Qu’est-ce que le glucagon ?
Publié le 1 juil. 2026 · Mis à jour le 17 oct. 2026 · 5 min de lecture
Le glucagon est l’hormone qui augmente votre glycémie, l’inverse de l’insuline. Alors pourquoi les médicaments les plus avancés contre l’excès de poids et les maladies du foie activeraient-ils délibérément son récepteur ? La réponse est l’une des idées les plus contre-intuitives de la médecine métabolique, et elle explique toute la catégorie des « triples agonistes ».
Points clés
- Le glucagon est une hormone pancréatique qui augmente la glycémie, l'image inversée de l'insuline.
- Le glucagon n'est pas une incrétine, mais il est étroitement apparenté au GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) par sa biologie et son nom.
- L'activation du récepteur du glucagon accroît la dépense énergétique et l'oxydation des graisses du foie.
- Les nouveaux médicaments associent une activité sur le récepteur du glucagon à une activité GLP-1 pour équilibrer l'effet sur la glycémie.
- L'activité sur le récepteur du glucagon est utilisée par les doubles agonistes GLP-1/glucagon et les triples agonistes.
- Cette page est pédagogique et ne constitue pas un avis médical.
1. Qu’est-ce que le glucagon ?
Le glucagon est une hormone produite par les cellules alpha du pancréas. Sa fonction classique est d’augmenter la glycémie : quand le glucose baisse, le glucagon signale au foie de libérer dans le sang le sucre stocké. En ce sens, il est l’image inversée de l’insuline, qui abaisse la glycémie.
Le glucagon n’est pas une incrétine. Mais il est étroitement lié à l’histoire du GLP-1, car le nom complet du GLP-1, glucagon-like peptide-1 (peptide-1 apparenté au glucagon), reflète le fait que les deux molécules appartiennent à la même famille biologique.
| Terme | Ce qu’il signifie |
|---|---|
| Glucagon | Une hormone pancréatique qui augmente la glycémie. |
| Récepteur du glucagon | Le récepteur cellulaire auquel se lie le glucagon ; ciblé par certains médicaments modernes. |
| Insuline | L’hormone qui abaisse la glycémie ; le pendant du glucagon. |
| Dépense énergétique | Les calories que brûle l’organisme ; accrue par l’activité sur le récepteur du glucagon. |
2. Glucagon et insuline
Le glucagon et l’insuline forment un couple d’équilibre qui maintient la glycémie dans une fourchette saine.
| Hormone | Effet sur la glycémie | Libérée quand |
|---|---|---|
| Insuline | L’abaisse | La glycémie est élevée (après un repas) |
| Glucagon | L’augmente | La glycémie est basse (à jeun) |
C’est précisément cette opposition qui rend astucieuse l’association d’un agoniste du récepteur du glucagon et d’un agoniste du récepteur du GLP-1 : le GLP-1 aide à contrebalancer l’effet hyperglycémiant du glucagon.
3. L’aspect contre-intuitif
Si le glucagon augmente la glycémie, activer son récepteur semble être la dernière chose qu’un médicament métabolique devrait faire. S’il peut tout de même être utile, c’est grâce aux autres effets du glucagon :
- Hausse de la dépense énergétique : l’activité sur le récepteur du glucagon peut augmenter le nombre de calories que brûle l’organisme.
- Oxydation des graisses du foie : le glucagon agit directement sur le foie pour brûler les graisses, ce qui justifie de le cibler dans des maladies du foie comme la MASH.
Les médicaments résolvent le problème de la glycémie en associant l’activité glucagon à l’activité GLP-1 : le volet GLP-1, qui réduit l’appétit et abaisse la glycémie, compense l’inconvénient du glucagon.
4. Quels médicaments ciblent le récepteur du glucagon
| Médicament | Action sur le glucagon | Autres récepteurs | Statut |
|---|---|---|---|
| Survodutide | Agoniste du glucagon | GLP-1 | Expérimental |
| Pemvidutide | Agoniste du glucagon (équilibré ~1:1) | GLP-1 | Expérimental |
| Éfinopegdutide | Agoniste du glucagon | GLP-1 | Expérimental |
| Rétatrutide | Agoniste du glucagon | GIP + GLP-1 | Expérimental |
Les trois premiers sont des doubles agonistes GLP-1/glucagon. Le rétatrutide est le triple agoniste, qui ajoute le glucagon au couple d’incrétines GIP et GLP-1.
Empiler les récepteurs est la façon la plus simple de se représenter l’évolution du domaine : d’une cible à deux, puis à trois.
5. Pourquoi c’est important
Le glucagon est la troisième hormone, après le GLP-1 et le GIP, qui définit le paysage médicamenteux moderne. Une fois compris que le glucagon brûle les graisses et l’énergie tout en augmentant la glycémie, la logique des agonistes GLP-1/glucagon et des triples agonistes devient claire : associer des hormones complémentaires dans l’espoir que les bénéfices s’additionnent tandis que les inconvénients se compensent. C’est la justification mécanistique, pas un résultat démontré : savoir si les effets de la composante glucagon sur la fréquence cardiaque et la glycémie sont entièrement compensés chez l’humain est précisément ce que mesurent les essais de phase 3 du rétatrutide et du survodutide.
- Glucagon = une hormone pancréatique qui augmente la glycémie.
- Pas une incrétine, mais étroitement apparenté au GLP-1.
- Activité sur le récepteur du glucagon = plus d’énergie brûlée et de graisse du foie oxydée.
- Associé au GLP-1 dans les doubles et triples agonistes pour équilibrer la glycémie.
6. Questions fréquentes sur le glucagon
Qu'est-ce que le glucagon, en termes simples ?
Le glucagon est une hormone produite par le pancréas qui augmente la glycémie, principalement en signalant au foie de libérer le glucose stocké. Il agit à l'opposé de l'insuline, qui abaisse la glycémie.
Le glucagon est-il une incrétine ?
Non. Les incrétines humaines reconnues sont le GLP-1 et le GIP. Le glucagon est une hormone pancréatique apparentée, et le GLP-1 porte même son nom (glucagon-like peptide-1, peptide-1 apparenté au glucagon), mais le glucagon lui-même n'est pas classé parmi les incrétines.
Pourquoi un médicament amaigrissant activerait-il le glucagon s'il augmente la glycémie ?
L'activation du récepteur du glucagon accroît aussi la dépense énergétique et aide le foie à brûler les graisses. Les médicaments l'associent au GLP-1, qui abaisse la glycémie et freine l'appétit, de sorte que l'effet combiné soutient les objectifs de poids et de foie tout en maîtrisant le glucose. Cette page ne formule aucune allégation clinique sur un produit.
Quels médicaments ciblent le récepteur du glucagon ?
Les doubles agonistes GLP-1/glucagon comme le survodutide, le pemvidutide et l'éfinopegdutide ciblent le récepteur du glucagon en plus du GLP-1. Le triple agoniste rétatrutide ajoute le glucagon à l'activité GIP et GLP-1.
Quelle est la différence entre le glucagon et le peptide-1 apparenté au glucagon ?
Ils appartiennent à la même famille biologique et partagent une partie de leur structure, d'où le nom de GLP-1, « apparenté au glucagon ». Mais ils ont des fonctions différentes : le glucagon augmente la glycémie, tandis que le GLP-1 l'abaisse et réduit l'appétit.