Qu’est-ce que l’abaloparatide ?

1. Comment l’abaloparatide forme-t-il de l’os ?

Deux hormones naturelles agissent sur le même récepteur dans l’os et le rein, le récepteur de type 1 de la PTH (PTH1R). La parathormone (PTH) contrôle le calcium sanguin. La protéine apparentée à la parathormone (PTHrP) agit de façon plus locale, y compris dans l’os en croissance. L’abaloparatide est un analogue synthétique de 34 acides aminés de la PTHrP(1-34). Selon la notice de Tymlos, il partage 76 % de sa séquence avec la PTHrP(1-34) humaine et 41 % avec la PTH(1-34), la forme utilisée dans le tériparatide.

Comme pour le tériparatide, tout est question de timing. Une brève impulsion quotidienne stimule davantage les ostéoblastes, les cellules qui déposent l’os, que les ostéoclastes, qui l’éliminent. Une exposition constante fait l’inverse. Le guide du tériparatide explique ce principe plus en détail.

L’abaloparatide se distingue par sa façon de se lier. Le récepteur peut adopter deux conformations de haute affinité, appelées R0 et RG. Hattersley et ses collègues ont montré que l’abaloparatide se lie de façon plus sélective à RG que la PTH(1-34), ce qui produit une salve plus courte de signalisation par l’AMPc dans la cellule. Comme une signalisation brève favorise la formation osseuse et une signalisation plus longue favorise la libération de calcium par l’os, les auteurs ont avancé cette hypothèse pour expliquer que l’abaloparatide pourrait former de l’os avec moins d’élévation du calcium. C’est un mécanisme plausible issu d’études de laboratoire, non une explication prouvée des résultats cliniques.

Autres détails de la notice :

• La biodisponibilité absolue sous la peau est de 36 %, et les pics apparaissent environ une demi-heure après l’injection.
• La demi-vie est d’environ 1 heure. Il est découpé en fragments peptidiques que les reins éliminent.
• La fréquence cardiaque augmente dans les 15 minutes suivant une dose et se stabilise en environ 6 heures.

2. Qu’a montré l’essai ACTIVE ?

ACTIVE, l’Abaloparatide Comparator Trial In Vertebral Endpoints, était l’étude pivot (Miller et al., 2016). Menée dans 28 centres de 10 pays de 2011 à 2014, elle a inclus 2 463 femmes ménopausées, d’âge moyen 69 ans, avec une faible densité osseuse et des fractures antérieures, ou une densité très basse au-delà de 65 ans. Elles ont reçu, pendant 18 mois, de l’abaloparatide 80 mcg quotidien ou un placebo en aveugle, ou du tériparatide 20 mcg en ouvert. Au total, 1 901 ont terminé l’étude.

La notice rapporte les principaux résultats par rapport au placebo :

DMO signifie densité minérale osseuse, mesurée par ostéodensitométrie (DXA). Source : information de prescription de Tymlos. Le résumé de l’EMA pour Eladynos donne un chiffre similaire de fractures vertébrales, 0,5 % contre 4,2 %, chez les 2 070 patientes analysées.

La suite : ACTIVExtend

Les gains des médicaments ostéoformateurs s’estompent si rien ne leur succède. Dans ACTIVExtend, 1 139 femmes ayant terminé ACTIVE sous abaloparatide ou placebo ont pris de l’alendronate hebdomadaire, un bisphosphonate, jusqu’à 24 mois de plus.

La densité osseuse a continué de monter pendant la phase d’alendronate. Les bénéfices étaient cohérents selon l’âge, la densité et les fractures antérieures (Leder et al., 2019), y compris dans un petit groupe de femmes de 80 ans et plus (Greenspan et al., 2020).

3. L’abaloparatide fonctionne-t-il chez l’homme ?

L’essai ATOM a randomisé 228 hommes de 40 à 85 ans atteints d’ostéoporose, à raison de deux pour un, entre abaloparatide 80 mcg et placebo pendant 12 mois.

Toutes les différences étaient statistiquement significatives. Les fractures n’étaient pas un critère, c’est pourquoi la notice américaine formule l’indication chez l’homme comme l’augmentation de la densité osseuse plutôt que la réduction des fractures. La FDA a approuvé cette indication le 19 décembre 2022 (Drugs@FDA).

4. Comment l’abaloparatide se compare-t-il au tériparatide ?

C’est la question que se posent le plus de gens, et la réponse est « similaires, avec quelques différences en faveur de l’abaloparatide sur le calcium et la hanche ».

Sources : notice de Tymlos, ACTIVE et le guide du tériparatide pour la notice de Forteo.

Preuves issues de comparaisons directes et de données en vie réelle

• Calcium. Dans ACTIVE, l’hypercalcémie est survenue chez 3,4 % sous abaloparatide et 6,4 % sous tériparatide en ouvert (différence de risque −2,96 points de pourcentage, P = .006) (Miller et al.). C’était une comparaison de sécurité prévue au protocole.
• Densité de la hanche. ACTIVE a aussi trouvé des gains significativement plus importants à la hanche totale et au col du fémur avec l’abaloparatide (Tabatabai et al., qui résume ACTIVE).
• Fractures de la hanche et non vertébrales. Une étude de données de remboursement de Tabatabai et ses collègues a apparié 21 676 femmes de 50 ans et plus débutant chaque médicament. Sur environ 18 mois, les fractures de la hanche sont survenues chez 1,1 % sous abaloparatide et 1,4 % sous tériparatide (HR 0,83), et les fractures non vertébrales chez 4,4 % et 5,0 % (HR 0,88). Les événements cardiovasculaires étaient similaires. Plusieurs auteurs étaient salariés ou consultants de Radius, et les études observationnelles ne peuvent écarter des différences entre les patientes ayant reçu chaque médicament.
• Données regroupées. Une méta-analyse en réseau de 2025 combinant essais et études en vie réelle a trouvé un avantage pour l’abaloparatide sur les fractures non vertébrales (OR 0,87) et de la hanche (OR 0,81).

Une revue d’experts de 2025 de Fuggle et ses collègues a résumé la situation : les deux médicaments fonctionnent clairement, ACTIVE a suggéré une efficacité légèrement supérieure sur les fractures majeures comme résultat exploratoire, et les différences possibles doivent être confirmées par des études correctement conçues. Dans ACTIVE, le tériparatide était en ouvert et l’essai n’avait la puissance que pour comparer l’abaloparatide au placebo.

5. L’abaloparatide est-il approuvé, et comment l’utilise-t-on ?

Sources : Drugs@FDA, Radius Health, EMA, notice de Tymlos.

La notice américaine couvre les femmes ménopausées et les hommes atteints d’ostéoporose à haut risque de fracture, ou chez qui d’autres traitements ont échoué ou ne sont pas tolérés. La dose indiquée est de 80 mcg sous la peau de l’abdomen, autour du nombril, une fois par jour à peu près à la même heure, avec du calcium et de la vitamine D si l’alimentation est insuffisante. Les premières doses doivent être prises assis ou allongé. Avant la première utilisation, le stylo est conservé au réfrigérateur ; après la première utilisation, il peut rester à température ambiante jusqu’à 30 jours. Chaque stylo délivre 30 doses.

Une version en patch cutané a été testée et n’a pas égalé l’injection. Dans un essai de phase 3 sur 511 femmes, la densité du rachis a augmenté de 7,14 % avec le patch contre 10,86 % avec les injections à 12 mois, sans atteindre la marge de non-infériorité.

6. Quels sont les effets indésirables ?

D’après la notice américaine :

Des anticorps anti-abaloparatide sont apparus chez 41 % des femmes à 18 mois, dont 26 % neutralisants, sans effet détecté sur la sécurité ou l’efficacité.

7. Quels sont les avertissements ?

• Réactions allergiques graves. Ajouté en août 2026 : des cas d’anaphylaxie, d’angio-œdème et d’urticaire ont été signalés. Le médicament est arrêté définitivement après une réaction grave.
• Ostéosarcome. Des rats ont développé un cancer des os de façon dose-dépendante à 4 à 28 fois l’exposition humaine ; la pertinence pour l’humain est inconnue. La FDA a retiré l’encadré noir après « un examen réglementaire approfondi des données à long terme après commercialisation de TYMLOS et de la classe des médicaments à parathormone (PTH) » (Radius). La notice dit toujours de l’éviter en cas de cartilages de croissance ouverts, de maladie de Paget, de troubles osseux inexpliqués, de cancer des os ou de métastases, de radiothérapie antérieure du squelette ou de prédisposition héréditaire.
• Vertiges en se levant. L’hypotension orthostatique survient en général dans les 4 heures suivant une injection.
• Hypercalcémie. Mesurée 4 heures après l’injection, elle est apparue chez 3 % des femmes et des hommes sous abaloparatide. Il n’est pas recommandé en cas d’hyperparathyroïdie primaire ou d’autres troubles d’hypercalcémie.
• Calculs rénaux. La calciurie peut être contrôlée si l’on soupçonne des calculs.
• Grossesse. Il n’est pas indiqué chez les femmes pouvant devenir enceintes.

L’information produit de l’UE est plus stricte. Elle cite la grossesse, l’allaitement, les femmes en âge de procréer, l’hypercalcémie, la fonction rénale très réduite et des phosphatases alcalines élevées sans explication comme motifs de ne pas utiliser Eladynos, et demande aux médecins d’évaluer d’abord le risque cardiaque et de surveiller les patients atteints de maladie cardiaque (EMA). La méta-analyse en réseau de 2025 n’a trouvé aucune différence d’événements cardiaques entre l’abaloparatide et le tériparatide et a jugé la prudence supplémentaire de l’EMA possiblement excessive (Beaudart et al.).

8. Les médicaments GLP-1 causent-ils une perte osseuse ?

La réponse honnête est « probablement un peu, chez certaines personnes, et les données sur les médicaments les plus récents sont minces ». Quand le poids baisse, un peu d’os et de muscle se perd avec la graisse (Anastasilakis et al., 2025). La question est de savoir si les médicaments GLP-1 ajoutent quelque chose au-delà, et si cela augmente le risque de fracture.

Une revue de 2025 d’Anastasilakis et ses collègues a conclu que les médicaments GLP-1 ont eu des effets neutres ou légèrement négatifs, sans portée clinique, sur les marqueurs et la densité osseux dans les études cliniques, et que le risque de fracture ne semble pas augmenter aux doses cliniques.

Ce qui manque est un grand essai de longue durée des médicaments contre l’obésité à fortes doses avec les fractures comme critère, chez des adultes plus âgés déjà à risque. Plusieurs études osseuses plus petites sont enregistrées sur ClinicalTrials.gov, comme une comparaison du tirzépatide et du liraglutide et un essai sur la santé osseuse sous sémaglutide, mais aucune de celles que nous avons trouvées n’inclut l’abaloparatide.

9. L’abaloparatide doit-il être utilisé pendant une perte de poids sous GLP-1 ?

Pas comme complément de routine. L’usage approuvé est l’ostéoporose à haut risque de fracture, jugée sur la densité osseuse, les fractures antérieures, l’âge et d’autres facteurs de risque. Perdre du poids sous médicament GLP-1 ne remplit pas, à lui seul, ce critère. Aucune étude n’a testé si débuter l’abaloparatide pendant un traitement GLP-1 change la densité osseuse ou les fractures. La limite américaine de 2 ans à vie est une autre raison de ne pas l’utiliser sans indication claire.

Ce que les preuves soutiennent :

• Connaître son point de départ. Pour les personnes ayant des facteurs de risque d’ostéoporose, une DXA avant ou au début du traitement donne un repère. La DXA rapporte la masse osseuse et maigre dans le même examen.
• L’exercice compte. Dans l’essai de Jensen, ajouter l’exercice au liraglutide a maintenu la densité de la hanche et du rachis au niveau du placebo.
• Calcium, vitamine D et protéines. Manger beaucoup moins peut signifier en absorber moins. Les notices des deux médicaments osseux supposent un apport adéquat en calcium et en vitamine D.
• Si l’ostéoporose est diagnostiquée, le choix entre abaloparatide, tériparatide, antirésorptifs et autres est le même que pour toute autre personne, fait avec le prescripteur qui suit la santé osseuse.

Aucune interaction pharmacologique entre l’abaloparatide et les médicaments GLP-1 n’est connue dans la notice. Les deux peuvent causer nausées et vertiges, de sorte que les débuter en même temps rend plus difficile de savoir lequel est responsable. L’abaloparatide ne fait pas développer le muscle ; ses essais n’ont mesuré que l’os.

L’hormone GLP-2, cousine du GLP-1 abordée sur la page du téduglutide, a aussi fait baisser un marqueur de résorption osseuse dans de courtes études, mais aucun médicament GLP-2 n’est approuvé pour l’os.

10. Que peut-on suivre sous abaloparatide ?

Les critères des essais sont ceux qu’il vaut la peine de noter :

• Densité osseuse. Résultats de DXA au rachis et à la hanche, avec les dates et, idéalement, le même appareil à chaque fois.
• Fractures. Toute nouvelle fracture, y compris les fractures vertébrales découvertes à l’imagerie.
• Journal des doses. Heure et site de l’injection quotidienne, date de début du stylo pour la règle des 30 jours, doses oubliées et total cumulé vers la limite de 2 ans.
• Symptômes. Vertiges ou palpitations après une dose, nausées, maux de tête et toute réaction allergique.
• Analyses. Calcium sanguin et urinaire avec le délai depuis la dernière injection.
• La suite. Le plan pour le médicament qui succède à l’abaloparatide, comme l’alendronate.

Si vous prenez aussi un médicament GLP-1, noter le poids et la composition corporelle à côté de ces éléments facilite l’interprétation des DXA ultérieures. Un suivi de peptides ou un tableur peut conserver cet historique ; il ne peut pas vous dire si votre risque de fracture a changé.

11. FAQ sur l'abaloparatide

• À quoi sert l'abaloparatide ?

  Aux États-Unis, Tymlos est approuvé chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture, et pour augmenter la densité osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose à haut risque de fracture, y compris ceux chez qui d'autres traitements ont échoué ou ne sont pas tolérés. Dans l'UE, Eladynos n'est approuvé que chez les femmes ménopausées.

• Quelle est la différence entre l'abaloparatide et le tériparatide ?

  Les deux activent le même récepteur, PTH1R, pour former de l'os. Le tériparatide correspond aux 34 premiers acides aminés de la parathormone. L'abaloparatide est fondé sur la protéine apparentée à la parathormone et se lie au récepteur de façon à donner un signal plus court. Dans l'essai ACTIVE, il a causé moins d'hypercalcémie et augmenté davantage la densité de la hanche que le tériparatide, mais l'essai n'était pas conçu pour montrer qu'il prévient plus de fractures.

• Quelle est la dose de Tymlos ?

  La dose indiquée est de 80 mcg injectés sous la peau du bas-ventre une fois par jour, à peu près à la même heure. Chaque stylo contient 30 doses et se jette 30 jours après la première utilisation. Les premières doses doivent être administrées assis ou allongé en raison du risque de vertiges en se levant.

• Combien de temps peut-on prendre l'abaloparatide ?

  La notice américaine indique que la sécurité et l'efficacité n'ont pas été évaluées au-delà de 2 ans et qu'une utilisation de plus de 2 ans au cours d'une vie n'est pas recommandée. L'information produit de l'UE limite le traitement à 18 mois. Après l'arrêt, on utilise généralement un antirésorptif comme l'alendronate pour conserver les gains, comme dans l'étude ACTIVExtend.

• Quels sont les effets indésirables de l'abaloparatide ?

  Chez les femmes, l'hypercalciurie, les vertiges, les nausées, les maux de tête et les palpitations étaient plus fréquents que sous placebo. Les hommes signalaient plus souvent des rougeurs au site d'injection, des vertiges et des douleurs articulaires. La notice met en garde contre les vertiges ou malaises en se levant, l'hypercalcémie, les calculs rénaux, les réactions allergiques graves et une observation de cancer des os chez le rat.

• L'abaloparatide peut-il prévenir la perte osseuse sous sémaglutide ou tirzépatide ?

  Il n'existe aucune preuve à ce sujet. Aucun essai publié ou enregistré que nous ayons trouvé ne teste l'abaloparatide chez des personnes sous médicaments GLP-1. Il est approuvé pour l'ostéoporose à haut risque de fracture, pas pour protéger l'os pendant une perte de poids en général. Quiconque s'inquiète devrait demander une ostéodensitométrie (DXA) et une évaluation du risque de fracture.

• L'abaloparatide fait-il développer les muscles ?

  Non. On le dit anabolisant parce qu'il forme de l'os. Ses essais ont mesuré la densité osseuse et les fractures, pas la masse ni la force musculaires.

• L'abaloparatide provoque-t-il un cancer ?

  Des rats ayant reçu de fortes doses ont développé un ostéosarcome, un cancer des os, de façon dose-dépendante. Sa pertinence pour l'humain est inconnue. La FDA a retiré l'encadré noir en décembre 2021 après examen des données à long terme sur Tymlos et la classe des médicaments à PTH, mais la notice met toujours en garde contre l'usage chez les personnes à risque de base plus élevé, comme celles atteintes de la maladie de Paget ou ayant subi une radiothérapie du squelette.

12. Sources