Qu’est-ce que le rétatrutide ?

1. Qu’est-ce que le rétatrutide ?

Le rétatrutide est une molécule expérimentale développée par Lilly. Lilly le décrit comme un triple agoniste des récepteurs hormonaux administré une fois par semaine, qui active les récepteurs de l’organisme pour le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), le peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1) et le glucagon.

Le rétatrutide n’est pas simplement « un GLP-1 de plus » au sens où le sémaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1. Il diffère aussi du tirzépatide, qui est un double agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1. Le rétatrutide ajoute une activité sur le récepteur du glucagon à la combinaison des récepteurs du GIP et du GLP-1.

Termes clés :

Pour en savoir plus sur le vocabulaire des récepteurs, voir GLP-1 vs GLP-2 vs GLP-3 et Qu’est-ce qu’un GLP-1 ?.

2. Pourquoi le rétatrutide est-il appelé triple agoniste ?

Le rétatrutide est appelé triple agoniste parce qu’il active trois voies de récepteurs : GIP, GLP-1 et glucagon. Cette formulation est plus précise que de le qualifier de médicament GLP-1, même si GLP-1 est le terme que la plupart des gens connaissent grâce au sémaglutide et au tirzépatide.

Le terme « GLP-1 » sert souvent de fourre-tout pour les médicaments métaboliques injectables, mais le rétatrutide n’entre pas proprement dans cette catégorie. Voici l’état actuel des cibles :

Pour des explications sur les molécules apparentées, voir Qu’est-ce que le sémaglutide ? et Qu’est-ce que le tirzépatide ?.

3. Le rétatrutide est-il autorisé par la FDA ?

Non. Le rétatrutide n’est pas autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) au 15 octobre 2026. Lilly indique que le rétatrutide est expérimental, qu’il n’a été autorisé par aucune autorité réglementaire et qu’il n’est légalement disponible que dans le cadre des essais cliniques de Lilly. Depuis juin 2026, Lilly a aussi enregistré un programme d’accès élargi avant autorisation sur ClinicalTrials.gov. Il est individuel, doit être demandé par un médecin traitant et est limité aux adultes ayant un IMC ≥35 malgré la dose la plus élevée disponible d’un traitement autorisé de gestion du poids, au moins deux complications graves liées à l’obésité et aucun accès à un essai sur le rétatrutide.

Les résultats des essais de phase 2 et de phase 3 témoignent des progrès de la recherche, mais ils n’équivalent ni à une autorisation de la FDA ni à une disponibilité pour le public. Lilly a aussi mis en garde contre les produits contrefaits ou en préparation magistrale vendus en ligne comme étant du rétatrutide. Des lettres d’avertissement (warning letters) de la FDA ont qualifié le rétatrutide vendu en ligne « pour la recherche uniquement » de nouveaux médicaments non autorisés.

• Le rétatrutide est une molécule de recherche.
• Lilly l’étudie dans des programmes de phase 3.
• Ce n’est pas un médicament autorisé disposant d’une notice de la FDA.

La mise à jour de Lilly du 23 juillet 2026 a fixé le projet de déposer une demande de licence de produit biologique (Biologics License Application) auprès de la FDA en janvier–mars 2027, et son communiqué du 29 septembre 2026 a repris ce calendrier. Au 15 octobre 2026, aucun dépôt n’avait été annoncé. Il s’agit d’une prévision de dépôt, et non d’une date d’autorisation ou de lancement confirmée.

4. Qu’a montré l’étude de phase 2 publiée dans le NEJM ?

Un article de phase 2 publié en 2023 dans le New England Journal of Medicine a étudié le rétatrutide chez des adultes en situation d’obésité ou de surpoids, sans diabète de type 2. Le résumé des données par Lilly indiquait que le rétatrutide avait permis jusqu’à 17,5 % de réduction moyenne du poids à 24 semaines et jusqu’à 24,2 % à 48 semaines dans le groupe à la dose la plus élevée.

L’étude suggérait une réduction de poids importante dans la population testée, et les chercheurs ont noté que le poids n’avait pas atteint de plateau à la fin des 48 semaines de traitement. Les événements indésirables digestifs étaient les effets secondaires les plus fréquents, survenant généralement pendant l’augmentation des doses.

Aussi prometteuses soient-elles, les données de phase 2 servent à orienter des essais de phase 3 plus vastes, et non à établir la sécurité et l’efficacité pour un usage large dans la population.

5. Qu’a rapporté TRIUMPH-4 ?

Le communiqué de Lilly du 11 décembre 2025 sur TRIUMPH-4 décrivait un essai de phase 3 chez des adultes en situation d’obésité ou de surpoids atteints d’arthrose du genou, sans diabète. Les participants du bras rétatrutide à la dose la plus élevée ont perdu en moyenne 28,7 % de leur poids corporel, soit 71,2 livres, à 68 semaines selon l’estimand d’efficacité, contre 2,1 % de perte de poids sous placebo.

TRIUMPH-4 n’était pas une enquête grand public sur la perte de poids. ClinicalTrials.gov décrit NCT05931367 comme une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, qui pose des questions de recherche portant à la fois sur le poids et sur l’arthrose du genou dans une population d’étude très précisément définie.

Détails de l’essai TRIUMPH-4 :

Ces résultats s’appliquent spécifiquement aux participants de l’essai et ne garantissent ni des résultats similaires ni l’éligibilité pour le grand public.

6. Qu’est-ce que TRANSCEND-T2D-1 ?

TRANSCEND-T2D-1 correspond aux résultats principaux de phase 3 de Lilly sur le rétatrutide dans le diabète de type 2, annoncés le 19 mars 2026. Il s’agissait d’un essai de 40 semaines randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo chez des adultes atteints de diabète de type 2 dont le contrôle glycémique était insuffisant avec le régime alimentaire et l’exercice seuls.

Lilly a rapporté que le rétatrutide avait atteint le critère principal et les principaux critères secondaires par rapport au placebo. Le communiqué indiquait des baisses moyennes de l’HbA1c allant jusqu’à 2,0 points de pourcentage selon les bras rétatrutide et une perte de poids moyenne allant jusqu’à 36,6 livres, soit 16,8 %, à 40 semaines.

Le rétatrutide est étudié dans plusieurs affections, et pas seulement l’obésité. Les essais cliniques de phase 3 de Lilly portent aussi sur la douleur de l’arthrose du genou, l’apnée obstructive du sommeil, la lombalgie chronique, les événements cardiovasculaires et rénaux, et la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique. La mise à jour de Lilly du 6 juin a confirmé la publication de TRANSCEND-T2D-1 dans The Lancet. Une publication n’établit pas une indication autorisée.

7. Qu’ont apporté les résultats TRIUMPH de 2026 ?

Le rapport de Lilly du 21 mai a ajouté des données à 80 semaines issues de TRIUMPH-1 :

L’analyse selon l’estimand du régime de traitement, qui inclut les résultats indépendamment de l’observance, a donné 25,0 % de perte de poids sous 12 mg contre 3,9 % sous placebo. Ce résultat en intention de traiter est l’analyse principale du poids dans l’article TRIUMPH-1 revu par des pairs, publié dans le New England Journal of Medicine le 29 septembre 2026. Dans ce groupe de dose, des nausées sont survenues chez 42,4 % des participants contre 14,8 % sous placebo, et les événements indésirables ont conduit à l’arrêt chez 11,3 % contre 4,9 %. Données antérieures : résultats de juin et rapport de sécurité

L’article du NEJM a aussi rapporté les deux sous-études intégrées. Chez 574 participants atteints d’arthrose du genou, le score de douleur WOMAC a baissé de 3,5 points sous 9 mg et de 3,6 points sous 12 mg, contre 1,9 sous placebo. Chez 243 participants atteints d’apnée obstructive du sommeil, l’index d’apnées-hypopnées a baissé de 34,3 et 31,7 événements par heure, contre 9,9 sous placebo. Les deux sous-études ont atteint leur critère principal.

Le rapport de Lilly de juillet a ajouté deux résultats de phase 3 à 80 semaines selon l’estimand d’efficacité :

Les résultats complets de TRIUMPH-2 ont été publiés dans The Lancet le 29 septembre 2026. Selon l’estimand principal du régime de traitement de l’article, le poids a baissé de 18,8 % sous 12 mg contre 5,1 % sous placebo à 80 semaines. TRIUMPH-3 n’a fait l’objet jusqu’ici que du communiqué de résultats principaux de Lilly.

TRIUMPH-3 n’était pas conçu pour prouver une protection cardiaque : les événements cardiovasculaires majeurs étaient numériquement moins nombreux sous rétatrutide (hazard ratio 0,82, IC à 95 % 0,55–1,22) mais sans différence statistiquement significative, et un essai dédié aux événements cardiovasculaires et rénaux est toujours en cours, avec un achèvement primaire estimé en 2029. Ces populations d’étude sont différentes ; leurs pourcentages de perte de poids ne doivent pas être lus comme un classement.

8. Pourquoi « GLP-3 » est un surnom maladroit

« GLP-3 » est un surnom informel qui tente de résumer le rétatrutide en une formule facile à retenir. La FAQ de Lilly qualifie GLP-3 de scientifiquement inexact et indique que « triple agoniste » est le terme le plus approprié, car il reflète les trois récepteurs précis ciblés.

Le surnom se comprend : les gens connaissent déjà le GLP-1, le tirzépatide est souvent présenté comme un double GIP/GLP-1, et le rétatrutide ajoute une troisième voie. « GLP-3 » sonne comme une suite logique, mais ce n’est ni une catégorie officielle de récepteurs ni un nom de classe autorisé.

• Rétatrutide est le nom de la molécule.
• Expérimental décrit son statut réglementaire.
• Triple agoniste des récepteurs GIP/GLP-1/glucagon est la description exacte du mécanisme.
• « GLP-3 » n’est qu’un raccourci informel grand public.

9. Questions fréquentes sur le rétatrutide

• Qu'est-ce que le rétatrutide, en termes simples ?

  Le rétatrutide est le triple agoniste expérimental des récepteurs hormonaux de Lilly. Il est conçu comme une molécule unique qui active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon.

• Le rétatrutide est-il autorisé par la FDA ?

  Non. Lilly indique que le rétatrutide est expérimental, qu'il n'est pas autorisé par la FDA à ce jour et qu'il n'est légalement disponible que dans le cadre des essais cliniques de Lilly. Depuis juin 2026, Lilly a aussi enregistré un programme d'accès élargi individuel, sur demande du médecin, limité aux adultes atteints d'obésité sévère réfractaire aux traitements qui ne peuvent pas participer à un essai.

• Pourquoi appelle-t-on le rétatrutide un triple agoniste ou GLP-3 ?

  Triple agoniste est l'appellation la plus exacte, car le rétatrutide cible trois voies de récepteurs : GIP, GLP-1 et glucagon. GLP-3 est un surnom médiatique informel, et non une classe officielle de médicaments.

• Qu'a rapporté le communiqué sur TRIUMPH-4 ?

  Le communiqué de Lilly de décembre 2025 sur TRIUMPH-4 décrivait un essai de phase 3 chez des adultes en situation d'obésité ou de surpoids atteints d'arthrose du genou. Lilly a rapporté une perte de poids moyenne allant jusqu'à 28,7 %, soit 71,2 livres, à 68 semaines dans le bras rétatrutide à la dose la plus élevée.

10. Sources