Qu’est-ce que le pemvidutide ?

1. Comment agit le pemvidutide ?

L’action agoniste sur le récepteur du GLP-1 en est la moitié familière : baisse de l’appétit, ralentissement de la vidange gastrique et libération d’insuline dépendante du glucose, comme avec le sémaglutide. C’est la moitié glucagon qui en fait un médicament du foie. Les récepteurs du glucagon sont concentrés dans le foie, où leur activation augmente l’oxydation des graisses et la dépense énergétique et réduit directement la graisse hépatique. Altimmune décrit la molécule comme équilibrée, avec une activité à peu près égale sur les deux récepteurs, contrairement au rapport orienté vers le GLP-1 de l’autre double agoniste de cette classe, le survodutide. C’est aussi pourquoi le programme de recherche du pemvidutide va au-delà de la seule perte de poids : en plus de la MASH et de l’obésité, Altimmune l’a testé dans le trouble de l’usage de l’alcool (RECLAIM) et a lancé un essai dans la maladie du foie liée à l’alcool (RESTORE), en partant de l’idée qu’un mécanisme dirigé vers le foie pourrait aider dans des affections où le foie lui-même est la cible des lésions, et pas seulement un bénéficiaire indirect de la perte de poids.

La contrepartie est que le glucagon fait monter la glycémie. Dans un double agoniste, la composante GLP-1 est censée compenser cet effet, et les données des essais montrent jusqu’ici un contrôle glycémique maintenu, avec une variation minime de l’HbA1c dans IMPACT et dans l’essai sur l’obésité. La page qu’est-ce que le glucagon présente cette hormone. Les premières données humaines d’Altimmune, une étude de phase 1 à doses uniques et multiples croissantes chez des volontaires sains en surpoids ou obèses (NCT04561245, terminée en 2021, n=100), ont établi la sécurité et la pharmacocinétique sur lesquelles les essais suivants se sont appuyés, mais elles n’ont pas publié de rapport de puissance glucagon/GLP-1 précis au-delà de la description « équilibré, environ 1:1 » qu’Altimmune utilise depuis.

2. Quelle est l’efficacité du pemvidutide dans la MASH ?

IMPACT, NCT05989711, a randomisé 212 adultes atteints de MASH confirmée par biopsie avec une fibrose de stade F2 ou F3, sélectionnés parmi 1 557 patients dans 83 centres aux États-Unis et en Australie, pour recevoir un placebo (86), du pemvidutide 1,2 mg (41) ou 1,8 mg (85) une fois par semaine, sans titration. Les résultats des biopsies à 24 semaines ont été publiés dans The Lancet en novembre 2025 (PMID 41237796) ; les données principales à 48 semaines ont suivi en décembre 2025 (communiqué d’Altimmune à 48 semaines) et ont été présentées à l’EASL 2026, et l’essai a étayé la désignation Breakthrough Therapy accordée par la FDA au pemvidutide dans la MASH en janvier 2026. Altimmune avait déjà obtenu la désignation Fast Track pour le pemvidutide dans la MASH puis, plus tard, dans le trouble de l’usage de l’alcool ; Breakthrough Therapy est la plus forte des deux désignations et, contrairement à Fast Track, exige des données cliniques préliminaires indiquant une possible amélioration substantielle par rapport aux traitements disponibles sur un critère cliniquement pertinent. Aucune de ces désignations ne change le statut du médicament : il reste expérimental, et la FDA a accordé la désignation sur la base des données de résolution à 24 semaines et des premières améliorations de la graisse hépatique et des marqueurs non invasifs de fibrose, et non d’un programme de phase 3 achevé.

La comparaison que les lecteurs attendent est celle avec Wegovy, autorisé dans la MASH sur la base d’ESSENCE : résolution de la stéatohépatite chez 62,9 % contre 34,3 % sous placebo à 72 semaines, et amélioration de la fibrose chez 36,8 % contre 22,4 %. Le taux de résolution du pemvidutide à 24 semaines est similaire et son taux sous placebo plus bas, mais les essais diffèrent par leur durée, leur taille et leur population, et aucune comparaison directe n’existe. La page qu’est-ce que la MASH explique les critères d’évaluation.

3. Combien de poids perd-on sous pemvidutide ?

Jusqu’à 15,6 % à 48 semaines. MOMENTUM, NCT05295875, était l’essai de phase 2 sur l’obésité mené chez 391 adultes en situation d’obésité ou de surpoids avec au moins une comorbidité, sans diabète, randomisés 1:1:1:1. Au départ, les participants avaient environ 50 ans, un IMC de 37 kg/m², un poids de 104 kg, et 75 % étaient des femmes ; chaque bras comptait environ 98 personnes. Les doses de 1,2 mg et 1,8 mg ont été administrées d’emblée, avec une courte titration de 4 semaines pour le bras à 2,4 mg.

Dans une sous-étude de composition corporelle par IRM portant sur 67 participants de MOMENTUM, dont 50 sous pemvidutide, Altimmune a rapporté un « lean loss ratio » (part de masse maigre perdue) de 21,9 %, ce qui signifie que la masse maigre représentait environ un cinquième du poids perdu (communiqué EASD 2024) ; une analyse antérieure de l’entreprise avait avancé le chiffre de 25,5 % (Altimmune, mars 2024). Aucune de ces analyses n’a été publiée dans une revue à comité de lecture, et la masse maigre mesurée de cette façon n’équivaut pas au muscle. À titre de comparaison, le sémaglutide 2,4 mg a entraîné 14,9 % à 68 semaines et le tirzépatide 15 mg 20,9 % à 72 semaines dans leurs propres essais. Altimmune n’a pas lancé de programme de phase 3 dans l’obésité ; l’investissement de phase 3 de l’entreprise porte sur la MASH, et ses communiqués de 2026 citent la MASH, le trouble de l’usage de l’alcool et la maladie du foie liée à l’alcool comme indications en développement (communiqué d’Altimmune T2 2026).

4. Quels sont les effets secondaires du pemvidutide ?

Digestifs, le plus souvent légers à modérés. Les taux d’arrêt étaient faibles dans l’essai sur la MASH, qui utilisait 1,2 et 1,8 mg, mais plus élevés dans l’essai sur l’obésité.

À 48 semaines, environ 1 % des participants sous pemvidutide avaient arrêté pour événements indésirables, ce qui reste favorable par rapport au placebo. Les taux de nausées et de vomissements en particulier figurent dans les tableaux supplémentaires de l’article du Lancet et n’ont pas été détaillés dans les documents de presse. L’action agoniste sur le glucagon soulève une question spécifique sur la fréquence cardiaque et la glycémie ; Altimmune n’a signalé aucune arythmie dans IMPACT à 24 semaines, avec un contrôle glycémique maintenu et une variation minime de l’HbA1c (communiqué des résultats principaux d’IMPACT), et aucun déséquilibre des événements indésirables cardiaques par rapport au placebo à 48 semaines. Dans l’essai distinct RECLAIM sur le trouble de l’usage de l’alcool, à la dose plus élevée de 2,4 mg, un événement indésirable grave, une hyponatrémie, est survenu sous pemvidutide et a été jugé possiblement lié par l’investigateur.

L’essai sur l’obésité raconte une autre histoire en matière de tolérance. Dans MOMENTUM, où seul le bras à 2,4 mg faisait l’objet d’une titration, les effets digestifs étaient plus fréquents à 1,8 et 2,4 mg qu’à 1,2 mg, même si les nausées étaient moins fréquentes à 2,4 mg qu’à 1,8 mg (communiqué 8-K de MOMENTUM) :

Un événement indésirable grave lié au médicament, des vomissements sous 2,4 mg, a été signalé, sans événement cardiaque majeur et avec des taux similaires d’événements indésirables cardiaques entre les bras. L’essai de phase 3 utilise une titration mensuelle jusqu’à ses doses de 1,8 mg et 2,4 mg pour améliorer la tolérance.

5. Qu’est-ce que l’essai PERFORMA ?

PERFORMA (NCT07795164) est l’essai de phase 3 multicentrique, multinational, à deux cohortes, randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo dans la MASH, qui a commencé à recruter le 30 juillet 2026, après une réunion de fin de phase 2 avec la FDA ayant permis de s’accorder sur les paramètres d’enregistrement. Il vise environ 1 800 participants : la cohorte 1 recrutée sur biopsie hépatique (fibrose F2 ou F3) et la cohorte 2 sur des critères de tests non invasifs, chez des patients atteints de MASH non cirrhotique. Selon Altimmune, la cohorte 1, environ 990 patients, est conçue pour appuyer une autorisation accélérée sur un critère biopsique à 52 semaines de résolution de la MASH et/ou d’amélioration de la fibrose, tandis que la cohorte 2, environ 800 patients, apporte des données de sécurité ; les doses sont de 1,8 mg et 2,4 mg après une titration mensuelle en une ou deux étapes à partir de 1,2 mg, et l’autorisation complète reposerait sur les événements hépatiques à environ 60 mois (communiqué PERFORMA). L’achèvement primaire estimé (données du critère principal) est prévu en décembre 2028 ; l’achèvement global estimé de l’étude en décembre 2032, et Altimmune attend les résultats à 52 semaines en 2029. Une autorisation, si elle intervient, suivrait au plus tôt les données de l’achèvement primaire.

6. Qu’a montré l’essai RECLAIM sur le trouble de l’usage de l’alcool ?

RECLAIM (NCT06987513) a testé le pemvidutide en dehors du foie et de l’obésité : 100 adultes en situation d’obésité ou de surpoids et présentant un trouble de l’usage de l’alcool modéré à sévère, randomisés 1:1 pour recevoir du pemvidutide 2,4 mg ou un placebo une fois par semaine pendant 24 semaines. Altimmune a communiqué des résultats principaux positifs le 28 juillet 2026.

L’essai a atteint son critère principal, et Altimmune prévoit de demander une réunion de fin de phase 2 avec la FDA pour le programme sur le trouble de l’usage de l’alcool ; l’entreprise présente l’effet hépatique lié au glucagon comme un possible élément de différenciation par rapport aux médicaments uniquement GLP-1 dans une population exposée aux lésions hépatiques liées à l’alcool. La tolérance y était moins favorable que dans l’essai sur la MASH : des événements indésirables liés au médicament à l’étude ayant conduit à l’arrêt sont survenus chez 5 participants sur 50 (10 %) sous pemvidutide 2,4 mg, contre 0 sur 50 (0 %) sous placebo, dus à 2 cas de vomissements, 1 de constipation, 1 de fatigue et 1 d’aggravation d’hémorroïdes. Un essai de phase 2 apparenté de 48 semaines dans la maladie du foie liée à l’alcool, RESTORE (NCT07009860), a terminé le recrutement d’environ 120 patients en juillet 2026, avec des résultats principaux attendus au second semestre 2027 (communiqué d’Altimmune T2 2026).

7. Comment le pemvidutide se compare-t-il aux autres agonistes ciblant le foie ?

Les pages survodutide et éfinopegdutide présentent les deux autres doubles agonistes du glucagon. Dans un journal de suivi, un médicament expérimental se note comme n’importe quel autre : produit, date, milligrammes et site d’injection. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique quoi noter.

8. Questions fréquentes sur le pemvidutide

• À quoi sert le pemvidutide ?

  À rien pour l'instant : il est expérimental. Son indication principale est la MASH, la maladie du foie autrefois appelée NASH, où il a fait disparaître la stéatohépatite chez 58,5 % des patients à 24 semaines. Altimmune a aussi mené un essai de phase 2 sur l'obésité (MOMENTUM), où le pemvidutide a entraîné jusqu'à 15,6 % de perte de poids à 48 semaines, et un essai de phase 2 sur le trouble de l'usage de l'alcool.

• Quelle est l'efficacité du pemvidutide dans la MASH ?

  Dans IMPACT à 24 semaines (Lancet, PMID 41237796), la MASH s'est résolue sans aggravation de la fibrose chez 58,5 % (24/41) des participants sous 1,2 mg et 52,9 % (45/85) sous 1,8 mg, contre 20,9 % (18/86) sous placebo, p inférieur à 0,0001 dans les deux cas. L'amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH était de 33 % et 36 % contre 28 %, sans différence statistiquement significative à 24 semaines. À 48 semaines, un marqueur non invasif combiné de la fibrose répondait chez 27,8 % et 32,4 % des participants contre 3,2 %.

• Combien de poids perd-on sous pemvidutide ?

  Dans MOMENTUM (n=391, randomisé 1:1:1:1), à 48 semaines chez des adultes obèses : 10,3 % sous 1,2 mg, 11,2 % sous 1,8 mg et 15,6 % sous 2,4 mg, contre 2,2 % sous placebo. Dans l'essai sur la MASH, 5,0 % et 6,2 % à 24 semaines, et 7,5 % sous 1,8 mg à 48 semaines. Le sémaglutide 2,4 mg a entraîné 14,9 % à 68 semaines dans STEP 1, un essai distinct.

• Quels sont les effets secondaires du pemvidutide ?

  Digestifs, le plus souvent légers à modérés. Dans IMPACT, un événement indésirable quelconque est survenu chez 78 % des participants sous 1,2 mg, 81 % sous 1,8 mg et 67 % sous placebo. Les arrêts pour événements indésirables étaient de 0 % sous 1,2 mg et 1 % sous 1,8 mg contre 2 % sous placebo à 24 semaines, et d'environ 1 % des participants sous pemvidutide à 48 semaines. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été signalé dans IMPACT. Dans l'essai MOMENTUM sur l'obésité, qui comportait en plus un bras à 2,4 mg chez des personnes sans MASH, les nausées ont touché 59,6 % des participants sous 1,8 mg et 51,5 % sous 2,4 mg contre 11,3 % sous placebo, et 19,2 % et 19,6 % ont arrêté pour événements indésirables contre 6,2 % sous placebo. La tolérance était moins favorable dans l'essai distinct RECLAIM sur le trouble de l'usage de l'alcool, à la dose plus élevée de 2,4 mg : des événements indésirables liés au médicament à l'étude ont conduit à l'arrêt chez 5 participants sur 50 (10 %) sous pemvidutide contre 0 sur 50 (0 %) sous placebo, et un événement indésirable grave, une hyponatrémie, a été signalé sous pemvidutide et jugé possiblement lié.

• En quoi le pemvidutide diffère-t-il du sémaglutide ?

  Le sémaglutide active un seul récepteur, celui du GLP-1. Le pemvidutide y ajoute une action agoniste sur le récepteur du glucagon, qui augmente la dépense énergétique et agit directement sur la graisse du foie. Le sémaglutide est autorisé dans la MASH sous le nom de Wegovy ; le pemvidutide est en phase 3 pour la même indication, et aucun essai ne les a comparés.

• Le pemvidutide a-t-il reçu des désignations de la FDA ?

  Oui. La FDA a accordé la désignation Breakthrough Therapy au pemvidutide dans la MASH en janvier 2026, sur la base des données d'IMPACT à 24 semaines, alors qu'Altimmune avait déjà obtenu la désignation Fast Track pour le programme. Aucune de ces désignations n'est une autorisation ; toutes deux visent à accélérer le développement et l'évaluation.

• Le pemvidutide a-t-il été étudié dans le trouble de l'usage de l'alcool ?

  Oui. RECLAIM (NCT06987513) a randomisé 100 adultes en situation d'obésité ou de surpoids et présentant un trouble de l'usage de l'alcool modéré à sévère, selon un rapport 1:1, pour recevoir du pemvidutide 2,4 mg ou un placebo pendant 24 semaines. Selon les résultats communiqués en juillet 2026, il a atteint son critère principal : le nombre de jours de forte consommation par semaine a baissé de 4,20 contre 2,75 sous placebo (p=0,0014), et 64,4 % des participants sous pemvidutide ont obtenu une baisse de deux niveaux du WHO Risk Drinking Level (niveau de risque de consommation de l'OMS) contre 34,8 % sous placebo.

9. Sources