O que é o bimagrumab?

1. Como o bimagrumab funciona?

O tamanho do músculo é mantido sob controle por uma família de proteínas sinalizadoras. A mais conhecida é a miostatina, mas a ativina A e o GDF11 enviam uma mensagem de “pare” semelhante pelos mesmos receptores, chamados receptores de ativina tipo II (ActRIIA e ActRIIB). O bimagrumab se liga a esses receptores e bloqueia todos esses sinais de uma vez, em vez de neutralizar apenas um (estudo de 2014 de Lach-Trifilieff e colegas).

Nesses primeiros trabalhos de laboratório e em animais, o anticorpo aumentou o músculo de camundongos mais do que um inibidor voltado apenas para a miostatina. Uma versão murina do anticorpo ainda desenvolveu músculo em animais criados sem miostatina, o que mostra que os outros ligantes também importam. Em células musculares cultivadas, ele bloqueou os efeitos de perda muscular tanto da miostatina quanto da ativina A. São achados em animais e em células.

O efeito sobre a gordura segue uma via separada. A ativina E age sobre as células de gordura com a ajuda de um segundo receptor, o ALK7, e esse sinal é interrompido quando os receptores tipo II são bloqueados. Os pesquisadores do BELIEVE descrevem o resultado como aumento da quebra de gordura, sem efeito aparente sobre a ingestão de alimentos. Os medicamentos GLP-1 agem principalmente reduzindo o apetite, então os dois mecanismos não se sobrepõem.

Como o bimagrumab se compara a outros bloqueadores dessa via

Bloquear o receptor fecha a porta para todos os ligantes que o utilizam. Já as armadilhas de ligantes, como o ACE-083, capturam os sinais antes que eles cheguem.

2. O que aconteceu quando o bimagrumab foi combinado com a semaglutida?

O estudo BELIEVE é o principal motivo pelo qual os leitores do glp1.app ouvem falar do bimagrumab. Heymsfield e colegas randomizaram 507 adultos com obesidade, com peso médio de 107,5 kg, em nove grupos por 48 semanas. Os grupos receberam placebo, bimagrumab IV a 10 ou 30 mg/kg a cada 12 semanas, semaglutida semanal a 1,0 ou 2,4 mg, ou uma combinação. Depois, uma extensão aberta seguiu até a semana 72.

Perda de peso ao longo do tempo

O bimagrumab isolado reduziu menos o peso na balança do que a semaglutida isolada. Isso é esperado: ele acrescentava músculo enquanto removia gordura, então os dois efeitos se anularam em parte no peso corporal. A perda de gordura na semana 72 foi praticamente igual nos dois grupos com um único medicamento.

De onde veio o peso perdido

A pergunta mais útil para quem usa um GLP-1 é que tipo de tecido foi perdido. Na semana 48, o estudo relatou estas variações da massa magra por tipo de grupo:

Em termos simples, cerca de 29% do peso perdido com a semaglutida 2,4 mg isolada não era gordura, contra menos de 8% quando o bimagrumab em dose alta foi adicionado. A gordura visceral, aquela acumulada ao redor dos órgãos abdominais, também caiu mais nos grupos de combinação do que com a semaglutida isolada.

A força melhorou?

Na maior parte, não de forma mensurável. A força de preensão melhorou significativamente em apenas um grupo, bimagrumab 30 mg/kg mais semaglutida 1,0 mg, que ganhou 4,8 kg contra 1,7 kg com placebo. A massa magra medida em um exame corporal inclui água e tecido de órgãos, não só músculo, então preservá-la não é o mesmo que comprovar melhor força ou função. A seção 4 explica por que essa distinção importa especificamente para este medicamento.

O que os estudos em animais acrescentaram

Antes do BELIEVE, Nunn e colegas testaram a combinação em camundongos com obesidade induzida por dieta. O bimagrumab aumentou a massa magra em cerca de 10% e, com a semaglutida, aumentou a perda de gordura enquanto preservava a massa magra. São dados em camundongos, que serviram de justificativa para o estudo em humanos, e não de substituto para ele.

3. O bimagrumab está sendo testado com tirzepatida?

Sim. Em julho de 2023, a Lilly fechou acordo para comprar a Versanis Bio, que havia levado o bimagrumab para a pesquisa em obesidade, por até US$ 1,925 bilhão, e apontou o bimagrumab como o principal ativo da Versanis (anúncio da Lilly e da Versanis). O programa atual da Lilly o combina com seu próprio medicamento, a tirzepatida.

O registro do NCT06643728 descreve um estudo de fase 2 em 252 pessoas com obesidade que não têm diabetes. Todos os medicamentos do estudo são aplicados por injeção subcutânea, e o registro lista as doses apenas como “Dose 1” e “Dose 2”. O desfecho primário é a variação percentual do peso corporal na semana 24. A coleta dos dados primários terminou em 16 de janeiro de 2026, o término do estudo completo está previsto para janeiro de 2027, e nenhum resultado havia sido publicado até a atualização do registro de maio de 2026.

A Lilly também registrou um estudo de fase 2b no diabetes tipo 2 e depois o retirou sem nenhum participante inscrito, “por razões estratégicas de negócio” (NCT06901349). Até que os dados com tirzepatida sejam publicados, qualquer afirmação sobre o desempenho do bimagrumab com a tirzepatida vai além das evidências. Os resultados com semaglutida não podem simplesmente ser transferidos para outro medicamento e outra via de administração.

4. Mais massa magra significa mais força ou função?

Até agora, não. A Novartis desenvolveu o bimagrumab originalmente para doenças com perda muscular, e todos os estudos que mediram a função encontraram a mesma lacuna: o músculo cresceu, mas o desempenho não melhorou além do que os grupos de controle alcançaram.

Uma extensão posterior do RESILIENT com duração de até dois anos incluiu 211 pessoas; ela foi encerrada antes do previsto e, mais uma vez, não encontrou ganho de mobilidade. Esses resultados encerraram o desenvolvimento para doenças musculares.

Homens jovens saudáveis mostram o mesmo padrão. Depois de duas semanas com uma perna engessada, 24 homens receberam uma dose única de 30 mg/kg ou placebo. Em 12 semanas, o volume da coxa estava 5,1% acima do nível anterior ao gesso com bimagrumab, contra −0,1% com placebo, mas a força do joelho se recuperou igualmente nos dois grupos em até seis semanas (estudo de imobilização de Rooks e colegas). Nenhum estudo avaliou atletas treinados.

Para quem usa GLP-1, esse histórico pede cautela. Preservar a massa magra durante a perda de peso ainda pode se mostrar vantajoso, mas não foi demonstrado que isso proteja a força, a mobilidade ou a saúde a longo prazo.

5. O que os estudos encontraram sobre glicemia e diabetes tipo 2?

Em um estudo de fase 2 com duração de 48 semanas, 75 pessoas com diabetes tipo 2 (IMC médio de 32,9) foram distribuídas aleatoriamente para bimagrumab IV 10 mg/kg (limitado a 1.200 mg) a cada quatro semanas ou placebo, com orientação sobre dieta e exercício para ambos os grupos (estudo de 2021 de Heymsfield e colegas).

Há duas limitações. Apenas as 58 pessoas (77%) que concluíram o tratamento foram analisadas, e os autores relataram intervalos de confiança de 80% em vez dos 95% convencionais.

Uma metanálise de 2026 de Shao e colegas reuniu quatro estudos (268 pessoas no total) que compararam o medicamento com placebo na obesidade, na resistência à insulina ou no diabetes tipo 2. Em comparação com o placebo, o bimagrumab reduziu o peso em 4,85 kg e a massa gorda em 4,72 kg, acrescentou 1,66 kg de massa magra e baixou a HbA1c em 0,13 ponto. Ele também elevou o colesterol LDL em 0,47 mmol/L, cerca de 18 mg/dL.

Um estudo em camundongos aponta na direção oposta. Usando um anticorpo que bloqueia os mesmos receptores, Carlsson e colegas observaram pior tolerância à glicose, corações maiores carregados de glicogênio, fígados mais gordurosos e camundongos que corriam menos em suas rodas. Os autores apontam o conflito com os resultados em humanos e sugerem que diferenças entre espécies podem explicá-lo.

6. O bimagrumab é aprovado ou legal?

O bimagrumab não tem aprovação da FDA nem de nenhum outro órgão regulador. Seus estudos registrados abrangem sarcopenia, fratura de quadril, DPOC, perda de peso associada ao câncer, miosite por corpos de inclusão e obesidade (lista no ClinicalTrials.gov). Como medicamento biológico não aprovado, ele só está disponível legitimamente dentro desses estudos.

A lista Schedule III dos EUA de esteroides anabolizantes não o inclui, portanto ele não é uma substância controlada em nível federal. Isso não torna legal vender um anticorpo não aprovado como medicamento.

No esporte, a Lista Proibida 2026 da WADA proíbe, na classe S4.3 e em todos os momentos, os agentes que impedem a ativação do receptor de ativina IIB, e cita o bimagrumab como exemplo. As substâncias da classe S4.3 são classificadas como não especificadas.

7. Quais doses foram estudadas e quanto tempo o efeito dura?

As doses abaixo vêm de estudos e são listadas apenas para explicar a pesquisa. Não são recomendações, e nenhuma dose está aprovada.

Por que não existe uma meia-vida simples

Em estudos de fase 1, uma dose IV única de 30 mg/kg produziu concentrações máximas no sangue de 982 μg/mL em idosos e de 944 μg/mL em adultos com obesidade (estudo farmacocinético de Rooks e colegas). A depuração foi não linear porque parte do medicamento é eliminada quando se liga aos seus receptores. Por isso, não foi possível calcular uma meia-vida padrão, e doses mais altas permaneceram no sangue por um tempo desproporcionalmente maior. O efeito sobre a massa magra também durou mais com 30 mg/kg do que com 3 mg/kg.

Outro estudo de fase 1, com 91 pessoas de pelo menos 70 anos, comparou infusões IV mensais com injeções subcutâneas semanais. Cerca de 40% de uma dose subcutânea chegou à corrente sanguínea, e as injeções semanais resultaram em exposição e efeitos sobre a composição corporal comparáveis aos das infusões mensais (Petricoul e colegas). Todos os esquemas, exceto o mais baixo (52,5 mg), aumentaram a massa magra em 4–6%, ou 1,5–2 kg, e a massa gorda caiu cerca de 2–3 kg. Como o medicamento não tem uma meia-vida fixa, um modelo de meia-vida simples não consegue prever por quanto tempo ele permanece ativo.

8. Quais são os efeitos colaterais e os riscos?

Efeitos colaterais comuns

No BELIEVE, os problemas mais frequentes até a semana 48 foram espasmos musculares (principalmente cãibras), diarreia e acne (Heymsfield e colegas, 2026):

Outros estudos mostram o mesmo quadro. A metanálise agrupada de Shao estimou, em comparação com o placebo, um risco cerca de dez vezes maior de espasmos musculares, cerca de cinco vezes o risco de diarreia e quase seis vezes o risco de interromper o tratamento antes do previsto.

Colesterol e alterações laboratoriais

O colesterol LDL subiu em todos os grupos com bimagrumab nas primeiras 12 semanas do BELIEVE. Na semana 72, ele continuava 17,6% acima do valor inicial com o bimagrumab isolado, mas tinha voltado para perto do valor inicial (+0,1%) com a combinação com semaglutida 2,4 mg. O que isso significa para o risco cardíaco a longo prazo é desconhecido.

Outras alterações nos exames de sangue dos braços com bimagrumab do BELIEVE incluíram aumento da creatina quinase e da fosfatase alcalina, elevações passageiras de ALT, AST (enzimas hepáticas) e lipase (uma enzima pancreática) e uma queda do magnésio que não saiu da faixa normal. A pancreatite foi rara e ocorreu em taxas semelhantes entre os grupos. O estudo de 2021 em diabetes registrou um caso de pancreatite com bimagrumab, além de uma pessoa com lipase alta e dor abdominal que, no fim, se deviam a cálculos biliares.

Ossos, coração e hormônios

• Ossos. A densidade óssea do quadril caiu cerca de 2% com a semaglutida 2,4 mg e na maioria dos grupos de combinação, contra 0,8% com placebo. Os autores sugerem como possível motivo a menor carga sobre o osso após a perda de peso.
• Coração. Um estudo de seis meses com 68 adultos saudáveis de 60 a 86 anos usou ressonância magnética cardíaca e não observou nenhuma alteração relevante na principal câmara de bombeamento do coração, nem em sua massa nem em sua fração de ejeção, com 10 mg/kg IV (estudo cardíaco de Rooks e colegas). Faltam estudos mais longos e maiores.
• Hormônios. Em mulheres de 55 a 75 anos, o FSH caiu cerca de 42 UI/L na semana 8 em comparação com o placebo, refletindo o papel da ativina no controle da hipófise, e se recuperou depois que o medicamento foi eliminado. Nem homens nem mulheres apresentaram alterações na testosterona ou nos andrógenos adrenais (Garito e colegas). Os efeitos sobre a fertilidade e a gravidez são desconhecidos.

9. O que pode realmente ser medido ou acompanhado?

Os estudos avaliaram o bimagrumab principalmente por exames de DEXA, que dividem o corpo em massa gorda, massa magra e osso. Uma balança comum mostra apenas o peso total e, como o BELIEVE mostra, o peso corporal sozinho pode subestimar um medicamento que remove gordura enquanto acrescenta músculo. A circunferência da cintura, que caiu 9 cm no estudo de 2021, é uma medida mais simples que os estudos também relataram.

Os sinais de segurança dos estudos foram identificados principalmente por exames de sangue: colesterol LDL, creatina quinase, enzimas hepáticas, lipase e magnésio, além do FSH nas mulheres. São medições clínicas que devem ficar a cargo de um médico, principalmente se você já monitora os lipídios ou sintomas pancreáticos enquanto usa um GLP-1.

Para a questão maior, se a massa magra preservada faz diferença, os estudos sugerem acompanhar a função, e não apenas a composição corporal. Força de preensão, testes de caminhada e desempenho de força repetido são o que os estudos mediram, e é justamente aí que o bimagrumab, até agora, ficou aquém. Registrar as doses de GLP-1, a ingestão de proteína e os treinos junto com essas medidas, como descrito no guia do app de acompanhamento de GLP-1, torna qualquer mudança mais fácil de interpretar, embora não substitua um estudo controlado.

10. Perguntas frequentes sobre o bimagrumab

• O bimagrumab é aprovado pela FDA?

  Não. O bimagrumab não foi aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) nem por nenhum outro órgão regulador para nenhum uso. É um medicamento experimental disponível legitimamente apenas para pessoas inscritas em estudos clínicos.

• O bimagrumab pode ser usado com semaglutida?

  Até agora, só no contexto de pesquisa. O estudo de fase 2 BELIEVE testou bimagrumab intravenoso com semaglutida semanal e encontrou mais perda de gordura e melhor preservação da massa magra do que com a semaglutida isolada, além de mais espasmos musculares, diarreia e acne. Não existe nenhuma combinação aprovada.

• O bimagrumab está sendo testado com tirzepatida?

  Sim. A Eli Lilly conduz um estudo de fase 2 com bimagrumab subcutâneo e tirzepatida em 252 pessoas com obesidade, mas sem diabetes. O desfecho principal é a variação percentual do peso corporal na semana 24, e até a última atualização nenhum resultado havia sido publicado no ClinicalTrials.gov.

• O bimagrumab evita a perda muscular com medicamentos GLP-1?

  No BELIEVE, a massa magra caiu de 4,7% a 6,9% com a semaglutida isolada, mas apenas de 0,8% a 2,3% quando o bimagrumab foi adicionado. A massa magra medida em um exame não é o mesmo que força ou função, e só um grupo de combinação mostrou ganho significativo de força de preensão.

• Quais são os efeitos colaterais do bimagrumab?

  Espasmos musculares, diarreia e acne foram os mais frequentes. Os estudos também relataram colesterol LDL mais alto, aumentos temporários das enzimas hepáticas e pancreáticas e taxas de interrupção do tratamento maiores do que com placebo. O FSH caiu nas mulheres durante o tratamento.

• Quanto tempo o bimagrumab permanece no organismo?

  Não foi estabelecida uma meia-vida única. O anticorpo é eliminado em parte ao se ligar aos seus próprios receptores, por isso sua eliminação é não linear e os pesquisadores não conseguiram calcular uma meia-vida padrão. Doses mais altas permaneceram no sangue por um tempo desproporcionalmente maior.

• O bimagrumab é um esteroide ou um SARM?

  Não. É um anticorpo monoclonal totalmente humano que não age sobre o receptor de andrógenos. Em um estudo com adultos de 55 a 75 anos, não alterou a testosterona nem os andrógenos adrenais.

• O bimagrumab é proibido no esporte?

  Sim. A Lista Proibida 2026 da WADA proíbe em todos os momentos, na classe S4.3, os agentes que impedem a ativação do receptor de ativina IIB, e cita o bimagrumab como exemplo.

11. Fontes