O que é o AZD6234 (lenbelintida)?

1. O que é o AZD6234 e por que agora se chama lenbelintida?

O AZD6234 nasceu da própria pesquisa da AstraZeneca e entrou em testes em humanos em setembro de 2022, quando começou um estudo de dose única ascendente em adultos saudáveis com sobrepeso ou obesidade (NCT05511025). Em um evento para investidores em novembro de 2024, a AstraZeneca o apresentou como um “agonista seletivo da amilina” para injeção semanal e listou três usos pretendidos: perda de peso que preserva a massa magra, uma opção substituta para quem não tolera medicamentos incretínicos e um parceiro para seu medicamento GLP-1/glucagon AZD9550 (apresentação para investidores da AstraZeneca, 2024).

Em 2026 o medicamento ganhou um nome genérico. Na teleconferência de resultados do terceiro trimestre da AstraZeneca, em 30 de outubro de 2026, a chefe de P&D, Sharon Barr, disse que a empresa havia “dosado os primeiros pacientes em três estudos de fase III da lenbelintida, antes conhecida como AZD6234” (transcrição da teleconferência do Q3 2026). O pipeline da AstraZeneca, datado de 30 de outubro de 2026, lista a lenbelintida (AZD6234) como agonista seletivo do receptor de amilina em fase III para controle crônico de peso, marcada como “New to Phase III” (pipeline da AstraZeneca). Esta página mantém o nome AZD6234 no endereço porque é o que a maioria dos registros de estudos e artigos ainda usa.

2. Como o AZD6234 age?

Os receptores de amilina são formados pelo receptor de calcitonina combinado com uma proteína auxiliar chamada RAMP (proteína modificadora da atividade do receptor). Combinações diferentes geram subtipos diferentes de receptores de amilina. Os medicamentos de amilina de ação prolongada se dividem em dois grupos (Alhazmi e le Roux, 2026):

• DACRAs (agonistas duplos dos receptores de amilina e calcitonina) ativam tanto os receptores de amilina quanto o receptor de calcitonina isolado. A cagrilintida, a petrelintida e o MET-233i da Pfizer pertencem a esse grupo.
• SARAs (agonistas seletivos do receptor de amilina) concentram-se nos receptores de amilina. O AZD6234 e a eloralintida da Lilly pertencem a esse grupo. A revisão de 2026 aponta como alvo principal do AZD6234 o receptor de amilina 3.

A lógica da seletividade é que o receptor de calcitonina não é necessário para os efeitos da amilina sobre o apetite, então deixá-lo de fora poderia melhorar a tolerabilidade. A mesma revisão adverte que “não está claro se diferenças na farmacologia dos receptores resultariam em uma diferença significativa na eficácia para perda de peso”, porque os estudos são diferentes demais para serem comparados (Alhazmi e le Roux, 2026).

O que os estudos em animais mostraram

O trabalho pré-clínico da AstraZeneca enfatiza a composição corporal. Em um estudo de 15 dias com ratos obesos, o AZD6234 produziu perda de peso dependente da dose que a empresa descreveu como impulsionada pela perda de gordura, “com a massa magra preservada” (apresentação para investidores da AstraZeneca, 2024).

Um resumo de 2025 de cientistas da AstraZeneca comparou então o AZD6234 com a semaglutida em ratos com obesidade induzida por dieta durante 28 dias, com doses escolhidas para dar perda de peso semelhante (Geoghegan et al., 2025):

A ingestão de alimentos caiu cerca de 20% com cada um dos medicamentos e 41% com os dois. São resultados em ratos, relatados pelo desenvolvedor em um resumo de congresso. Os ratos continuam crescendo na idade adulta, por isso o grupo veículo ganhou massa magra, e “massa magra preservada” em um rato não se traduz diretamente em uma afirmação sobre humanos. Nenhum dado de composição corporal em humanos para o AZD6234 foi divulgado.

3. O que os estudos de fase 1 mostraram?

O primeiro estudo em humanos (NCT05511025) incluiu 54 participantes e testou doses únicas sob a pele e na veia, com uma coorte japonesa. O resumo dos resultados da AstraZeneca de 2024, apresentado pela primeira vez na ObesityWeek 2024, relatou (apresentação para investidores da AstraZeneca, 2024):

• Doses únicas de 0,3, 0,9, 1,5, 2,7 e 4,2 mg sob a pele.
• Após uma dose de 2,7 mg, perda de peso média de 1,7% na coorte global e 3,8% na coorte japonesa.
• “Sem preocupações de segurança com doses de até 4,2 mg”.
• 2,7 mg “considerada a dose única máxima tolerável”, com náuseas e vômitos leves nesse nível; náuseas e vômitos aumentaram com a concentração máxima do medicamento.
• Uma farmacocinética compatível com a aplicação semanal.

A revisão de 2026 na Diabetes, Obesity and Metabolism resume o mesmo estudo como tendo farmacocinética proporcional à dose, meia-vida terminal de cerca de 4 dias e a maior perda de peso média, de 3,8%, até o dia 5 após a dose de 2,7 mg. Ela lista taxas de 32,1% de náuseas e 17,9% de vômitos, com efeitos gastrointestinais incluindo redução do apetite, constipação e diarreia (Alhazmi e le Roux, 2026). Note que o valor de 3,8% se refere à coorte japonesa; a coorte global perdeu menos.

Um segundo estudo de fase 1 testou doses repetidas em 104 pessoas com sobrepeso ou obesidade, incluindo coortes japonesas, e foi concluído no início de 2026 (NCT06132841). Seus resultados não foram publicados. Um estudo concluído com 24 pessoas avaliou como a insuficiência renal afeta os níveis do medicamento (NCT06845813), e uma revisão de 2026 sobre peptídeos de amilina de ação prolongada lista o AZD6234 entre os análogos mais novos que “mostraram forte eficácia como monoterapia em estudos clínicos” (revisão na Peptides, 2026).

4. Quais estudos de fase 2 foram realizados?

A AstraZeneca realizou três estudos de fase 2 do AZD6234, cada um respondendo a uma pergunta diferente. Os três constam como concluídos, e nenhum havia publicado resultados no registro em 8 de novembro de 2026.

Um estudo anterior de fase 1/2, o CONTEMPO, também incluiu uma parte de 24 semanas combinando AZD9550 e AZD6234 em pessoas com diabetes tipo 2; está ativo, mas não recruta mais (NCT06151964).

Os resultados da fase 2 não foram divulgados. Na teleconferência de 30 de outubro de 2026, Barr disse: “Esperamos compartilhar os resultados de fase II da lenbelintida e do AZD9550”, tanto isolados quanto em combinação, em um próximo congresso médico (transcrição da teleconferência do Q3 2026). A AstraZeneca iniciou a fase 3 antes de publicá-los, o que sugere que a empresa ficou satisfeita com o que viu, mas os números em si não são públicos. Qualquer cifra de perda de peso do APRICUS que circule antes dessa apresentação deve ser tratada como não verificada.

5. Quais são os planos de combinação?

A AstraZeneca descreveu três formas de usar o AZD6234 (apresentação para investidores da AstraZeneca, 2024):

1. No lugar de um medicamento GLP-1, para pessoas que não toleram medicamentos incretínicos.
2. Somado a um medicamento GLP-1 existente, para acrescentar perda de peso.
3. Com o AZD9550, um agonista duplo de GLP-1 e glucagon semanal, formando um “mecanismo triplo” voltado à perda de peso máxima.

O terceiro caminho é o mais ambicioso. O AZD9550 ativa o receptor de GLP-1 (apetite e açúcar no sangue) e o receptor de glucagon (gasto de energia e gordura no fígado), na mesma classe da survodutida e da mazdutida. Somar um agonista seletivo da amilina combinaria três sinais hormonais. O pipeline da AstraZeneca lista “AZD9550 + AZD6234” em fase II para obesidade (pipeline da AstraZeneca), e um estudo que compara diferentes formulações subcutâneas dos dois medicamentos foi registrado com início em 9 de novembro de 2026, etapa que costuma preceder um produto combinado (NCT07911514).

A melhor evidência de que amilina mais GLP-1 funciona em pessoas vem de outra empresa. No estudo REDEFINE 1 da Novo Nordisk, cagrilintida semanal mais semaglutida produziu variação média do peso corporal de −20,4% em 68 semanas, contra −3,0% com placebo, em 3.417 adultos sem diabetes (Garvey et al., NEJM 2025). Se um agonista seletivo da amilina acrescenta tanto, ou é mais bem tolerado, é exatamente o que o ASCEND e o SELENE 3 foram desenhados para mostrar. O guia do CagriSema trata dessa combinação.

6. O que é o programa de fase 3 SELENE?

A AstraZeneca registrou quatro estudos de fase 3, todos com injeções semanais sob a pele. As situações abaixo foram conferidas no ClinicalTrials.gov em 8 de novembro de 2026.

O registro não informa as doses da fase 3. Os tamanhos dos estudos que ainda recrutam são estimativas. Os três estudos SELENE correspondem aos “três estudos de fase III” em que a AstraZeneca disse ter começado a dosar (transcrição da teleconferência do Q3 2026).

Não há data de pedido de registro nem de aprovação da lenbelintida. Com estudos de 68 semanas previstos para terminar em agosto de 2028, qualquer pedido viria depois.

7. Como o AZD6234 se relaciona com a terapia GLP-1?

Para quem já usa semaglutida ou tirzepatida, o AZD6234 chama atenção porque dois de seus estudos foram montados em torno delas.

Complemento, não apenas alternativa. O ARAY incluiu pessoas com diabetes tipo 2 já em uso de um medicamento GLP-1 estável, e o SELENE 3 inclui pessoas com uma dose estável de medicamento incretínico para controle de peso, com placebo como comparação (ARAY; SELENE 3). Se o SELENE 3 der certo, será evidência direta sobre somar um agonista da amilina em quem estagnou com um medicamento GLP-1. Até lá, esse uso não está comprovado.

Efeitos colaterais que se sobrepõem. Tanto os medicamentos de amilina quanto os GLP-1 retardam o esvaziamento do estômago e causam náuseas e vômitos, mais frequentemente no início e durante os aumentos de dose. No estudo de dose única do AZD6234, náuseas e vômitos aumentaram com a exposição ao medicamento (apresentação para investidores da AstraZeneca, 2024). No REDEFINE 1, 79,6% das pessoas com a combinação de amilina e GLP-1 tiveram eventos gastrointestinais, contra 39,9% com placebo (Garvey et al., 2025). Somar dois medicamentos que retardam a digestão é a principal dúvida de tolerabilidade.

Medicamentos orais. Como o esvaziamento mais lento do estômago pode mudar a absorção de comprimidos, a AstraZeneca realiza um estudo para ver se o AZD6234, o AZD9550 ou ambos alteram os níveis de um anticoncepcional oral combinado (NCT07013643). Os resultados ainda não estão disponíveis.

Hipoglicemia com insulina. Os medicamentos de amilina reduzem a glicose após as refeições ao retardar sua chegada do intestino, o que pode fazer a insulina injetada ter efeito excessivo. A bula da pranlintida traz uma advertência em destaque de que o uso com insulina “aumenta o risco de hipoglicemia grave, particularmente em pacientes com diabetes tipo 1” (bula do Symlin). Os estudos do AZD6234 excluíram usuários de insulina (ARAY; SELENE 3), então não se sabe como ele se comporta com insulina.

Músculo. A perda de peso com GLP-1 inclui alguma massa magra, tema do guia sobre GLP-1 e perda muscular. Os dados em ratos da AstraZeneca sugerem que o AZD6234 remove principalmente gordura, mas o mesmo resumo constatou que a combinação com semaglutida ainda perdeu alguma massa magra (Geoghegan et al., 2025). Os dados em humanos terão de resolver isso.

8. Como o AZD6234 se compara a outros medicamentos de amilina?

Os agrupamentos por receptor seguem a revisão de DOM de 2026 (Alhazmi e le Roux, 2026); as fases dos demais medicamentos vêm dos guias vinculados. A AstraZeneca é incomum entre as grandes farmacêuticas por ter levado um agonista seletivo da amilina à fase 3 sem antes publicar números de eficácia da fase 2. A evidência pública do AZD6234 em pessoas ainda é um único estudo de dose única, então ainda não é possível comparar sua eficácia com a de outros medicamentos de amilina.

Para o registro pessoal, um medicamento em investigação é anotado como qualquer outro: produto, data, dose e local da injeção, com o intervalo definido como semanal. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que registrar. O próximo marco real é a apresentação dos resultados de fase 2 da AstraZeneca, seguida dos resultados do SELENE, esperados depois de agosto de 2028.

9. Perguntas frequentes sobre o AZD6234

• O AZD6234 é o mesmo que lenbelintida?

  Sim. AZD6234 é o código da AstraZeneca. Na teleconferência de resultados de 30 de outubro de 2026, a AstraZeneca falou em lenbelintida, antes conhecida como AZD6234, e os registros dos estudos de fase 3 listam o medicamento em estudo como lenbelintida.

• Que tipo de medicamento é o AZD6234?

  É um peptídeo de ação prolongada que ativa os receptores de amilina, aplicado em injeção semanal sob a pele. A AstraZeneca o chama de agonista seletivo do receptor de amilina. A amilina é um hormônio liberado junto com a insulina após as refeições, que retarda o esvaziamento do estômago e ajuda a encerrar uma refeição. O AZD6234 não é um medicamento GLP-1.

• Quanto peso o AZD6234 faz perder?

  Só há dados públicos de dose única em humanos. Após uma dose de 2,7 mg, a perda de peso média, medida em poucos dias, foi de 1,7% na coorte global e de 3,8% em uma coorte japonesa. O estudo APRICUS de fase 2b, de 36 semanas, terminou, mas em 8 de novembro de 2026 a AstraZeneca não havia divulgado os resultados e disse que os apresentaria em um próximo congresso médico.

• O AZD6234 pode ser usado com semaglutida ou tirzepatida?

  Isso está sendo testado e não está estabelecido. O estudo ARAY de fase 2 deu AZD6234 ou placebo a adultos com diabetes tipo 2 que já usavam um medicamento GLP-1 estável, e o estudo SELENE 3 de fase 3 soma a lenbelintida a medicamentos incretínicos em doses de controle de peso. Os resultados não são públicos, então ninguém deve combinar esses medicamentos fora de um estudo.

• O que é a combinação de AZD6234 e AZD9550?

  O AZD9550 é o agonista duplo de GLP-1 e glucagon semanal da AstraZeneca. Junto com o AZD6234, atuaria em três vias hormonais. O estudo ASCEND de fase 2b testou sete combinações de dose dos dois medicamentos contra cada um isolado e contra placebo por 36 semanas em 377 adultos. Terminou em maio de 2026; os resultados estão pendentes.

• Quais são os efeitos colaterais do AZD6234?

  No estudo de dose única, náuseas e vômitos foram os principais efeitos colaterais e ficaram mais frequentes com níveis mais altos do medicamento. Uma revisão de 2026 resumiu as taxas desse estudo como 32,1% de náuseas e 17,9% de vômitos. Uma dose de 4,2 mg foi testada sem preocupações de segurança, mas 2,7 mg foi a maior dose inicial única bem tolerada.

• Quando a lenbelintida estará disponível?

  Não há pedido de registro nem data de aprovação. Os estudos de fase 3 SELENE começaram em agosto de 2026, com desfechos primários em 68 semanas e conclusão primária estimada para agosto de 2028. O pedido viria depois desses resultados, então a disponibilidade está a vários anos de distância, no mínimo.

10. Fontes