Che cos’è AZD6234 (lenbelintide)?

1. Che cos’è AZD6234 e perché ora si chiama lenbelintide?

AZD6234 nasce dalla ricerca interna di AstraZeneca ed è entrato nella sperimentazione sull’uomo a settembre 2022, quando è iniziato uno studio a dose singola crescente su adulti sani in sovrappeso o con obesità (NCT05511025). In un evento per gli investitori di novembre 2024, AstraZeneca lo ha presentato come un «agonista selettivo dell’amilina» per iniezione settimanale e ha indicato tre usi previsti: una perdita di peso che risparmia la massa magra, un’opzione sostitutiva per chi non tollera i farmaci incretinici e un partner per il proprio farmaco GLP-1/glucagone AZD9550 (presentazione per gli investitori di AstraZeneca, 2024).

Nel 2026 il farmaco ha ricevuto un nome generico. Nella conference call sui risultati del terzo trimestre di AstraZeneca, il 30 ottobre 2026, la responsabile R&S Sharon Barr ha detto che l’azienda aveva «somministrato le prime dosi ai pazienti in tre studi di fase III per lenbelintide, già nota come AZD6234» (trascrizione della call del Q3 2026). La pipeline di AstraZeneca, datata 30 ottobre 2026, elenca lenbelintide (AZD6234) come agonista selettivo del recettore dell’amilina in fase III per la gestione cronica del peso, con la dicitura «New to Phase III» (pipeline di AstraZeneca). Questa pagina mantiene il nome AZD6234 nell’indirizzo perché è quello che la maggior parte dei registri e delle pubblicazioni usa ancora.

2. Come agisce AZD6234?

I recettori dell’amilina sono formati dal recettore della calcitonina accoppiato a una proteina ausiliaria chiamata RAMP (proteina modificatrice dell’attività del recettore). Accoppiamenti diversi producono sottotipi diversi di recettori dell’amilina. I farmaci a base di amilina a lunga durata d’azione si dividono in due gruppi (Alhazmi e le Roux, 2026):

• I DACRA (agonisti duali dei recettori dell’amilina e della calcitonina) attivano sia i recettori dell’amilina sia il solo recettore della calcitonina. Ne fanno parte cagrilintide, petrelintide e MET-233i di Pfizer.
• I SARA (agonisti selettivi del recettore dell’amilina) si concentrano sui recettori dell’amilina. Ne fanno parte AZD6234 e eloralintide di Lilly. La revisione del 2026 indica come bersaglio principale di AZD6234 il recettore dell’amilina 3.

Il ragionamento alla base della selettività è che il recettore della calcitonina non serve per gli effetti dell’amilina sull’appetito, quindi escluderlo potrebbe migliorare la tollerabilità. La stessa revisione avverte che «resta da chiarire se le differenze nella farmacologia dei recettori si tradurrebbero in una differenza significativa di efficacia sulla perdita di peso», perché gli studi sono troppo diversi per essere confrontati (Alhazmi e le Roux, 2026).

Cosa hanno mostrato gli studi sugli animali

Il lavoro preclinico di AstraZeneca pone l’accento sulla composizione corporea. In uno studio di 15 giorni su ratti obesi, AZD6234 ha prodotto una perdita di peso dose-dipendente che l’azienda ha descritto come dovuta alla perdita di grasso, «con massa magra preservata» (presentazione per gli investitori di AstraZeneca, 2024).

Un abstract del 2025 di scienziati di AstraZeneca ha poi confrontato AZD6234 con semaglutide in ratti con obesità indotta dalla dieta per 28 giorni, con dosi scelte per ottenere una perdita di peso simile (Geoghegan et al., 2025):

L’assunzione di cibo è calata di circa il 20% con ciascun farmaco e del 41% con entrambi. Sono risultati sui ratti, riportati dallo sviluppatore in un abstract congressuale. I ratti continuano a crescere da adulti, ed è per questo che il gruppo con il veicolo ha guadagnato massa magra, quindi la «massa magra preservata» in un ratto non si traduce direttamente in un’affermazione sull’uomo. Non sono stati diffusi dati sulla composizione corporea nell’uomo per AZD6234.

3. Cosa hanno mostrato gli studi di fase 1?

Il primo studio sull’uomo (NCT05511025) ha arruolato 54 partecipanti e ha testato dosi singole sotto la pelle e in vena, compresa una coorte giapponese. Il riepilogo dei risultati di AstraZeneca del 2024, presentato per la prima volta a ObesityWeek 2024, riportava (presentazione per gli investitori di AstraZeneca, 2024):

• Dosi singole di 0,3, 0,9, 1,5, 2,7 e 4,2 mg sotto la pelle.
• Dopo una dose da 2,7 mg, una perdita di peso media dell’1,7% nella coorte globale e del 3,8% nella coorte giapponese.
• «Nessun problema di sicurezza a dosi fino a 4,2 mg».
• 2,7 mg «ritenuta la massima dose singola tollerabile», con lieve nausea e vomito a quel livello; nausea e vomito aumentavano con la concentrazione massima del farmaco.
• Una farmacocinetica compatibile con la somministrazione settimanale.

La revisione del 2026 su Diabetes, Obesity and Metabolism riassume lo stesso studio come caratterizzato da farmacocinetica proporzionale alla dose, emivita terminale di circa 4 giorni e maggiore perdita di peso media del 3,8% entro il giorno 5 dopo la dose da 2,7 mg. Riporta frequenze del 32,1% per la nausea e del 17,9% per il vomito, con effetti gastrointestinali tra cui riduzione dell’appetito, stipsi e diarrea (Alhazmi e le Roux, 2026). Nota che il dato del 3,8% riguarda la coorte giapponese; la coorte globale ha perso meno.

Un secondo studio di fase 1 ha testato dosi ripetute in 104 persone in sovrappeso o con obesità, comprese coorti giapponesi, ed è terminato all’inizio del 2026 (NCT06132841). I suoi risultati non sono stati pubblicati. Uno studio completato su 24 persone ha verificato come l’insufficienza renale influisca sui livelli del farmaco (NCT06845813), e una revisione del 2026 sui peptidi di amilina a lunga durata d’azione colloca AZD6234 tra gli analoghi più recenti che «hanno mostrato una forte efficacia in monoterapia negli studi clinici» (revisione su Peptides, 2026).

4. Quali studi di fase 2 sono stati condotti?

AstraZeneca ha condotto tre studi di fase 2 su AZD6234, ciascuno per rispondere a una domanda diversa. Tutti e tre risultano completati e nessuno aveva pubblicato risultati nel registro all’8 novembre 2026.

Un precedente studio di fase 1/2, CONTEMPO, comprendeva anche una parte di 24 settimane che combinava AZD9550 e AZD6234 in persone con diabete di tipo 2; è attivo ma non arruola più (NCT06151964).

I risultati di fase 2 non sono stati diffusi. Nella call del 30 ottobre 2026 Barr ha detto: «Non vediamo l’ora di condividere i risultati di fase II di lenbelintide e AZD9550», sia da soli sia in combinazione, a un prossimo congresso medico (trascrizione della call del Q3 2026). AstraZeneca ha avviato la fase 3 prima di pubblicarli, il che fa pensare che l’azienda fosse soddisfatta di ciò che ha visto, ma i numeri non sono pubblici. Qualsiasi dato di perdita di peso di APRICUS che circoli prima di quella presentazione va considerato non verificato.

5. Quali sono i piani di combinazione?

AstraZeneca ha descritto tre modi di usare AZD6234 (presentazione per gli investitori di AstraZeneca, 2024):

1. Al posto di un farmaco GLP-1, per chi non tollera i farmaci incretinici.
2. In aggiunta a un farmaco GLP-1 esistente, per aumentare la perdita di peso.
3. Con AZD9550, un duplice agonista di GLP-1 e glucagone a somministrazione settimanale, che darebbe un «triplo meccanismo» mirato alla massima perdita di peso.

La terza strada è la più ambiziosa. AZD9550 attiva il recettore del GLP-1 (appetito e glicemia) e quello del glucagone (dispendio energetico e grasso epatico), nella stessa classe di survodutide e mazdutide. Aggiungere un agonista selettivo dell’amilina combinerebbe tre segnali ormonali. La pipeline di AstraZeneca elenca «AZD9550 + AZD6234» in fase II per l’obesità (pipeline di AstraZeneca), e uno studio che confronta diverse formulazioni sottocutanee dei due farmaci è stato registrato con inizio il 9 novembre 2026, un passaggio che di solito precede un prodotto combinato (NCT07911514).

La migliore evidenza che amilina più GLP-1 funzioni nelle persone viene da un’altra azienda. Nello studio REDEFINE 1 di Novo Nordisk, cagrilintide settimanale più semaglutide ha prodotto una variazione media del peso corporeo del −20,4% a 68 settimane, contro il −3,0% con placebo, in 3.417 adulti senza diabete (Garvey et al., NEJM 2025). Se un agonista selettivo dell’amilina aggiunga altrettanto, o sia meglio tollerato, è esattamente ciò che ASCEND e SELENE 3 sono pensati per mostrare. La guida a CagriSema tratta quella combinazione.

6. Che cos’è il programma di fase 3 SELENE?

AstraZeneca ha registrato quattro studi di fase 3, tutti con iniezioni settimanali sotto la pelle. Gli stati qui sotto sono stati verificati su ClinicalTrials.gov l’8 novembre 2026.

Il registro non indica le dosi della fase 3. Le dimensioni degli studi ancora in reclutamento sono stime. I tre studi SELENE corrispondono ai «tre studi di fase III» in cui AstraZeneca ha detto di aver iniziato le somministrazioni (trascrizione della call del Q3 2026).

Non c’è una data per la richiesta di autorizzazione né per l’approvazione di lenbelintide. Con studi di 68 settimane che dovrebbero concludersi ad agosto 2028, qualsiasi richiesta arriverebbe dopo.

7. Che rapporto c’è tra AZD6234 e la terapia con GLP-1?

Per chi usa già semaglutide o tirzepatide, AZD6234 è interessante perché due dei suoi studi sono costruiti attorno a questi farmaci.

Aggiunta, non solo alternativa. ARAY ha arruolato persone con diabete di tipo 2 già in trattamento con un farmaco GLP-1 stabile, e SELENE 3 arruola persone con una dose stabile di un farmaco a base di incretine per la gestione del peso, con il placebo come confronto (ARAY; SELENE 3). Se SELENE 3 avrà successo, sarà un’evidenza diretta sull’aggiunta di un agonista dell’amilina per chi ha raggiunto un plateau con un farmaco GLP-1. Fino ad allora, quell’uso non è dimostrato.

Effetti collaterali sovrapposti. Sia i farmaci a base di amilina sia quelli GLP-1 rallentano lo svuotamento gastrico e causano nausea e vomito, più spesso all’inizio e durante gli aumenti di dose. Nello studio a dose singola di AZD6234, nausea e vomito aumentavano con l’esposizione al farmaco (presentazione per gli investitori di AstraZeneca, 2024). In REDEFINE 1, il 79,6% delle persone con la combinazione di amilina e GLP-1 ha avuto eventi gastrointestinali, contro il 39,9% con placebo (Garvey et al., 2025). Sommare due farmaci che rallentano la digestione è il principale interrogativo sulla tollerabilità.

Farmaci orali. Poiché un più lento svuotamento gastrico può cambiare l’assorbimento delle compresse, AstraZeneca sta conducendo uno studio per verificare se AZD6234, AZD9550 o entrambi alterino i livelli di una pillola contraccettiva orale combinata (NCT07013643). I risultati non sono ancora disponibili.

Ipoglicemia con l’insulina. I farmaci a base di amilina abbassano la glicemia dopo i pasti rallentando l’arrivo del glucosio dall’intestino, il che può far eccedere l’effetto dell’insulina iniettata. L’etichetta della pramlintide riporta un’avvertenza riquadrata secondo cui l’uso con l’insulina «aumenta il rischio di ipoglicemia grave, in particolare nei pazienti con diabete di tipo 1» (etichetta di Symlin). Gli studi su AZD6234 hanno escluso chi usa insulina (ARAY; SELENE 3), quindi non si sa come si comporti con l’insulina.

Muscoli. La perdita di peso con i GLP-1 include una parte di massa magra, tema trattato nella guida su GLP-1 e perdita muscolare. I dati sui ratti di AstraZeneca suggeriscono che AZD6234 elimini soprattutto grasso, ma lo stesso abstract ha rilevato che la combinazione con semaglutide perdeva comunque un po’ di massa magra (Geoghegan et al., 2025). Dovranno stabilirlo i dati sull’uomo.

8. Come si confronta AZD6234 con gli altri farmaci a base di amilina?

I raggruppamenti per recettore seguono la revisione DOM del 2026 (Alhazmi e le Roux, 2026); gli stadi degli altri farmaci provengono dalle guide collegate. AstraZeneca è inusuale tra le grandi aziende farmaceutiche per aver portato un agonista selettivo dell’amilina in fase 3 senza aver prima pubblicato dati di efficacia di fase 2. L’evidenza pubblica su AZD6234 nell’uomo è ancora un singolo studio a dose singola, perciò non è ancora possibile confrontare la sua efficacia con quella di altri farmaci a base di amilina.

Per il registro personale, un farmaco sperimentale si annota come qualsiasi altro: prodotto, data, dose e sede di iniezione, con l’intervallo impostato su settimanale. Come funziona il monitoraggio dei GLP-1 spiega cosa registrare. La prossima vera tappa è la presentazione dei dati di fase 2 da parte di AstraZeneca, seguita dai risultati di SELENE attesi dopo agosto 2028.

9. Domande frequenti su AZD6234

• AZD6234 è la stessa cosa di lenbelintide?

  Sì. AZD6234 è il codice di AstraZeneca. Nella conference call sui risultati del 30 ottobre 2026 AstraZeneca ha parlato di lenbelintide, già nota come AZD6234, e i registri degli studi di fase 3 riportano il farmaco in studio come lenbelintide.

• Che tipo di farmaco è AZD6234?

  È un peptide a lunga durata d'azione che attiva i recettori dell'amilina, assunto con un'iniezione settimanale sotto la pelle. AstraZeneca lo definisce un agonista selettivo del recettore dell'amilina. L'amilina è un ormone rilasciato insieme all'insulina dopo i pasti, che rallenta lo svuotamento gastrico e aiuta a concludere il pasto. AZD6234 non è un farmaco GLP-1.

• Quanto peso fa perdere AZD6234?

  Sono pubblici solo dati sull'uomo con dose singola. Dopo una dose da 2,7 mg la perdita di peso media, misurata entro pochi giorni, è stata dell'1,7% nella coorte globale e del 3,8% in una coorte giapponese. Lo studio di fase 2b APRICUS, della durata di 36 settimane, è concluso, ma all'8 novembre 2026 AstraZeneca non ne aveva diffuso i risultati e ha detto che li presenterà a un prossimo congresso medico.

• AZD6234 può essere assunto con semaglutide o tirzepatide?

  È oggetto di studio e non è stabilito. Lo studio di fase 2 ARAY ha somministrato AZD6234 o placebo ad adulti con diabete di tipo 2 che assumevano già un farmaco GLP-1 stabile, e lo studio di fase 3 SELENE 3 aggiunge lenbelintide a farmaci a base di incretine alle dosi per la gestione del peso. I risultati non sono pubblici, quindi nessuno dovrebbe associare questi farmaci al di fuori di uno studio.

• Che cos'è la combinazione AZD6234 e AZD9550?

  AZD9550 è il duplice agonista di GLP-1 e glucagone a somministrazione settimanale di AstraZeneca. Insieme ad AZD6234 colpirebbe tre vie ormonali. Lo studio di fase 2b ASCEND ha testato sette abbinamenti di dosi dei due farmaci rispetto a ciascun farmaco da solo e al placebo per 36 settimane in 377 adulti. È terminato a maggio 2026; i risultati sono in attesa.

• Quali sono gli effetti collaterali di AZD6234?

  Nello studio a dose singola, nausea e vomito sono stati i principali effetti collaterali e sono diventati più frequenti con livelli più alti del farmaco. Una revisione del 2026 ha riassunto le frequenze di quello studio in 32,1% di nausea e 17,9% di vomito. Una dose da 4,2 mg è stata testata senza problemi di sicurezza, ma 2,7 mg era la dose iniziale singola più alta ben tollerata.

• Quando sarà disponibile lenbelintide?

  Non c'è una richiesta di autorizzazione né una data di approvazione. Gli studi di fase 3 SELENE sono iniziati ad agosto 2026, con endpoint primari a 68 settimane e completamento primario stimato per agosto 2028. La richiesta arriverebbe dopo questi risultati, quindi la disponibilità è lontana diversi anni, nella migliore delle ipotesi.

10. Fonti