O que é a abaloparatida?

1. Como a abaloparatida forma osso?

Dois hormônios naturais atuam no mesmo receptor no osso e no rim, o receptor tipo 1 do PTH (PTH1R). O paratormônio (PTH) controla o cálcio no sangue. A proteína relacionada ao paratormônio (PTHrP) atua de modo mais local, inclusive no osso em crescimento. A abaloparatida é um análogo sintético de 34 aminoácidos da PTHrP(1-34). De acordo com a bula do Tymlos, ela compartilha 76% de sua sequência com a PTHrP(1-34) humana e 41% com o PTH(1-34), a forma usada na teriparatida.

Como na teriparatida, o momento é tudo. Um pulso diário curto estimula mais os osteoblastos, as células que depositam osso, do que os osteoclastos, que o removem. A exposição constante faz o oposto. O guia da teriparatida explica esse princípio com mais detalhes.

A diferença da abaloparatida está em como ela se liga. O receptor pode assumir duas formas de alta afinidade, chamadas R0 e RG. Hattersley e colegas mostraram que a abaloparatida se liga de modo mais seletivo ao RG do que o PTH(1-34), o que produz uma salva mais curta de sinalização de AMPc dentro da célula. Como a sinalização breve favorece a formação óssea e a mais longa favorece a liberação de cálcio do osso, os autores propuseram isso como motivo para a abaloparatida poder formar osso com menor aumento do cálcio. É um mecanismo plausível a partir de estudos de laboratório, não uma explicação comprovada dos resultados clínicos.

Outros detalhes da bula:

• A biodisponibilidade absoluta sob a pele é de 36%, e os níveis máximos ocorrem cerca de meia hora após a injeção.
• A meia-vida é de cerca de 1 hora. Ela é quebrada em fragmentos de peptídeo que os rins eliminam.
• A frequência cardíaca sobe em até 15 minutos após uma dose e se normaliza em cerca de 6 horas.

2. O que o estudo ACTIVE mostrou?

O ACTIVE, o Abaloparatide Comparator Trial In Vertebral Endpoints, foi o estudo pivotal (Miller et al., 2016). Foi realizado em 28 centros de 10 países, de 2011 a 2014, e incluiu 2.463 mulheres na pós-menopausa, com idade média de 69 anos, com baixa densidade óssea e fraturas prévias ou, se tinham mais de 65 anos, densidade muito baixa. Elas receberam abaloparatida 80 mcg ou placebo diários, em cegamento, ou teriparatida 20 mcg aberta, por 18 meses. No total, 1.901 concluíram o estudo.

A bula relata os principais resultados em comparação com o placebo:

DMO significa densidade mineral óssea, medida por densitometria (DXA). Fonte: bula do Tymlos. O resumo da EMA para o Eladynos dá um número semelhante de fraturas da coluna, 0,5% contra 4,2%, nas 2.070 pacientes que analisou.

O que veio depois: ACTIVExtend

Os ganhos dos medicamentos formadores de osso se perdem se nada vem depois deles. No ACTIVExtend, 1.139 mulheres que terminaram o ACTIVE com abaloparatida ou placebo tomaram alendronato semanal, um bifosfonato, por até mais 24 meses.

A densidade óssea continuou subindo durante a fase do alendronato. Os benefícios foram consistentes nos subgrupos de idade, densidade e fraturas prévias (Leder et al., 2019), incluindo um pequeno grupo de mulheres de 80 anos ou mais (Greenspan et al., 2020).

3. A abaloparatida funciona em homens?

O estudo ATOM randomizou 228 homens de 40 a 85 anos com osteoporose, na proporção de dois para um, para abaloparatida 80 mcg ou placebo por 12 meses.

Todas as diferenças foram estatisticamente significativas. As fraturas não eram um desfecho, e por isso a bula dos EUA descreve a indicação masculina como aumento da densidade óssea, e não como redução de fraturas. A FDA aprovou essa indicação em 19 de dezembro de 2022 (Drugs@FDA).

4. Como a abaloparatida se compara à teriparatida?

Essa é a pergunta que a maioria das pessoas faz, e a resposta é “semelhantes, com algumas diferenças que favorecem a abaloparatida em cálcio e quadril”.

Fontes: bula do Tymlos, ACTIVE e o guia da teriparatida para a bula do Forteo.

Evidências de comparações diretas e dados da vida real

• Cálcio. No ACTIVE, o cálcio alto no sangue ocorreu em 3,4% com abaloparatida e 6,4% com teriparatida aberta (diferença de risco −2,96 pontos percentuais, P = .006) (Miller et al.). Foi uma comparação de segurança pré-especificada.
• Densidade do quadril. O ACTIVE também encontrou ganhos significativamente maiores no quadril total e no colo do fêmur com a abaloparatida (Tabatabai et al., resumindo o ACTIVE).
• Fraturas de quadril e não vertebrais. Um estudo de registros de seguros de Tabatabai e colegas pareou 21.676 mulheres de 50 anos ou mais que iniciavam cada medicamento. Em cerca de 18 meses, as fraturas de quadril ocorreram em 1,1% com abaloparatida e 1,4% com teriparatida (HR 0,83), e as não vertebrais em 4,4% e 5,0% (HR 0,88). Os eventos cardiovasculares foram semelhantes. Vários autores eram funcionários ou consultores da Radius, e estudos observacionais não podem excluir diferenças entre as pacientes que receberam cada medicamento.
• Dados agrupados. Uma metanálise em rede de 2025 que combinou estudos e dados da vida real encontrou vantagem para a abaloparatida em fraturas não vertebrais (OR 0,87) e de quadril (OR 0,81).

Uma revisão de especialistas de 2025, de Fuggle e colegas, resumiu o estado da questão: ambos os medicamentos funcionam claramente, o ACTIVE sugeriu eficácia um pouco maior para fraturas maiores como achado exploratório, e as possíveis diferenças precisam de confirmação em estudos adequadamente desenhados. No ACTIVE, a teriparatida foi aberta e o estudo tinha poder apenas para abaloparatida contra placebo.

5. A abaloparatida é aprovada e como é usada?

Fontes: Drugs@FDA, Radius Health, EMA, bula do Tymlos.

A bula dos EUA cobre mulheres na pós-menopausa e homens com osteoporose e alto risco de fratura, ou nos quais outras terapias falharam ou não são toleradas. A dose indicada é de 80 mcg sob a pele do abdome, ao redor do umbigo, uma vez ao dia, aproximadamente no mesmo horário, com cálcio e vitamina D se a dieta for insuficiente. As primeiras doses devem ser aplicadas sentado ou deitado. Antes do primeiro uso, a caneta fica na geladeira; depois do primeiro uso, pode ficar em temperatura ambiente por até 30 dias. Cada caneta libera 30 doses.

Uma versão em adesivo para a pele foi testada e não igualou a injeção. Em um estudo de fase 3 com 511 mulheres, a densidade da coluna subiu 7,14% com o adesivo contra 10,86% com injeções em 12 meses, ficando abaixo da margem de não inferioridade.

6. Quais são os efeitos colaterais?

Da bula dos EUA:

Desenvolveram-se anticorpos contra a abaloparatida em 41% das mulheres até 18 meses, 26% deles neutralizantes, sem efeito detectado sobre a segurança ou a eficácia.

7. Quais são os alertas?

• Reações alérgicas graves. Acrescentado em agosto de 2026: foram relatados anafilaxia, angioedema e urticária. O medicamento é suspenso de forma definitiva após uma reação grave.
• Osteossarcoma. Ratos desenvolveram câncer ósseo de forma dependente da dose com 4 a 28 vezes a exposição humana; a relevância para humanos é desconhecida. A FDA retirou a tarja de advertência após “uma revisão regulatória minuciosa dos dados de longo prazo pós-comercialização do TYMLOS e da classe de medicamentos do paratormônio (PTH)” (Radius). A bula ainda diz para evitá-lo com cartilagens de crescimento abertas, doença de Paget, doenças ósseas sem explicação, câncer ósseo ou metástases, radioterapia prévia no esqueleto ou predisposição hereditária.
• Tontura ao levantar. A hipotensão ortostática costuma ocorrer em até 4 horas após uma injeção.
• Cálcio alto. Medido 4 horas após a injeção, o cálcio alto ocorreu em 3% das mulheres e homens com abaloparatida. Não é recomendada com hiperparatireoidismo primário ou outros distúrbios de cálcio alto.
• Pedras nos rins. O cálcio na urina pode ser verificado se houver suspeita de pedras.
• Gravidez. Não é indicada para mulheres que possam engravidar.

A informação do produto na UE é mais rigorosa. Ela lista gravidez, amamentação, mulheres em idade fértil, cálcio alto, função renal gravemente reduzida e fosfatase alcalina elevada sem explicação como motivos para não usar o Eladynos, e pede que os médicos avaliem primeiro o risco cardíaco e monitorem pacientes com doença cardíaca (EMA). A metanálise em rede de 2025 não encontrou diferença em eventos cardíacos entre abaloparatida e teriparatida e considerou a cautela extra da EMA possivelmente excessiva (Beaudart et al.).

8. Os medicamentos GLP-1 causam perda óssea?

A resposta honesta é “provavelmente um pouco, em algumas pessoas, e os dados sobre os medicamentos mais novos são escassos”. Quando o peso corporal cai, um pouco de osso e músculo se perde junto com a gordura (Anastasilakis et al., 2025). A questão é se os medicamentos GLP-1 acrescentam algo além disso e se isso aumenta o risco de fratura.

Uma revisão de 2025 de Anastasilakis e colegas concluiu que os medicamentos GLP-1 tiveram efeitos neutros ou levemente negativos, sem significância clínica, sobre marcadores e densidade óssea em estudos clínicos, e que o risco de fratura não parece aumentar em doses clínicas.

O que falta é um estudo grande e longo dos medicamentos de obesidade em dose alta com fraturas como desfecho, em idosos que já correm risco. Vários estudos ósseos menores estão registrados no ClinicalTrials.gov, como uma comparação de tirzepatida e liraglutida e um estudo de saúde óssea com semaglutida, mas nenhum que encontramos inclui a abaloparatida.

9. A abaloparatida deve ser usada durante a perda de peso com GLP-1?

Não como complemento de rotina. O uso aprovado é a osteoporose com alto risco de fratura, avaliada pela densidade óssea, fraturas prévias, idade e outros fatores de risco. Perder peso com um medicamento GLP-1 não atinge, por si só, esse critério. Nenhum estudo testou se iniciar a abaloparatida durante o tratamento com GLP-1 muda a densidade óssea ou as fraturas. O limite de 2 anos ao longo da vida nos EUA é outra razão para não usá-la sem uma indicação clara.

O que as evidências sustentam:

• Conheça seu ponto de partida. Para pessoas com fatores de risco de osteoporose, uma densitometria DXA antes ou no início do tratamento dá um ponto de referência. A DXA informa massa óssea e magra no mesmo exame.
• O exercício importa. No estudo de Jensen, acrescentar exercício à liraglutida manteve a densidade do quadril e da coluna no mesmo nível do placebo.
• Cálcio, vitamina D e proteína. Comer muito menos pode significar ingerir menos desses nutrientes. As bulas dos dois medicamentos ósseos pressupõem cálcio e vitamina D adequados.
• Se a osteoporose for diagnosticada, a escolha entre abaloparatida, teriparatida, antirreabsortivos e outros é a mesma de qualquer outra pessoa, feita com o médico que cuida da saúde óssea.

Não há interação farmacológica conhecida entre a abaloparatida e os medicamentos GLP-1 na bula. Ambos podem causar náuseas e tontura, então iniciá-los ao mesmo tempo dificulta saber qual é o responsável. A abaloparatida não constrói músculo; seus estudos mediram apenas o osso.

O hormônio GLP-2, parente do GLP-1 discutido na página da teduglutida, também reduziu um marcador de degradação óssea em estudos curtos, mas nenhum medicamento GLP-2 é aprovado para o osso.

10. O que se pode acompanhar com a abaloparatida?

Os desfechos dos estudos são os que valem a pena registrar:

• Densidade óssea. Resultados de DXA na coluna e no quadril, com datas e, idealmente, o mesmo aparelho a cada vez.
• Fraturas. Qualquer fratura nova, incluindo fraturas da coluna encontradas em exames de imagem.
• Registro de doses. Horário e local da injeção diária, data de início da caneta para a regra de descarte em 30 dias, doses perdidas e um total acumulado rumo ao limite de 2 anos.
• Sintomas. Tontura ou palpitações após uma dose, náuseas, dor de cabeça e qualquer reação alérgica.
• Exames. Cálcio no sangue e na urina com o tempo desde a última injeção.
• O que vem depois. O plano para o medicamento que sucede a abaloparatida, como o alendronato.

Se você também toma um medicamento GLP-1, registrar peso e composição corporal junto com isso facilita a interpretação de resultados posteriores de DXA. Um registro de peptídeos ou planilha pode guardar esse histórico; ele não pode dizer se o seu risco de fratura mudou.

11. Perguntas frequentes sobre a abaloparatida

• Para que serve a abaloparatida?

  Nos EUA, o Tymlos é aprovado para mulheres na pós-menopausa com osteoporose e alto risco de fratura e para aumentar a densidade óssea em homens com osteoporose e alto risco de fratura, incluindo pessoas em que outros tratamentos falharam ou não são tolerados. Na UE, o Eladynos é aprovado apenas para mulheres na pós-menopausa.

• Qual é a diferença entre a abaloparatida e a teriparatida?

  Ambas ativam o mesmo receptor, o PTH1R, para formar osso. A teriparatida corresponde aos primeiros 34 aminoácidos do paratormônio. A abaloparatida se baseia na proteína relacionada ao paratormônio e se liga ao receptor de um modo que gera um sinal mais curto. No estudo ACTIVE, causou menos cálcio alto e aumentou mais a densidade do quadril do que a teriparatida, mas o estudo não foi desenhado para mostrar que ela previne mais fraturas.

• Qual é a dose do Tymlos?

  A dose indicada em bula é de 80 mcg injetados sob a pele da parte inferior do abdome uma vez ao dia, aproximadamente no mesmo horário. Cada caneta contém 30 doses e é descartada 30 dias após o primeiro uso. As primeiras doses devem ser aplicadas sentado ou deitado, por causa do risco de tontura ao levantar.

• Por quanto tempo é possível tomar a abaloparatida?

  A bula dos EUA diz que a segurança e a eficácia não foram avaliadas além de 2 anos e que o uso por mais de 2 anos ao longo da vida não é recomendado. A informação do produto na UE limita o tratamento a 18 meses. Depois de parar, costuma-se usar um antirreabsortivo, como o alendronato, para manter os ganhos, como no estudo ACTIVExtend.

• Quais são os efeitos colaterais da abaloparatida?

  Nas mulheres, cálcio alto na urina, tontura, náuseas, dor de cabeça e palpitações foram mais comuns do que com placebo. Os homens relataram com mais frequência vermelhidão no local da injeção, tontura e dor nas articulações. A bula alerta para tontura ou desmaio ao levantar, cálcio alto no sangue, pedras nos rins, reações alérgicas graves e um achado de câncer ósseo em ratos.

• A abaloparatida pode prevenir a perda óssea com semaglutida ou tirzepatida?

  Não há evidências sobre isso. Nenhum estudo publicado ou registrado que encontramos testa a abaloparatida em pessoas que tomam medicamentos GLP-1. Ela é aprovada para osteoporose com alto risco de fratura, não para proteger o osso durante a perda de peso em geral. Quem estiver preocupado deve perguntar sobre um exame de densitometria (DXA) e uma avaliação do risco de fratura.

• A abaloparatida constrói músculo?

  Não. Ela é chamada de anabólica porque forma osso. Seus estudos mediram densidade óssea e fraturas, não massa muscular nem força.

• A abaloparatida causa câncer?

  Ratos que receberam doses altas desenvolveram osteossarcoma, um câncer ósseo, de forma dependente da dose. A relevância disso para as pessoas é desconhecida. A FDA retirou a tarja de advertência em dezembro de 2021 após revisar dados de longo prazo do Tymlos e da classe dos medicamentos de PTH, mas a bula ainda alerta contra o uso em pessoas com risco basal mais alto, como as com doença de Paget ou radioterapia prévia no esqueleto.

12. Fontes