteigert, mit einer Übelkeitsrate von etwa 25 % in seinen Studien.

Soliqua kombiniert dieselben beiden Wirkstoffe, Insulin glargin und Lixisenatid, in einem SoloStar-Pen im festen Verhältnis 100/33; die Umstellung darauf bedeutet also, sowohl ein separates Basalinsulin (Lantus oder ein anderes Glargin-Präparat) als auch einen separaten GLP-1-Agonisten abzusetzen. Der Preis für den einzelnen Pen: Die Dosis keines der beiden Wirkstoffe lässt sich unabhängig von der des anderen anpassen, und Lixisenatid beginnt niedriger (5 mcg bei der Anfangsdosis von 15 Einheiten) als bei der eigenen Anfangsdosis von Adlyxin, was zum Teil erklärt, warum die Übelkeitsrate von Soliqua unter der von Adlyxin liegt.

8. Wie schneidet Soliqua im Vergleich mit Xultophy ab?

Die Wahl zwischen beiden hängt vor allem von der GLP-1-Komponente ab: ein kurz wirksamer Agonist, der auf eine Mahlzeit zielt, gegenüber einem lang wirksamen, der den ganzen Tag wirkt und die Boxed Warning der Wirkstoffklasse trägt. Die Xultophy-Seite enthält die Zahlen der DUAL-Studien. Für ein Protokoll umfasst ein Eintrag Präparat, Datum, Einheiten, Injektionsstelle und die Mahlzeit, der die Injektion vorausging; die Lixisenatid-Dosis muss nicht separat notiert werden, da sie sich aus den Einheiten ergibt. So funktioniert GLP-1-Tracking erklärt, was du notieren solltest.

9. Häufige Fragen zu Soliqua

• Was bedeutet 100/33?

  Eine Konzentration, keine Dosis. Jeder Milliliter Soliqua enthält 100 Einheiten Insulin glargin und 33 mcg Lixisenatid. Wenn du eine Anzahl Einheiten einstellst, erhältst du genauso viele Einheiten Insulin plus ein Drittel Mikrogramm Lixisenatid pro Einheit: 15 Einheiten sind 15 Einheiten Glargin und 5 mcg Lixisenatid; 60 Einheiten sind 60 Einheiten und 20 mcg.

• Wie hoch ist die Anfangsdosis von Soliqua?

  15 Einheiten einmal täglich für Menschen, die neu mit Insulin beginnen, einen GLP-1-Agonisten erhalten oder weniger als 30 Einheiten Basalinsulin pro Tag spritzen. 30 Einheiten einmal täglich für Menschen, die 30 bis 60 Einheiten Basalinsulin pro Tag spritzen. Danach wird die Dosis wöchentlich um 2 bis 4 Einheiten in Richtung eines Nüchternblutzucker-Zielwerts angepasst, bis höchstens 60 Einheiten. Ein bisheriges Basalinsulin oder ein GLP-1-Agonist wird beim Start von Soliqua abgesetzt.

• Wann wird Soliqua gespritzt?

  Einmal täglich innerhalb der Stunde vor der ersten Mahlzeit des Tages. Der Zeitpunkt ergibt sich aus der Lixisenatid-Komponente, die kurz wirksam ist und auf die Mahlzeit wirkt, der sie vorausgeht; die Glargin-Komponente wirkt unabhängig davon den ganzen Tag.

• Worin unterscheidet sich Soliqua von Xultophy?

  Gleiches Prinzip, anderes Paar. Soliqua ist Insulin glargin plus Lixisenatid, ein kurz wirksamer GLP-1-Agonist, dosiert mit 15 bis 60 Einheiten vor der ersten Mahlzeit. Xultophy 100/3.6 ist Insulin degludec plus Liraglutid, ein lang wirksamer GLP-1-Agonist, dosiert mit 10 bis 50 Einheiten zu jeder Tageszeit. Xultophy trägt die von Liraglutid stammende Boxed Warning zu Schilddrüsen-C-Zellen; Soliqua hat keine Boxed Warning.

• Führt Soliqua zu einer Gewichtszunahme?

  Weniger als Insulin allein. In LixiLan-O sank das Gewicht unter Soliqua über 30 Wochen um 0,3 kg, gegenüber 1,1 kg Zunahme unter Glargin allein und 2,3 kg Abnahme unter Lixisenatid allein. In LixiLan-L sank das Gewicht unter Soliqua um 0,7 kg, gegenüber 0,7 kg Zunahme unter Glargin. Die GLP-1-Komponente gleicht die Gewichtswirkung des Insulins aus.

• Wie wird Soliqua aufbewahrt?

  Ungeöffnete Pens kommen bei 36 bis 46 °F in den Kühlschrank und dürfen nicht einfrieren; ein gefrorener Pen wird entsorgt. Sobald ein Pen in Gebrauch ist, bleibt er bei Raumtemperatur bis 77 °F, außerhalb der Pen-Verpackung, aber zwischen den Dosen mit aufgesetzter Kappe, und wird 28 Tage nach der ersten Injektion entsorgt, unabhängig davon, ob er leer ist.

• Ist Soliqua dasselbe wie Lantus oder Adlyxin?

  Nein. Lantus ist eine Marke für Insulin glargin allein. Adlyxin war Lixisenatid allein. Soliqua vereint die Wirkstoffe dieser beiden Präparate in einem SoloStar-Pen mit festem Mischungsverhältnis; es ersetzt also beide, statt eines von ihnen zu sein.

10. Quellen