Wegovy vs Zepbound

La comparaison directe

SURMOUNT-5 a randomisé 751 adultes obèses sans diabète pour recevoir la dose maximale tolérée de l’un ou l’autre médicament pendant 72 semaines. Sans placebo, en ouvert.

Cette dernière carte est la réserve qui compte. Les propres essais contrôlés contre placebo de chaque marque montrent à quel point la dose maximale a évolué.

Sur le papier, Wegovy 7,2 mg comble l’essentiel de l’écart, 18,7 % contre 20,9 %, mais il s’agit d’essais différents avec des populations différentes, et STEP UP a observé une dysesthésie, c’est-à-dire une altération de la sensibilité cutanée, chez 22,9 % du groupe 7,2 mg contre 6 % sous 2,4 mg. Tant que personne n’aura opposé le tirzépatide au sémaglutide 7,2 mg, la réponse honnête en comparaison directe reste celle de SURMOUNT-5.

Les indications propres à une seule marque

Wegovy : le cœur et le foie. SELECT a inclus 17 604 adultes atteints de maladie cardiovasculaire et d’obésité mais sans diabète. Sur une durée moyenne de 40 mois, 6,5 % ont eu un infarctus, un accident vasculaire cérébral ou un décès cardiovasculaire sous sémaglutide 2,4 mg contre 8,0 % sous placebo, hazard ratio 0,80. C’est le seul essai de morbi-mortalité cardiovasculaire d’une dose destinée à la perte de poids chez des personnes sans diabète, et il figure sur la notice de Wegovy. ESSENCE a ajouté la MASH : résolution de la stéatohépatite et amélioration de la fibrose combinées chez 32,7 % contre 16,1 % sous placebo, une autorisation accélérée.

Zepbound : l’apnée du sommeil. SURMOUNT-OSA comprenait deux essais de 52 semaines chez des adultes atteints d’apnée obstructive du sommeil modérée à sévère et d’obésité. L’indice d’apnées-hypopnées a diminué de 25,3 événements par heure sous tirzépatide contre 5,3 sous placebo chez les personnes n’utilisant pas d’appareil de PPC, et de 29,3 contre 5,5 chez celles qui en utilisaient déjà un. Zepbound est devenu le premier médicament autorisé dans cette pathologie. Il n’a pas d’indication cardiovasculaire ni hépatique ; son équivalent pour le diabète, Mounjaro, a une indication cardiovasculaire issue d’un essai dans le diabète de type 2.

Les paliers de dose

Wegovy augmente selon un calendrier de quatre semaines, et la notice permet un report de quatre semaines à tout palier mal toléré. Zepbound maintient chaque palier au moins quatre semaines et progresse selon la tolérance. Les chiffres en milligrammes ne sont pas comparables entre les deux molécules, c’est pourquoi il n’existe aucune table de conversion.

Stylos, flacons et comprimé

Wegovy est fourni en stylos unidoses à chaque palier, en stylo à 7,2 mg commercialisé sous le nom Wegovy HD, en seringues unidoses et en stylo FlexTouch à quatre doses. Sa notice couvre aussi un comprimé à 1,5 ; 4 ; 9 et 25 mg, et dans OASIS 4 le comprimé à 25 mg a entraîné une perte de poids de 13,6 % sur 64 semaines, proche du résultat de l’injection dans STEP 1.

Zepbound est fourni en stylo unidose et, aux États-Unis, en flacons unidoses prélevés à la seringue. Il n’existe pas de comprimé de tirzépatide. Le GLP-1 oral de Lilly est une autre molécule, l’orforglipron.

Ce qui est identique

Les rubriques de sécurité. Les deux notices s’ouvrent sur l’avertissement encadré (boxed warning) concernant les tumeurs à cellules C de la thyroïde, toutes deux sont contre-indiquées en cas d’antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2, et toutes deux portent les mêmes mises en garde sur la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire, les réactions gastro-intestinales sévères et l’insuffisance rénale aiguë due à la déshydratation. Dans SURMOUNT-5, les événements indésirables dans les deux groupes étaient surtout gastro-intestinaux, le plus souvent légers à modérés, et survenaient surtout pendant l’augmentation des doses. Une différence figure dans la rubrique des interactions médicamenteuses : la notice de Zepbound demande aux personnes sous contraceptif hormonal oral de passer à une méthode non orale ou d’ajouter une méthode barrière pendant quatre semaines après le début du traitement et après chaque augmentation de dose ; la notice de Wegovy ne contient pas cette consigne.

La carte des quatre marques

Même molécule, deux noms, afin que chaque notice ne porte que les indications soutenues par ses propres essais.

Quelle comparaison vous cherchiez

• Les marques pour le diabète, avec la comparaison directe SURPASS-2 : Ozempic vs Mounjaro.
• Les molécules dans les deux indications : sémaglutide vs tirzépatide.
• Pourquoi Wegovy et Ozempic sont un seul médicament : Ozempic vs Wegovy.
• Pourquoi Zepbound et Mounjaro sont un seul médicament : Zepbound vs Mounjaro.
• Le stylo autorisé face à un flacon de pharmacie : Wegovy vs sémaglutide en préparation magistrale.

Quelle que soit la marque, l’entrée du journal est la même : produit, date, milligrammes, site d’injection. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique ce qu’il faut noter.

8. Questions fréquentes sur Wegovy vs Zepbound

• Lequel fait perdre le plus de poids, Wegovy ou Zepbound ?

  Dans SURMOUNT-5, le seul essai direct, le tirzépatide a entraîné une perte de poids moyenne de 20,2 % sur 72 semaines contre 13,7 % pour le sémaglutide à 2,4 mg. La dose plus récente de 7,2 mg de Wegovy a entraîné 18,7 % dans STEP UP mais ne faisait pas partie de cette comparaison. Le choix du produit approprié relève du prescripteur et ne dépend pas que du chiffre de perte de poids.

• Zepbound réduit-il le risque d'infarctus comme Wegovy ?

  Wegovy porte une indication cardiovasculaire issue de SELECT, où les événements majeurs sont passés de 8,0 % à 6,5 % chez des personnes atteintes de maladie cardiovasculaire et d'obésité. Zepbound n'a pas d'indication cardiovasculaire. Son équivalent pour le diabète, Mounjaro, en a une, issue de SURPASS-CVOT, mais cet essai portait sur le diabète de type 2.

• Puis-je passer de Wegovy à Zepbound ?

  Le passage d'une molécule à l'autre relève du prescripteur. Il n'existe pas de table de conversion ; chaque notice commence à son propre premier palier, 0,25 mg pour Wegovy et 2,5 mg pour Zepbound. Aucune des deux notices ne traite du passage depuis l'autre.

• Lequel a le moins d'effets secondaires ?

  Les deux notices portent le même avertissement encadré (boxed warning) et les mêmes mises en garde gastro-intestinales, sur la pancréatite et sur la vésicule biliaire. Dans SURMOUNT-5, les événements indésirables les plus fréquents dans les deux groupes étaient gastro-intestinaux, le plus souvent légers à modérés et survenant surtout pendant l'augmentation des doses. L'essai n'a pas montré qu'un produit était nettement mieux toléré.

• Existe-t-il une pilule Zepbound ?

  Non. Wegovy dispose d'un comprimé autorisé, jusqu'à 25 mg, sur sa propre notice. Le tirzépatide n'a pas de forme orale ; le GLP-1 oral de Lilly est une autre molécule, l'orforglipron, commercialisée sous le nom Foundayo.

9. Sources