Qu’est-ce qu’Egrifta ?

1. Que couvre la notice ?

Les deux notices actuelles approuvent Egrifta pour la réduction de l’excès de graisse abdominale chez les adultes infectés par le VIH atteints de lipodystrophie (notice d’Egrifta WR). Ici, la lipodystrophie désigne une redistribution anormale de la graisse corporelle observée chez certaines personnes sous traitement prolongé contre le VIH, avec souvent un dépôt de graisse à l’intérieur de l’abdomen.

La notice ajoute trois limites d’utilisation :

• la sécurité cardiovasculaire à long terme n’a pas été établie, et la poursuite du traitement doit être évaluée chez les personnes dont la graisse viscérale n’a pas diminué ;
• il n’est pas indiqué pour la gestion du poids, car son effet sur le poids est neutre ;
• aucune donnée ne montre qu’il améliore l’observance des traitements contre le VIH.

Il n’est pas non plus indiqué chez l’enfant. Chez les enfants dont les cartilages de croissance sont ouverts, la notice avertit qu’il pourrait provoquer une croissance excessive.

2. En quoi Egrifta, Egrifta SV et Egrifta WR diffèrent-ils ?

Les trois contiennent la même molécule et s’injectent une fois par jour, comme décrit dans la notice d’Egrifta SV et la notice d’Egrifta WR. Ils diffèrent par la taille du flacon, la dose, la fréquence de préparation de la poudre et la conservation.

Les doses semblent différentes, mais l’exposition est la même. La notice de WR indique qu’une dose de 1,28 mg de WR donne des concentrations sanguines similaires à celles de la dose d’origine de 2 mg, et le communiqué d’approbation de Theratechnologies indique que des études pharmacocinétiques ont montré une bioéquivalence avec la formulation d’origine. Les deux notices précisent clairement que SV et WR ne sont pas substituables, car la dose, le nombre de flacons, les étapes de mélange et la conservation diffèrent.

Une boîte de WR contient 4 flacons de 11,6 mg, un flacon de 30 mL d’eau bactériostatique et des seringues et aiguilles pour 28 jours. Une boîte de SV contient 30 flacons unidoses de 2 mg et 30 flacons d’eau stérile. L’eau bactériostatique de WR contient de l’alcool benzylique comme conservateur, et un flacon de WR mélangé se conserve à température ambiante pendant 7 jours. Le communiqué indique aussi que WR nécessite moins de la moitié du volume d’injection de SV.

Les notices indiquent d’injecter dans l’abdomen, en alternant les sites, et pas dans du tissu cicatriciel, des ecchymoses ou le nombril. Ce sont des instructions de la notice pour un produit prescrit ; la préparation des doses est enseignée par un clinicien ou un pharmacien à partir du mode d’emploi du produit lui-même.

3. Que montrent les essais ?

L’approbation d’Egrifta WR repose sur les essais de l’Egrifta d’origine à 2 mg et sur les données de bioéquivalence (notice d’Egrifta WR). Deux essais de phase 3 ont inclus des adultes de 18 à 65 ans sous traitement stable contre le VIH, avec un tour de taille et un rapport taille-hanches élevés et une glycémie à jeun inférieure à 150 mg/dL. Les personnes atteintes de diabète sous traitement, ayant des antécédents de cancer ou un hypopituitarisme étaient exclues. Le critère principal était la variation du tissu adipeux viscéral (TAV), la graisse à l’intérieur de l’abdomen, mesurée par scanner.

L’analyse groupée de Falutz et ses collègues des deux essais, 806 personnes au total, a trouvé un effet du traitement de −15,4 % sur le TAV. La graisse sous la peau de l’abdomen n’a pas changé de façon significative (effet du traitement −0,6 %). Les triglycérides ont diminué (effet du traitement −12,3 %), de même que le rapport cholestérol total/HDL, et les participants ont rapporté moins de gêne concernant l’aspect de leur ventre. Dans le groupe resté sous Egrifta jusqu’à la semaine 52, le TAV était inférieur de 17,5 % à la valeur initiale.

Tout le monde ne répond pas. Une analyse post hoc de Stanley et ses collègues a défini comme répondeurs les personnes dont le TAV avait diminué d’au moins 8 %. Les répondeurs avaient des baisses de triglycérides plus importantes et maintenaient la glycémie et l’HbA1c plus stables sur 52 semaines, alors que chez les non-répondeurs la glycémie à jeun augmentait en moyenne de 8 mg/dL à la semaine 52. Le conseil de la notice de réexaminer le traitement lorsque le TAV n’a pas diminué reflète cette division.

Ce qui se passe après l’arrêt

Dans la phase d’extension, les personnes ayant pris Egrifta pendant 26 semaines ont été à nouveau randomisées pour continuer ou passer au placebo (notice d’Egrifta WR).

La graisse est revenue dans les six mois suivant l’arrêt. Egrifta ne fonctionne que tant qu’il est pris.

Graisse hépatique

Deux essais financés par les NIH, distincts du programme d’approbation, ont étudié la graisse hépatique chez des personnes atteintes du VIH. Dans un essai de 6 mois publié dans JAMA, portant sur 50 personnes, la dose d’origine de 2 mg a réduit le TAV de 42 cm² de plus que le placebo et diminué la graisse hépatique de 2,9 points de pourcentage nets. Dans un essai de 12 mois publié dans Lancet HIV, portant sur 61 personnes atteintes de stéatose hépatique, la graisse hépatique a diminué de 4,1 points de pourcentage absolus de plus que sous placebo, soit une réduction relative de 37 %, et 35 % contre 4 % ont fini avec une graisse hépatique sous le seuil de 5 %. La glycémie et l’HbA1c ne différaient pas à 12 mois. Aucun des deux essais n’a modifié la notice, qui ne couvre que la graisse abdominale.

4. Quels sont les effets indésirables et les mises en garde ?

Dans l’ensemble du programme clinique, 740 personnes ont reçu Egrifta, dont 543 pendant la phase de 26 semaines contrôlée contre placebo (notice d’Egrifta WR).

La section des mises en garde de la notice rapporte des réactions au site d’injection, notamment rougeur, démangeaisons, douleur, irritation et ecchymoses, chez 25 % contre 14 % sur 26 semaines, avec un regroupement plus large que celui du tableau. Ses autres principales mises en garde :

Des anticorps dirigés contre la tésamoréline se sont développés chez environ la moitié des utilisateurs, et chez 85 % de ceux ayant eu des réactions d’hypersensibilité, mais les réponses de la graisse viscérale et de l’IGF-1 étaient similaires avec ou sans eux.

Les quatre contre-indications sont un axe hypothalamo-hypophysaire perturbé (après chirurgie de l’hypophyse, en cas d’hypopituitarisme, de tumeur hypophysaire, de radiothérapie de la tête ou de traumatisme crânien), un cancer actif, une hypersensibilité connue et la grossesse. La grossesse est exclue car la réduction de la graisse viscérale n’apporte alors aucun bénéfice et pourrait nuire au fœtus ; chez le rat, de fortes doses ont provoqué une hydrocéphalie chez la descendance. La contre-indication hypophysaire découle du mode d’action : le médicament agit par l’hypophyse et n’a donc rien sur quoi agir si l’hypophyse est endommagée.

5. Interactions, glycémie et médicaments GLP-1

La notice liste deux domaines d’interaction. Egrifta augmente la GH, et la GH peut modifier la vitesse à laquelle le foie élimine les médicaments traités par les enzymes CYP450, comme les stéroïdes, les anticonvulsivants et la ciclosporine. Et les personnes sous traitement substitutif par glucocorticoïdes pour une insuffisance surrénale peuvent avoir besoin de doses plus élevées, surtout avec l’acétate de cortisone ou la prednisone. Dans des études formelles, Egrifta a modifié les taux de simvastatine de 15 % ou moins et ceux du ritonavir, un booster utilisé dans le VIH, d’environ 10 %.

Les médicaments GLP-1 ne sont pas mentionnés, et aucun essai n’a associé Egrifta au sémaglutide ou au tirzépatide. Les deux ont des rôles différents. Egrifta était neutre sur le poids dans ses essais et cible spécifiquement la graisse viscérale ; les médicaments GLP-1 réduisent l’appétit et le poids corporel total. Chez les personnes atteintes du VIH, l’essai SLIM LIVER (ACTG A5371), une étude de phase 2b ouverte à un seul bras, a donné du sémaglutide 1 mg par semaine à des adultes atteints du VIH et de stéatose hépatique ; c’est une preuve à part, qui ne teste pas l’association.

Le point de recoupement pratique est la glycémie. Egrifta peut faire monter la glycémie et a augmenté le taux de nouveaux diabètes dans ses essais, tandis que les médicaments GLP-1 la font baisser. Toute personne prenant les deux aurait besoin d’une surveillance de la glycémie, et commencer les deux en même temps rendrait difficile de savoir lequel a causé un changement de poids, de tour de taille ou de glycémie. Le guide de la tésamoréline détaille davantage la comparaison avec les médicaments GLP-1, et le guide sur les GLP-1 et la perte musculaire aborde la masse maigre pendant la perte de poids.

6. Historique réglementaire, approvisionnement et propriété

Le comité de l’EMA avait conclu à titre provisoire que les bénéfices ne l’emportaient pas sur les risques. Il jugeait difficile de distinguer la graisse abdominale liée à la lipodystrophie de celle liée à l’obésité, estimait que la réduction de graisse n’avait pas été démontrée comme cliniquement significative, notait que les patients des essais ne ressemblaient pas aux patients européens atteints du VIH et considérait l’augmentation de l’IGF-1 et l’absence de données de sécurité à long terme comme une préoccupation majeure (EMA).

Pendant la transition, SV reste disponible tandis que les assureurs ajoutent une prise en charge pour WR, selon le compte rendu du lancement de septembre 2025. Je n’ai pas trouvé de date officielle d’arrêt de SV en novembre 2026.

7. Egrifta contre la tésamoréline non approuvée

La tésamoréline est largement vendue en ligne comme peptide de recherche. Ces produits ne sont pas Egrifta : ils n’ont pas de notice approuvée par la FDA, et leur contenu, leur pureté et leur stérilité ne sont pas vérifiés. Le guide de la tésamoréline présente la position de la FDA sur les produits magistraux et non approuvés. Dans le sport, la tésamoréline figure dans la classe S2.2.4 de la Liste des interdictions 2026 de l’AMA, interdite en permanence en tant que substance non spécifiée.

Les preuves des essais ci-dessus s’appliquent aux adultes atteints du VIH, avec accumulation de graisse abdominale et sans diabète nécessitant un traitement. Elles n’établissent pas de résultats chez les personnes sans VIH ni chez les personnes minces et entraînées.

8. Que faut-il consigner ?

Pour une personne à qui il est prescrit, les points de surveillance de la notice se traduisent en un court suivi : formulation (SV ou WR, car non interchangeables), dose quotidienne, date de mélange d’un flacon de WR (il est jeté après 7 jours), site d’injection, et dates et résultats des dosages de l’IGF-1, de la glycémie et de l’HbA1c. Le tour de taille mérite d’être noté, puisque les essais l’ont mesuré, mais la graisse viscérale elle-même nécessite un examen d’imagerie, et dans les essais le poids sur la balance a à peine bougé. Gonflements, douleurs articulaires, engourdissement des mains et toute éruption ont leur place dans le même journal. Le guide suivi des peptides : appli ou tableur présente des moyens de réunir ces données.

9. Questions fréquentes sur Egrifta

• À quoi sert Egrifta ?

  Egrifta (tésamoréline) est approuvé par la FDA pour réduire l'excès de graisse abdominale chez les adultes infectés par le VIH atteints de lipodystrophie. La notice ajoute qu'il n'est pas indiqué pour la perte de poids, que la sécurité cardiovasculaire à long terme n'est pas établie et qu'aucune donnée ne montre qu'il améliore l'observance des traitements contre le VIH.

• Quelle est la différence entre Egrifta SV et Egrifta WR ?

  Les deux s'injectent sous la peau une fois par jour. Egrifta SV utilise un flacon de 2 mg mélangé chaque jour avec 0,5 mL d'eau stérile, ce qui donne une dose de 1,4 mg, le reste étant jeté. Egrifta WR utilise un flacon de 11,6 mg mélangé une seule fois avec de l'eau bactériostatique et conservé à température ambiante pendant 7 jours de doses de 1,28 mg. Les notices précisent qu'ils ne sont pas substituables.

• Egrifta fait-il perdre du poids ?

  Non. Dans les essais de phase 3, le poids corporel a varié de moins de 1 kg dans un sens comme dans l'autre. Egrifta réduit la graisse viscérale, celle qui entoure les organes, et la notice qualifie son effet de neutre sur le poids et indique qu'il n'est pas indiqué pour la gestion du poids.

• Que se passe-t-il à l'arrêt d'Egrifta ?

  La graisse viscérale tend à revenir. Dans la phase d'extension des essais, les personnes passées d'Egrifta au placebo ont repris de la graisse viscérale sur 26 semaines, avec des hausses de 22 % et 16 % par rapport à leurs niveaux de la semaine 26, tandis que celles qui ont continué ont conservé leur réduction.

• Quels sont les effets indésirables d'Egrifta ?

  Les plus fréquents étaient les réactions au site d'injection, les douleurs articulaires, les douleurs des membres, les douleurs musculaires et les gonflements. Des réactions d'hypersensibilité comme une éruption et de l'urticaire sont survenues chez 4 %. La notice met aussi en garde contre l'élévation de l'IGF-1, la rétention d'eau, le syndrome du canal carpien et un risque plus élevé de diabète (HbA1c de 6,5 % ou plus chez 5 % contre 1 % sous placebo).

• Egrifta est-il identique à la tésamoréline vendue en ligne ?

  Non. Egrifta est un produit sur ordonnance approuvé par la FDA, avec une formulation et une notice vérifiées. Les produits vendus en ligne comme peptides de recherche ne sont pas approuvés, et leur contenu et leur pureté ne sont pas vérifiés par la FDA.

• Peut-on utiliser Egrifta avec le sémaglutide ou le tirzépatide ?

  Aucun essai n'a testé l'association, et les notices d'Egrifta ne mentionnent pas les médicaments GLP-1. Tous deux agissent sur la glycémie dans des sens différents, puisqu'Egrifta peut faire monter la glycémie ; toute association nécessiterait donc la surveillance d'un prescripteur et un contrôle de la glycémie.

• Egrifta est-il approuvé en Europe ?

  Non. Une demande d'autorisation de mise sur le marché a été retirée en juin 2012, après que le comité de l'EMA a conclu à titre provisoire que les bénéfices ne l'emportaient pas sur les risques, en citant un bénéfice clinique peu clair et des inquiétudes liées à l'élévation de l'IGF-1 et à l'absence de données de sécurité à long terme.

10. Sources