Qu’est-ce qu’Ozempic ?

1. Trois indications

La notice de l’injection mentionne trois usages, chacun issu de son propre essai.

Contrôle glycémique chez l’adulte atteint de diabète de type 2, en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique. C’est l’indication d’origine de 2017, fondée sur le programme SUSTAIN. Réduction du risque cardiovasculaire chez l’adulte atteint de diabète de type 2 et d’une maladie cardiovasculaire établie, issue de SUSTAIN-6. Protection rénale : réduction du risque de baisse durable du DFGe, d’insuffisance rénale terminale et de décès cardiovasculaire chez l’adulte atteint de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique, issue de FLOW.

Les comprimés portent les deux premières. Leur indication cardiovasculaire vient de SOUL, un essai du sémaglutide oral chez 9 650 adultes atteints de diabète de type 2 et d’une maladie cardiovasculaire ou rénale, où des événements majeurs sont survenus chez 12,0 % contre 13,8 % sous placebo, hazard ratio 0,86.

Ce qui ne figure sur aucune notice d’Ozempic, c’est la réduction du poids. Le sémaglutide est autorisé pour cela sous le nom Wegovy, dont l’injection monte à 2,4 mg et 7,2 mg là où Ozempic s’arrête à 2 mg. La page Ozempic ou Wegovy traite de cette séparation.

2. Ce qu’ont montré les essais

Concernant le poids, qui n’est pas une indication mais qui intéresse beaucoup de monde : le seul essai d’une dose d’Ozempic chez des personnes en situation d’obésité est STEP 2, dans le diabète de type 2, où le sémaglutide 1 mg a entraîné une perte de poids moyenne de 7,0 % sur 68 semaines, contre 9,6 % pour la dose de 2,4 mg de Wegovy et 3,4 % sous placebo. En comparaison directe avec le tirzépatide, le sémaglutide 1 mg a fait perdre 5,7 kg contre 7,6 à 11,2 kg pour le tirzépatide dans SURPASS-2 ; la page Ozempic ou Mounjaro présente cet essai en entier.

3. Les échelles de doses

Les deux formes commencent à une dose que la notice décrit comme inefficace pour le contrôle glycémique. Son but est la tolérance.

L’injection n’est augmentée que si le contrôle glycémique l’exige, et 0,5 mg est une dose d’entretien à part entière. Les comprimés se prennent au réveil, à jeun, avec jusqu’à 4 onces d’eau, suivis d’une attente de 30 minutes avant de manger, boire ou prendre d’autres comprimés. La notice précise qu’Ozempic comprimés et Rybelsus ne sont pas substituables milligramme pour milligramme, même si leurs expositions à l’état d’équilibre correspondent palier par palier : 1,5 ; 4 et 9 mg d’Ozempic comprimés correspondent à 3, 7 et 14 mg de Rybelsus. L’outil de calendrier de titration établit un calendrier daté pour l’échelle de l’injection.

4. Doses oubliées et horaires

L’injection peut se faire n’importe quel jour, à n’importe quelle heure, avec ou sans repas. Le jour peut être changé tant que deux doses sont espacées d’au moins 48 heures. Une injection oubliée peut être faite dans les 5 jours ; au-delà, sautez-la et faites la suivante le jour habituel. Un comprimé oublié est sauté, et le suivant est pris le lendemain. L’outil pour les doses oubliées applique chaque règle à une date.

La fenêtre de 5 jours s’explique par la demi-vie. Celle du sémaglutide est d’environ une semaine, il atteint l’état d’équilibre après quatre à cinq semaines d’administration, et la notice indique qu’il reste présent dans la circulation environ cinq semaines après la dernière dose.

5. Sécurité

La notice s’ouvre sur un avertissement encadré (boxed warning) concernant les tumeurs thyroïdiennes à cellules C observées chez les rongeurs, avec une contre-indication pour toute personne ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2. Les avertissements portent sur la pancréatite aiguë, les complications de la rétinopathie diabétique, l’hypoglycémie en association avec l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant, l’insuffisance rénale aiguë liée à la déshydratation, les réactions digestives sévères, l’hypersensibilité, les affections aiguës de la vésicule biliaire et l’inhalation pulmonaire sous anesthésie.

Dans les essais groupés contrôlés contre placebo de la notice, les effets secondaires fréquents étaient les nausées (15,8 % sous 0,5 mg, 20,3 % sous 1 mg, 6,1 % sous placebo), les vomissements (5 %, 9,2 %, 2,3 %), la diarrhée (8,5 %, 8,8 %, 1,9 %), les douleurs abdominales et la constipation. Ils se concentrent pendant l’escalade. Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et doit être arrêté au moins deux mois avant une grossesse prévue.

6. Ozempic, Wegovy et Rybelsus

Une même molécule, trois notices, afin que chacune ne porte que les indications étayées par ses propres essais. Ozempic ou Rybelsus approfondit la question injection ou comprimé.

7. Suivre Ozempic

Avec une demi-vie d’une semaine, chaque dose se superpose aux précédentes ; l’enregistrement utile comprend donc le produit, la forme, la date, les milligrammes et le site d’injection. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique quoi noter.

8. Questions fréquentes sur Ozempic

• Qu'est-ce qu'Ozempic, en termes simples ?

  Un agoniste du récepteur du GLP-1 sur ordonnance, le sémaglutide, fabriqué par Novo Nordisk pour les adultes atteints de diabète de type 2. Il existe en stylo injectable hebdomadaire et, plus récemment, en comprimé quotidien. Il abaisse la glycémie, fait perdre du poids comme effet secondaire et, dans les essais, réduit les complications cardiaques et rénales du diabète.

• Existe-t-il une pilule Ozempic ?

  Oui. Ozempic comprimés à 1,5 ; 4 et 9 mg est autorisé dans le diabète de type 2 et pour la réduction du risque cardiovasculaire. Ces comprimés partagent leur notice avec Rybelsus, se prennent à jeun avec jusqu'à 4 onces d'eau, suivis d'une attente de 30 minutes, et ne sont pas interchangeables avec Rybelsus milligramme pour milligramme.

• Ozempic est-il autorisé pour la perte de poids ?

  Non. La notice d'Ozempic couvre le diabète de type 2 et ses complications cardiaques et rénales. Le sémaglutide pour la réduction du poids, c'est Wegovy, qui monte à 2,4 mg et 7,2 mg là où Ozempic s'arrête à 2 mg. La prescription de l'un ou l'autre relève du prescripteur et dépend souvent de la prise en charge.

• Que faire si j'oublie une dose d'Ozempic ?

  Pour l'injection, la notice indique de la prendre dès que possible dans les 5 jours suivant la dose oubliée ; si plus de 5 jours se sont écoulés, sautez-la et prenez la dose suivante le jour habituel. Pour les comprimés, sautez la dose oubliée et prenez la suivante le lendemain. Ne doublez jamais la dose.

• Quels sont les principaux effets secondaires ?

  Digestifs, surtout pendant l'escalade de dose. Dans les essais contrôlés contre placebo de la notice, des nausées sont survenues chez 20,3 % sous 1 mg contre 6,1 % sous placebo, des vomissements chez 9,2 % contre 2,3 %, une diarrhée chez 8,8 % contre 1,9 %. Les avertissements graves portent sur la pancréatite, les affections de la vésicule biliaire, l'atteinte rénale liée à la déshydratation, les complications de la rétinopathie et l'hypoglycémie avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.

9. Sources