Qu’est-ce que Soliqua 100/33 ?

1. Comment Soliqua agit-il ?

Deux médicaments aux rôles complémentaires. L’insuline glargine est une insuline basale qui dure environ une journée et contrôle la glycémie à jeun. Le lixisénatide est un agoniste du récepteur du GLP-1 d’une demi-vie d’environ 3 heures qui, injecté avant le petit-déjeuner, ralentit la vidange gastrique et augmente l’insuline pour le repas qui suit, couvrant la hausse postprandiale que l’insuline basale ne couvre pas. Le composant GLP-1 réduit aussi l’appétit, ce qui explique que l’association évite la prise de poids que produit l’insuline seule.

Le ratio fixe est le compromis. Dans des stylos séparés, les deux doses seraient réglées indépendamment ; dans Soliqua, la dose de lixisénatide monte et descend avec la dose d’insuline, de 5 mcg à 15 unités à 20 mcg à 60 unités. La contrepartie de cette contrainte : une seule injection, un seul stylo et un démarrage plus doux du composant GLP-1 que l’échelle d’Adlyxin à 10 mcg.

2. Quelle est la dose de Soliqua ?

Toute insuline basale ou tout agoniste du GLP-1 antérieur est arrêté au début de Soliqua. La dose est ensuite titrée de 2 à 4 unités par semaine vers l’objectif de glycémie à jeun fixé par le prescripteur, comme on titre une insuline basale, la dose de lixisénatide suivant automatiquement. Le stylo se règle unité par unité de 15 à 60 et ne peut pas délivrer moins de 15 ; une personne qui a besoin de plus de 60 unités d’insuline basale ne peut pas obtenir le surplus avec Soliqua, d’où la limitation de la notice à cette plage.

Une dose oubliée est sautée, pas rattrapée : la notice demande aux patients de reprendre le schéma quotidien à la prochaine dose prévue, sans prendre de dose supplémentaire ni augmenter la dose pour compenser l’oubli.

Le stylo SoloStar s’injecte par voie sous-cutanée dans l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras, en alternant les sites d’injection au sein d’une même région à chaque fois pour limiter la lipodystrophie. Il se règle par paliers de 1 unité ; la notice demande aux patients de ne pas choisir une dose en comptant les clics, ce qui peut conduire à une mauvaise dose, et de toujours vérifier le chiffre dans la fenêtre de dose. Il ne peut pas être administré par voie intraveineuse ni au moyen d’une pompe à insuline.

3. De combien Soliqua abaisse-t-il la glycémie ?

Deux essais de 30 semaines, tous deux contre l’insuline glargine titrée de la même manière.

Un troisième essai, LixiLan-G, a testé la direction inverse : faire passer à Soliqua des personnes déjà sous agoniste du GLP-1 quotidien ou hebdomadaire (60 % sous liraglutide ou exénatide deux fois par jour, 40 % sous dulaglutide, exénatide à libération prolongée ou albiglutide) au lieu de poursuivre leur agoniste du GLP-1. Sur 26 semaines chez 514 adultes avec une HbA1c initiale de 7,8 %, le passage à Soliqua a amené l’HbA1c à 6,7 % contre 7,4 % sous traitement GLP-1 poursuivi, soit une différence de 0,6 point, et 62 % sont passés sous 7 % contre 26 %. Les nausées, les vomissements et les hypoglycémies documentées inférieures à 54 mg/dL ont tous été plus fréquents après le passage à Soliqua que sous agoniste du GLP-1 seul, mais le résumé de l’essai ne rapporte pas de chiffre de poids.

L’ajout de l’agoniste du GLP-1 à l’insuline n’a pas réduit l’hypoglycémie ; c’est le composant insuline qui en fixe le taux. Le schéma est le même que dans les essais DUAL de Xultophy : l’association bat l’insuline sur l’HbA1c et le poids, et bat l’agoniste du GLP-1 seul sur l’HbA1c au prix de la perte de poids qu’apporte l’agoniste du GLP-1.

4. Quels sont les effets secondaires de Soliqua ?

Hypoglycémie due à l’insuline, effets digestifs dus au lixisénatide.

Le taux de nausées est bien inférieur aux 25 % d’Adlyxin, car la dose de lixisénatide commence à 5 mcg au lieu de 10 et augmente avec l’insuline. Les avertissements applicables sont l’hypoglycémie, la pancréatite, l’insuffisance rénale aiguë liée à la déshydratation, l’hypersensibilité, l’hypokaliémie due à l’insuline, la rétention hydrique avec les thiazolidinediones et l’interdiction de partager les stylos. Dans les tableaux des essais, « hypoglycémie inférieure à 54 mg/dL » désigne une hypoglycémie symptomatique documentée à ce seuil de glycémie ; « hypoglycémie sévère » désigne un épisode nécessitant l’aide d’une autre personne pour être traité.

L’avertissement sur les erreurs de médication est précis : Soliqua contient deux médicaments, donc plus de 60 unités par jour peuvent entraîner un surdosage du composant lixisénatide en plus de l’insuline, et la notice demande aux patients de vérifier l’étiquette du stylo avant chaque injection pour éviter toute confusion avec d’autres insulines.

Plusieurs classes de médicaments modifient encore la situation. Les inhibiteurs de l’ECA, les antibiotiques sulfamides et la fluoxétine peuvent augmenter le risque d’hypoglycémie ; les corticoïdes, les contraceptifs oraux et les hormones thyroïdiennes peuvent atténuer l’effet hypoglycémiant de Soliqua ; les bêtabloquants peuvent faire l’un ou l’autre et masquer en outre les symptômes d’alerte d’une hypoglycémie. Comme le lixisénatide ralentit la vidange gastrique, les médicaments oraux qui doivent atteindre rapidement une concentration seuil, comme les antibiotiques et le paracétamol (acétaminophène), se prennent au moins 1 heure avant l’injection de Soliqua, et les contraceptifs oraux au moins 1 heure avant ou 11 heures après.

5. Comment conserver Soliqua ?

Un stylo non ouvert se conserve au réfrigérateur entre 36 et 46 °F (2 à 8 °C) et ne doit pas être congelé ; un stylo congelé est jeté. Une fois ouvert, le stylo est conservé à température ambiante jusqu’à 77 °F (25 °C), capuchon mis entre les injections pour le protéger de la lumière, et jeté 28 jours après la première utilisation même s’il contient encore de l’insuline. Chaque stylo de 3 mL contient 300 unités, et la notice exige une dose test de sécurité de 2 unités avant chaque injection en plus de la dose prescrite ; un stylo délivre donc moins de doses complètes que 300 unités divisées par la seule dose. Les aiguilles sont vendues séparément et doivent être compatibles avec le stylo SoloStar.

6. Qui doit être particulièrement prudent ou éviter Soliqua ?

La notice signale plusieurs groupes. Pendant la grossesse, le résumé des risques indique que les données publiées sur l’insuline glargine n’ont pas montré d’association claire avec des malformations congénitales ou des fausses couches, mais que le lixisénatide a provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez des rates et des lapines gestantes à des doses de l’ordre de l’exposition clinique ; Soliqua ne doit donc être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque pour le fœtus. La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies chez l’enfant.

L’insuffisance rénale demande de la prudence, car le stylo contient de l’insuline en plus du lixisénatide. La mention de la notice selon laquelle aucun ajustement de dose n’est nécessaire en cas d’insuffisance légère à modérée concerne le composant lixisénatide ; les besoins en insuline peuvent baisser à mesure que la fonction rénale décline, de sorte que Soliqua dans son ensemble peut nécessiter un ajustement de dose et une surveillance glycémique plus étroite, que la notice demande. L’expérience en cas d’insuffisance sévère est limitée, et la notice déconseille l’utilisation en cas d’insuffisance rénale terminale (DFGe inférieur à 15). L’insuffisance hépatique n’a pas été formellement étudiée ; la notice y demande aussi une surveillance plus étroite. Les personnes atteintes d’insuffisance rénale ou hépatique ont un risque plus élevé d’hypoglycémie.

7. Quel est le lien entre Soliqua, Lantus et Adlyxin ?

Soliqua est moins un nouveau médicament qu’un nouveau stylo. Lantus est la marque d’insuline glargine seule de Sanofi, administrée une fois par jour sans plafond fixe autre que celui que fixe le prescripteur. Adlyxin était la marque de lixisénatide seul de Sanofi (retirée du marché américain à partir du 1er janvier 2023), débutée à 10 mcg puis augmentée à 20 mcg selon sa propre échelle, avec un taux de nausées d’environ 25 % dans ses essais.

Soliqua associe les deux mêmes principes actifs, l’insuline glargine et le lixisénatide, dans un seul stylo SoloStar à ratio fixe 100/33 ; passer à Soliqua implique donc d’arrêter à la fois une insuline basale séparée (Lantus ou un autre produit à base de glargine) et un agoniste du GLP-1 séparé. La contrepartie du stylo unique est qu’aucune des deux doses ne peut être ajustée indépendamment de l’autre, et que le lixisénatide démarre plus bas (5 mcg à la dose initiale de 15 unités) que la dose initiale d’Adlyxin, ce qui explique en partie que le taux de nausées de Soliqua soit inférieur à celui d’Adlyxin.

8. Comment Soliqua se compare-t-il à Xultophy ?

Le choix entre les deux dépend surtout du composant GLP-1 : un agoniste à action courte qui cible un repas, ou un agoniste à action longue qui agit toute la journée et porte l’avertissement encadré de classe. La page sur Xultophy présente les chiffres de ses essais DUAL. Pour un journal, l’entrée comprend le produit, la date, les unités, le site d’injection et le repas qui suivait ; la dose de lixisénatide n’a pas besoin d’être notée séparément, puisqu’elle découle des unités. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique quoi noter.

9. Questions fréquentes sur Soliqua

• Que signifie 100/33 ?

  Une concentration, pas une dose. Chaque mL de Soliqua contient 100 unités d'insuline glargine et 33 mcg de lixisénatide. Lorsque vous sélectionnez un nombre d'unités, vous recevez autant d'unités d'insuline plus un tiers de microgramme de lixisénatide par unité : 15 unités correspondent à 15 unités de glargine et 5 mcg de lixisénatide ; 60 unités à 60 unités et 20 mcg.

• Quelle est la dose initiale de Soliqua ?

  15 unités une fois par jour pour les personnes sans insuline préalable, sous agoniste du GLP-1 ou sous moins de 30 unités par jour d'insuline basale. 30 unités une fois par jour pour les personnes sous 30 à 60 unités par jour d'insuline basale. La dose est ensuite ajustée de 2 à 4 unités par semaine vers un objectif de glycémie à jeun, jusqu'à un maximum de 60 unités. Toute insuline basale ou tout agoniste du GLP-1 antérieur est arrêté au début de Soliqua.

• Quand injecter Soliqua ?

  Une fois par jour dans l'heure précédant le premier repas de la journée. Ce moment découle du composant lixisénatide, à action courte, qui agit sur le repas qu'il précède ; le composant glargine dure toute la journée de toute façon.

• En quoi Soliqua diffère-t-il de Xultophy ?

  Même idée, autre paire. Soliqua associe l'insuline glargine au lixisénatide, un agoniste du GLP-1 à action courte, dosé de 15 à 60 unités avant le premier repas. Xultophy 100/3.6 associe l'insuline dégludec au liraglutide, un agoniste du GLP-1 à action longue, dosé de 10 à 50 unités à n'importe quel moment de la journée. Xultophy porte l'avertissement encadré sur les tumeurs thyroïdiennes à cellules C lié au liraglutide ; Soliqua n'a pas d'avertissement encadré.

• Soliqua fait-il prendre du poids ?

  Moins que l'insuline seule. Dans LixiLan-O, le poids a baissé de 0,3 kg sous Soliqua sur 30 semaines, contre une prise de 1,1 kg sous glargine seule et une perte de 2,3 kg sous lixisénatide seul. Dans LixiLan-L, le poids a baissé de 0,7 kg sous Soliqua contre une prise de 0,7 kg sous glargine. Le composant GLP-1 compense l'effet de l'insuline sur le poids.

• Comment conserver Soliqua ?

  Les stylos non ouverts se conservent au réfrigérateur entre 36 et 46 °F et ne doivent pas être congelés ; un stylo congelé est jeté. Une fois en cours d'utilisation, le stylo reste à température ambiante, jusqu'à 77 °F, hors de sa boîte mais capuchon mis entre les doses, et il est jeté 28 jours après la première injection, qu'il soit vide ou non.

• Soliqua est-il la même chose que Lantus ou Adlyxin ?

  Non. Lantus est une marque d'insuline glargine seule. Adlyxin était du lixisénatide seul. Soliqua réunit les deux principes actifs de ces deux produits dans un seul stylo SoloStar à ratio fixe : il les remplace tous les deux plutôt que d'être l'un ou l'autre.

10. Sources