Qu’est-ce que le dulaglutide ?

1. Ce qu’est la molécule

Le GLP-1 natif ne dure que quelques minutes dans le sang avant qu’une enzyme, la DPP-4, ne le coupe. Chaque médicament GLP-1 est une manière de contourner ce problème. Le liraglutide et le sémaglutide y parviennent grâce à une chaîne d’acide gras qui se lie à l’albumine. Le dulaglutide procède autrement : la séquence d’analogue du GLP-1, identique à 90 % au GLP-1 humain, est attachée par un court bras de liaison à la portion Fc d’un anticorps IgG4 humain modifié. Deux de ces chaînes sont reliées par des ponts disulfure ; la molécule finale est donc une grosse protéine de fusion produite dans des cellules ovariennes de hamster chinois, et non un peptide de synthèse.

Le fragment Fc rend la molécule volumineuse, environ 63 kilodaltons selon la notice, et la fusion a été conçue pour la maintenir en circulation bien plus longtemps que le GLP-1 natif. La notice indique une demi-vie d’élimination d’environ 5 jours et un état d’équilibre atteint après 2 à 4 semaines d’injections hebdomadaires. L’article d’ingénierie de Lilly décrit simplement l’objectif de conception : une pharmacocinétique prolongée grâce à une fusion GLP-1–Fc d’immunoglobuline G4.

Une fois au récepteur, il fait ce que fait la classe : libération d’insuline dépendante du glucose, suppression du glucagon, ralentissement de la vidange gastrique et diminution de l’appétit.

2. Les preuves sur les événements cliniques : REWIND

REWIND est l’essai le plus important. C’est le seul essai de résultats cliniques du dulaglutide contrôlé contre placebo, et il était inhabituel pour la classe car la plupart des participants avaient des facteurs de risque cardiovasculaire plutôt qu’une maladie cardiovasculaire avérée.

La mortalité toutes causes était de 10,8 % contre 12,0 %, hazard ratio 0,90, sans atteindre la significativité. Des événements indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés par 47,4 % des personnes sous dulaglutide contre 34,1 % sous placebo. REWIND a valu à Trulicity son indication de réduction des événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez l’adulte atteint de diabète de type 2 présentant une maladie cardiovasculaire avérée ou plusieurs facteurs de risque, et c’est pourquoi le dulaglutide a été choisi comme comparateur actif lorsque Lilly a mené l’essai de résultats cliniques du tirzépatide.

3. Le programme AWARD

AWARD est la série d’essais de phase 3 de Lilly sur le dulaglutide. Les résultats qui façonnent encore la notice :

AWARD-6 est historiquement le plus important : il a montré qu’une injection hebdomadaire pouvait égaler le meilleur GLP-1 quotidien de l’époque. AWARD-11 explique le relèvement de la dose maximale de 1,5 mg à 4,5 mg. AWARD-PEDS fonde l’indication pédiatrique.

4. Comparaisons directes avec des molécules plus récentes

Le dulaglutide a servi de comparateur dans deux essais qui ont défini la génération suivante.

Sémaglutide, SUSTAIN 7. 1 201 adultes atteints de diabète de type 2, 40 semaines. Le sémaglutide 1 mg a abaissé l’HbA1c de 1,8 point contre 1,4 pour le dulaglutide 1,5 mg, et le poids de 6,5 kg contre 3,0 kg. Aux doses plus faibles, sémaglutide 0,5 mg contre dulaglutide 0,75 mg, le schéma était le même : 4,6 kg contre 2,3 kg. Les événements gastro-intestinaux concernaient 43 % à 44 % des personnes sous sémaglutide contre 33 % sous dulaglutide 0,75 mg et 48 % sous dulaglutide 1,5 mg ; les deux doses maximales étaient donc comparables en tolérance.

Tirzépatide, SURPASS-CVOT. 13 299 adultes atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire. Le tirzépatide a été testé contre le dulaglutide plutôt que contre placebo, précisément parce que REWIND avait montré que le dulaglutide réduit les événements. Des événements cardiovasculaires indésirables majeurs sont survenus chez 12,2 % des personnes sous tirzépatide contre 13,1 % sous dulaglutide, hazard ratio 0,92, ce qui satisfait la non-infériorité mais pas la supériorité. Cet essai a valu à Mounjaro une indication cardiovasculaire en 2026, et il fait aussi du dulaglutide la référence à laquelle le nouveau médicament a été mesuré.

Aucune des deux comparaisons n’a utilisé les doses plus élevées de 3 mg ou 4,5 mg du dulaglutide, approuvées après la conception de SUSTAIN 7. Une comparaison indirecte, une méta-régression en réseau financée par Novo Nordisk à partir des données d’AWARD-11, SUSTAIN FORTE et SUSTAIN 7, a estimé que le sémaglutide 2 mg abaisse l’HbA1c de 0,28 point et le poids de 2,6 kg de plus que le dulaglutide 4,5 mg (Lingvay et al., 2022), mais aucun essai direct ne l’a testé.

5. Sa place aujourd’hui

La place du dulaglutide est celle d’un médicament hebdomadaire du diabète bien toléré, avec un long historique cardiovasculaire et un effet modeste sur le poids. Il n’a jamais été développé contre l’obésité, et les chiffres d’AWARD-11, 3 à 4,6 kg, montrent pourquoi. Pour le stylo, la conservation, les règles en cas d’oubli de dose et les rubriques de sécurité de la notice, consultez la page Trulicity.

6. Note sur le suivi

Le dulaglutide se consigne comme tout injectable hebdomadaire : produit, date, milligrammes, site d’injection. Sa demi-vie de 5 jours signifie qu’une dose est en grande partie éliminée environ 3 à 4 semaines après la dernière injection, ce que le visualiseur de demi-vie peut représenter. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 précise ce qu’il faut noter.

7. Questions fréquentes sur le dulaglutide

• Qu'est-ce que le dulaglutide, en termes simples ?

  Un médicament injectable hebdomadaire contre le diabète de type 2 qui imite l'hormone intestinale GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon). Il s'agit de deux chaînes peptidiques de type GLP-1 attachées à un fragment d'anticorps, qui le maintient dans l'organisme environ cinq jours par dose. Aux États-Unis, sa seule marque est Trulicity.

• Le dulaglutide est-il la même chose que Trulicity ?

  Le dulaglutide est la molécule ; Trulicity est la marque de Lilly et le seul produit qui le contient aux États-Unis. Il n'existe ni générique ni biosimilaire du dulaglutide approuvé par la FDA (agence américaine du médicament).

• Le dulaglutide réduit-il les infarctus et les AVC ?

  Dans REWIND, le critère composite décès cardiovasculaire, infarctus et AVC est survenu chez 12,0 % des personnes sous dulaglutide contre 13,4 % sous placebo sur une durée médiane de 5,4 ans, soit un hazard ratio de 0,88. Ce résultat fonde l'indication cardiovasculaire de Trulicity. La mortalité toutes causes n'était pas significativement différente.

• Comment le dulaglutide se compare-t-il au sémaglutide et au tirzépatide ?

  Le sémaglutide l'a battu en comparaison directe, et le tirzépatide l'a égalé sur les résultats cardiovasculaires. Dans SUSTAIN 7, le sémaglutide 1 mg a abaissé l'HbA1c de 1,8 point contre 1,4 pour le dulaglutide 1,5 mg, avec une perte de poids de 6,5 kg contre 3,0 kg. Dans SURPASS-CVOT, le tirzépatide a été non inférieur au dulaglutide sur les événements cardiovasculaires majeurs, 12,2 % contre 13,1 %, hazard ratio 0,92, mais pas supérieur. La gamme de doses du dulaglutide a ensuite été étendue à 4,5 mg, ce qui réduit l'écart sans le combler, selon une comparaison indirecte avec le sémaglutide 2 mg.

• Le dulaglutide est-il utilisé pour perdre du poids ?

  Non. Il n'a aucune indication de gestion du poids et son effet sur le poids dans les essais est faible : environ 3 kg à la dose de 1,5 mg sur 36 semaines dans AWARD-11, et 4,6 kg à 4,5 mg. Le sémaglutide et le tirzépatide produisent plusieurs fois plus.

8. Sources