Qu’est-ce que le tériparatide ?

1. Comment le tériparatide forme-t-il de l’os ?

L’hormone parathyroïdienne, ou PTH, est le principal régulateur du calcium et du phosphate dans l’organisme. Elle agit sur l’os et sur les reins, et augmente indirectement l’absorption intestinale du calcium. Selon la notice américaine de Forteo, le tériparatide se lie aux mêmes récepteurs de la PTH que l’hormone naturelle, avec la même affinité. Forteo est produit par une souche génétiquement modifiée d’E. coli.

Ce qui en fait un ostéoformateur, c’est le rythme d’exposition. La même hormone peut renforcer ou affaiblir le squelette selon que l’exposition est brève ou constante :

C’est pourquoi le médicament est administré en une dose quotidienne unique plutôt que sous une formulation à action prolongée. C’est un peptide éliminé rapidement : chaque injection produit donc une brève impulsion.

Anabolisant pour l’os, pas pour le muscle

Tous les critères des essais d’approbation du tériparatide portaient sur la densité osseuse ou les fractures. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé montrant qu’il fait prendre du muscle ou améliore la performance. Les lecteurs préoccupés par la perte musculaire sous médicaments GLP-1 devraient traiter l’os et le muscle comme deux questions distinctes, avec des données distinctes.

2. Qu’ont montré les essais sur les fractures ?

Femmes ménopausées

Le Fracture Prevention Trial de Neer et ses collègues a inclus 1637 femmes ménopausées ayant déjà au moins une fracture vertébrale. Elles ont reçu 20 mcg, 40 mcg ou un placebo par jour, avec du calcium et de la vitamine D, pendant une durée médiane de 21 mois. L’essai a été arrêté prématurément en raison du résultat tumoral chez le rat décrit à la section 6.

La DMO désigne la densité minérale osseuse, généralement mesurée par DXA. La dose plus élevée a davantage augmenté la densité, mais n’a pas évité plus de fractures et a causé plus d’effets indésirables : seule la dose de 20 mcg a donc été approuvée. L’analyse de la notice situe la réduction absolue des fractures vertébrales du bras 20 mcg à 9,3 % et la réduction relative à 65 %, et rapporte une minéralisation normale dans les biopsies osseuses de 35 femmes.

En comparaison directe avec le risédronate

L’essai VERO de Kendler et ses collègues a comparé deux médicaments de l’ostéoporose en prenant les fractures, et pas seulement la densité, comme critère principal. Il a randomisé 1360 femmes atteintes d’ostéoporose sévère entre le tériparatide 20 mcg par jour et le risédronate oral 35 mg par semaine pendant 24 mois, en double aveugle. Lilly l’a financé.

Hommes et personnes sous glucocorticoïdes

Dans l’essai d’Orwoll et ses collègues portant sur 437 hommes, 20 mcg par jour ont augmenté la densité rachidienne de 5,9 % et celle du col fémoral de 1,5 % sur une durée médiane de 11 mois. La réponse ne dépendait ni du statut en testostérone, ni de l’âge, ni de la densité de départ. Les fractures n’étaient pas un critère : l’indication chez l’homme est donc formulée comme une augmentation de la masse osseuse.

Saag et ses collègues ont comparé le tériparatide à l’alendronate 10 mg par jour chez 428 adultes sous glucocorticoïdes au long cours pendant 18 mois :

Les valeurs élevées de calcium ont été plus fréquentes sous tériparatide dans cet essai.

3. Le tériparatide aide-t-il contre la perte osseuse pendant une perte de poids sous GLP-1 ?

Aucun essai cité ici n’a testé le tériparatide chez des personnes perdant du poids sous sémaglutide, tirzépatide ou tout autre médicament GLP-1. Son usage approuvé est l’ostéoporose à haut risque de fracture, et non la protection de l’os pendant une perte de poids en général.

La préoccupation elle-même repose sur quelques données. L’analyse secondaire de Jensen et ses collègues de 2024 a suivi 195 adultes atteints d’obésité et sans diabète. Après un régime de 8 semaines à 800 calories par jour, ils ont été randomisés pour un an entre l’exercice, le liraglutide 3,0 mg par jour, les deux, ou un placebo.

Les différences au niveau de la hanche et du rachis entre le liraglutide seul et l’exercice seul étaient faibles, respectivement 0,013 et 0,016 g/cm². L’étude a mesuré la densité, pas les fractures, et a utilisé le liraglutide plutôt que des médicaments GLP-1 plus récents. Elle suggère que la manière dont le poids est perdu pourrait compter pour l’os. Elle ne montre pas qu’un médicament de l’os est nécessaire ou utile pendant un traitement GLP-1.

Un examen DXA rapporte l’os séparément de la graisse et du tissu maigre : le même examen utilisé pour suivre la composition corporelle peut donc aussi fournir des mesures de densité osseuse. La nécessité d’un traitement de l’ostéoporose dépend du risque de fracture propre à chaque personne, qu’évalue un clinicien.

4. Le tériparatide est-il approuvé par la FDA et légal ?

Oui. La notice actuelle l’approuve pour trois groupes, chacun limité aux personnes à haut risque de fracture ou en échec ou intolérance à d’autres traitements de l’ostéoporose :

• les femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose ;
• les hommes présentant une ostéoporose primitive ou liée à un hypogonadisme, pour augmenter la masse osseuse ;
• les adultes présentant une ostéoporose liée à une corticothérapie en cours d’au moins 5 mg par jour de prednisone ou équivalent.

Il n’est pas approuvé chez l’enfant. Plusieurs produits à base de tériparatide sont désormais commercialisés aux États-Unis :

Les données d’essais de cette page proviennent de Forteo.

La limite de 2 ans est devenue conditionnelle

Statut de substance contrôlée et dans le sport

Le tériparatide est un médicament sur ordonnance, mais il ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III), 21 CFR 1308.13. Il n’apparaît pas nommément dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA. La classe des facteurs de croissance de cette liste, S2.3, couvre aussi des facteurs non nommés qui influencent la synthèse protéique ou la régénération du muscle, du tendon ou du ligament, et les analogues de la PTH ne figurent pas parmi ses exemples. Les athlètes devraient se renseigner auprès de leur organisation antidopage plutôt que supposer qu’un composé est autorisé.

Un flacon vendu en ligne comme tériparatide « de qualité recherche » n’est pas passé par l’examen de la FDA : personne n’a donc confirmé ce qu’il contient, en quelle quantité, ni s’il est stérile.

5. Posologie et demi-vie du tériparatide selon la notice

La dose de la notice est de 20 mcg injectés sous la peau de la cuisse ou de l’abdomen une fois par jour. Chaque stylo Forteo contient 28 doses quotidiennes et doit être jeté 28 jours après la première utilisation. Il doit être conservé au réfrigérateur, sauf pendant l’injection. La notice recommande des suppléments de calcium et de vitamine D si les apports alimentaires sont trop faibles, et conseille de prendre les premières doses dans un endroit où la personne peut s’asseoir ou s’allonger.

Valeurs pharmacocinétiques de la notice de la FDA :

Lilly n’a pas mené d’études spécifiques du métabolisme. La notice attribue la dégradation à des enzymes hépatiques non spécifiques, les reins assurant l’essentiel de l’élimination.

L’effet sur le calcium sanguin dure plus longtemps que le médicament. Le calcium commence à augmenter environ 2 heures après une dose, culmine à 4–6 heures avec une hausse médiane de 0,4 mg/dL, et revient à la valeur initiale en 16–24 heures. Une courbe de demi-vie décrit donc la concentration du médicament, pas la durée de ses effets.

6. Effets secondaires et question de l’ostéosarcome

De l’avertissement encadré à la mise en garde standard

Dans des études de deux ans chez le rat, le tériparatide a provoqué un ostéosarcome, un cancer de l’os, de façon dépendante de la dose et de la durée. Les taux ont atteint 40–50 % dans les groupes à forte dose exposés à 3 à 60 fois les niveaux humains. Des singes traités pendant 18 mois et suivis 3 ans de plus n’ont développé aucune tumeur osseuse.

Forteo a donc été lancé avec un avertissement encadré, une limite de 2 ans au cours d’une vie et une surveillance obligatoire du cancer, comme le décrit l’historique de Krege et ses collègues. Les résultats de la surveillance chez l’humain ont conduit la FDA à retirer l’avertissement encadré le 16 novembre 2020 :

Pour donner un ordre de grandeur, l’ostéosarcome touche environ 2,5 adultes américains de 40 ans ou plus par million chaque année. La notice maintient la mise en garde, signale des données limitées au-delà de 2 ans, et indique d’éviter le tériparatide chez les personnes ayant un risque initial plus élevé : cartilages de croissance non soudés, maladie de Paget ou autre maladie osseuse métabolique que l’ostéoporose, métastases osseuses ou antécédent de cancer du squelette, irradiation antérieure du squelette, ou affections héréditaires prédisposant à l’ostéosarcome.

Réactions allergiques graves, ajoutées en 2026

En avril 2026, la FDA a demandé à Lilly d’ajouter des informations sur l’hypersensibilité dans l’étiquetage des produits à base d’hormone parathyroïdienne, et la mise à jour S-059 a été approuvée le 3 août 2026. La notice mentionne désormais l’anaphylaxie, l’angio-œdème (gonflement profond) et l’urticaire rapportés avec les analogues de la PTH. Le médicament doit être arrêté en cas de réaction, et définitivement après une réaction grave. Un antécédent d’hypersensibilité grave au tériparatide ou à ses composants est désormais la seule contre-indication.

Effets fréquents

Environ 5 % des volontaires sains de courtes études ont présenté de brefs vertiges dus à une baisse de la pression artérielle en position debout, généralement dans les 4 heures suivant l’une des premières doses. Fréquences des essais groupés, avec 691 personnes par groupe :

Par rapport à l’alendronate chez les personnes sous glucocorticoïdes, les nausées, les pneumonies et le zona étaient plus fréquents sous tériparatide.

7. Calcium, interactions et surveillance

Comme chaque dose augmente le calcium sanguin pendant plusieurs heures, les données de la notice sur le calcium constituent le principal point pratique de sécurité. Dans les essais, au moins une valeur de calcium élevée 4–6 heures après une dose est survenue chez 11 % des femmes et 6 % des hommes, contre 2 % et 0 % sous placebo. Un contrôle répété l’a confirmée chez 3 % des femmes et 1 % des hommes. Des valeurs supérieures à 13 mg/dL ont été rapportées depuis l’approbation.

Autres points de la notice :

• Troubles hypercalcémiques. À éviter chez les personnes présentant des affections comme une hyperparathyroïdie primaire.
• Calciphylaxie. Des dépôts calciques graves dans les petits vaisseaux sanguins de la peau ont été rapportés. Les facteurs de risque comprennent les maladies auto-immunes, l’insuffisance rénale, et l’utilisation de warfarine ou de corticoïdes systémiques.
• Calculs rénaux. Les taux étaient comparables au placebo, mais les personnes ayant des calculs actifs ou récents n’ont pas été étudiées.
• Acide urique. Les taux ont dépassé la normale chez 3 % contre 1 % sous placebo, sans davantage de goutte.
• Digoxine. La hausse du calcium peut favoriser une toxicité digitalique.
• Diurétiques. L’hydrochlorothiazide et le furosémide IV n’ont provoqué que de faibles variations du calcium.
• Grossesse et allaitement. Il n’existe aucune donnée chez l’humain. La notice indique d’envisager l’arrêt dès qu’une grossesse est constatée et de ne pas allaiter.
• Surdosage. Des doses accidentelles allant jusqu’à 800 mcg, soit un stylo entier, ont provoqué nausées, faiblesse et hypotension, sans décès rapporté.
• Anticorps. Environ 3 % des femmes de l’essai pivot en ont développé, sans effet sur la réponse du calcium ou de la densité.

Les médicaments GLP-1 ne figurent pas parmi les interactions mises en avant par la notice, et aucune étude citée ici n’a examiné l’association. Les valeurs de calcium sont plus informatives lorsque le délai depuis la dernière injection est connu, car le pic à 4–6 heures diffère d’un taux prélevé le lendemain matin.

8. Le tériparatide accélère-t-il la récupération après une blessure ?

Le tériparatide est promu en ligne pour la consolidation des fractures et la cicatrisation des tendons. Les essais contrôlés chez l’humain donnent des résultats mitigés ou nuls :

Une méta-analyse de 2021 d’Eastman et ses collègues a trouvé une meilleure fonction avec les analogues de la PTH, mais aucun changement du taux de consolidation ni de la douleur. La plupart des essais incluaient des personnes âgées atteintes d’ostéoporose : les données chez l’adulte plus jeune sont donc plus faibles. Les blessures musculaires et ligamentaires n’ont été testées dans aucun essai contrôlé chez l’humain que nous ayons pu trouver. Contrairement à BPC-157, le tériparatide est un médicament approuvé, mais la cicatrisation des blessures ne fait pas partie de ses usages approuvés.

9. Que se passe-t-il après l’arrêt, et que pouvez-vous suivre ?

L’os gagné sous tériparatide ne se maintient pas de lui-même. Dans l’extension DATA-Switch de Leder et ses collègues, les femmes passées de 2 ans de tériparatide au dénosumab ont continué à gagner de l’os, atteignant une hausse de 18,3 % de la densité rachidienne à 4 ans. Les femmes ayant fait le changement inverse ont perdu de l’os, surtout à la hanche et au poignet. Seules 77 femmes ont été analysées, mais les auteurs ont conclu que l’ordre des traitements mérite attention.

Les critères utilisés par les essais sont ceux qui valent la peine d’être notés :

• Densité osseuse. Résultats DXA au rachis et à la hanche, avec la date de l’examen et, si possible, le même appareil.
• Fractures. Toute nouvelle fracture, y compris les fractures vertébrales découvertes à l’imagerie.
• Calcium. Valeurs du calcium sanguin avec le délai depuis la dernière injection.
• Journal des doses. Dates et heures d’injection, dates de début des stylos pour la règle d’élimination à 28 jours, et doses oubliées.
• Symptômes. Vertiges après les premières doses, douleurs articulaires, crampes dans les jambes, nausées et toute réaction allergique.

Si vous prenez aussi un médicament GLP-1, noter le poids et la composition corporelle en parallèle facilite l’interprétation des résultats DXA ultérieurs. Un journal de suivi peut organiser cet historique pour un clinicien ; il ne peut pas montrer si le tériparatide a modifié votre risque de fracture.

10. Questions fréquentes sur le tériparatide

• À quoi sert le tériparatide ?

  La notice de la FDA l'approuve dans l'ostéoporose à haut risque de fracture chez la femme ménopausée, chez l'homme présentant une ostéoporose primitive ou liée à un hypogonadisme, et chez l'adulte présentant une ostéoporose liée à une corticothérapie au long cours. La consolidation de fractures récentes, la réparation des tendons et la croissance musculaire ne sont pas des usages approuvés.

• Le tériparatide est-il légal ?

  Aux États-Unis, c'est un médicament sur ordonnance. Ce n'est pas un stéroïde anabolisant classé selon la loi fédérale, et il n'est pas cité dans la Liste des interdictions 2026 de l'AMA (Agence mondiale antidopage), même si la classe des facteurs de croissance de cette liste est ouverte. Les produits vendus comme peptides de recherche ne sont pas des médicaments approuvés par la FDA.

• Quels sont les effets secondaires du tériparatide ?

  Dans les essais groupés, les douleurs articulaires, les nausées, les vertiges et les crampes dans les jambes étaient un peu plus fréquents que sous placebo. La notice met aussi en garde contre une hypercalcémie transitoire, des vertiges en position debout après les premières doses, la calciphylaxie, les réactions allergiques graves et le résultat d'ostéosarcome issu des études chez le rat.

• Combien de temps le tériparatide reste-t-il dans l'organisme ?

  Selon la notice, sa demi-vie sérique est d'environ 1 heure et il n'est plus mesurable dans les 3 heures suivant une injection. La hausse du calcium qu'il déclenche dure plus longtemps : elle culmine 4 à 6 heures après une dose et revient à la valeur initiale en 16 à 24 heures.

• Le tériparatide provoque-t-il encore le cancer ?

  Des rats ayant reçu du tériparatide pendant deux ans ont développé un ostéosarcome, un cancer de l'os. De grandes études de surveillance chez l'humain n'ont pas trouvé plus d'ostéosarcomes qu'attendu, ce qui explique que la FDA a retiré l'avertissement encadré en 2020. La notice mentionne toujours ce risque et conseille d'éviter le médicament chez les personnes ayant un risque initial plus élevé.

• Le tériparatide peut-il être utilisé avec le sémaglutide ou le tirzépatide ?

  Aucune étude citée ici n'a testé cette association : il n'existe donc aucune donnée sur un éventuel effet sur l'os pendant une perte de poids sous GLP-1. Les interactions mises en avant par la notice concernent la digoxine et les diurétiques. Toute personne envisageant les deux devrait en discuter avec le prescripteur qui suit sa santé osseuse.

• Le tériparatide fait-il prendre du muscle ?

  Aucun essai contrôlé n'a montré qu'il fait prendre du muscle ou améliore la performance sportive. On le dit anabolisant parce qu'il forme de l'os. Les critères de ses essais étaient la densité osseuse et les fractures.

• Peut-on prendre du tériparatide plus de 2 ans ?

  Avant novembre 2020, la notice déconseillait plus de 2 ans d'utilisation au cours d'une vie. La notice actuelle indique qu'une utilisation plus longue ne doit être envisagée que si le risque de fracture reste élevé ou le redevient, et elle signale des données limitées au-delà de 2 ans.

11. Sources