Che cos’è il teduglutide?

1. Che cos’è il GLP-2 e che rapporto ha con il GLP-1?

Il GLP-1 e il GLP-2 sono entrambi ricavati dal proglucagone, la stessa proteina precursore da cui nasce il glucagone. Vengono rilasciati insieme dalle cellule L della parte bassa dell’intestino tenue e del colon dopo un pasto. Questa origine comune spiega i nomi simili, ma i loro compiti divergono.

Secondo la revisione di Drucker e Yusta, il GLP-2 è un peptide di 33 aminoacidi i cui livelli salgono rapidamente dopo aver mangiato. Agisce attraverso un unico recettore, il recettore del GLP-2, presente soprattutto nell’intestino. I suoi effetti comprendono:

• più flusso di sangue verso l’intestino;
• crescita più rapida e minore morte cellulare nelle cripte, gli incavi in cui si producono le nuove cellule della mucosa, il che amplia la superficie di assorbimento;
• una barriera intestinale più forte;
• svuotamento gastrico più lento e meno acido gastrico.

Il GLP-1, al contrario, agisce sul recettore del GLP-1 nel pancreas, nel cervello e nell’intestino per aumentare l’insulina, abbassare il glucagone e ridurre l’appetito. Gli animali privi della segnalazione del GLP-2 sono più vulnerabili ai danni intestinali e si adattano male dopo il digiuno, il che indica il ruolo del GLP-2 come segnale di mantenimento dell’intestino.

2. Come agisce il teduglutide e perché è diverso dal GLP-2 naturale?

Il GLP-2 naturale viene scomposto in pochi minuti dalla DPP-4, lo stesso enzima che elimina il GLP-1. I ricercatori hanno scoperto che gli analoghi del GLP-2 resistenti alla DPP-4 avevano effetti più forti negli animali (Drucker et al., 1999). Il teduglutide è uno di questi analoghi. Differisce dal GLP-2 umano solo in posizione 2, dove una glicina sostituisce un’alanina, il che lo protegge dalla DPP-4 (Mardini e de Villiers).

L’etichetta di Gattex aggiunge questi dettagli:

• Viene prodotto in E. coli con la tecnologia del DNA ricombinante e pesa 3.752 dalton.
• Si lega ai recettori del GLP-2 nell’intestino, il che innesca il rilascio di IGF-1, ossido nitrico e fattore di crescita dei cheratinociti, segnali locali che guidano la crescita dei tessuti.
• La biodisponibilità assoluta dopo un’iniezione sotto la pelle è dell’88%, con picchi 3-5 ore dopo una dose.
• L’emivita è di circa 2 ore nelle persone sane e di 1,3 ore nelle persone con sindrome dell’intestino corto. Non si accumula con le dosi giornaliere.
• Viene eliminato soprattutto dai reni, a una velocità simile alla filtrazione renale. L’insufficienza renale ha aumentato l’esposizione da 1,5 a 2,6 volte, ed è per questo che la dose viene dimezzata quando l’eGFR è inferiore a 60.

Negli studi, il teduglutide ha aumentato la citrullina nel sangue, un aminoacido prodotto dalle cellule della mucosa intestinale che serve come marcatore di quanta mucosa funzionante abbia una persona (Jeppesen et al., 2012).

3. Che cos’è la sindrome dell’intestino corto?

La sindrome dell’intestino corto si verifica quando è stato rimosso o perso così tanto intestino tenue che il resto non riesce ad assorbire abbastanza acqua, elettroliti e nutrienti. Secondo una revisione del 2025 sulla cura dell’insufficienza intestinale, la malattia di Crohn è una causa frequente negli adulti e l’enterocolite necrotizzante, una grave infezione intestinale del neonato, nei bambini. Quando l’intestino rimasto non riesce a sostenere la persona, si parla di insufficienza intestinale, e le persone hanno bisogno di supporto parenterale: nutrizione o liquidi infusi per via venosa, spesso di notte, per diversi giorni a settimana.

Il supporto parenterale tiene in vita le persone ma comporta un grosso onere, tra cui ore collegati a una pompa e il rischio di infezione nel catetere centrale. Nell’estensione STEPS-2, la sepsi da catetere è stata segnalata nel 28% dei pazienti nell’arco di due anni (Schwartz et al.). Dopo l’intervento l’intestino si adatta da solo per un periodo, con villi più alti e maggiore assorbimento. Il teduglutide mira a spingere oltre quell’adattamento.

Nel registro multinazionale SBS, che ha arruolato 1.411 adulti in 17 paesi, la malattia di Crohn era il motivo più comune di resezione intestinale maggiore. Il registro esiste soprattutto per seguire la sicurezza a lungo termine del teduglutide nella pratica di routine.

4. Cosa hanno mostrato gli studi sugli adulti?

Lo studio pivotale STEPS

STEPS ha randomizzato 86 adulti con sindrome dell’intestino corto e insufficienza intestinale a teduglutide 0,05 mg/kg al giorno o placebo per 24 settimane. Ogni quattro settimane i volumi endovenosi venivano ridotti se la diuresi era aumentata di almeno il 10%, segno che l’intestino assorbiva più liquidi. Era responder chi aveva ridotto il volume endovenoso di almeno il 20% sia alla settimana 20 sia alla settimana 24.

La risposta al placebo è stata notevole perché lo studio stesso spingeva i medici a ridurre il supporto endovenoso ogni volta che la diuresi aumentava. Il teduglutide ha comunque più o meno raddoppiato il tasso di risposta.

Lo studio precedente di ricerca della dose

Uno studio precedente di 24 settimane di Jeppesen e colleghi ha confrontato 0,10 mg/kg, 0,05 mg/kg e placebo in 83 pazienti. La dose più alta non ha battuto il placebo nel punteggio graduato principale dello studio, mentre quella più bassa sì. L’etichetta riporta in quello studio una risposta del 46% con 0,05 mg/kg contro il 6% con placebo. Per questo 0,05 mg/kg è diventata la dose approvata.

Estensioni a lungo termine

Il beneficio è cresciuto nel tempo. In STEPS-2, un’estensione in aperto di 2 anni, 65 dei 88 pazienti arruolati l’hanno completata.

Tredici pazienti hanno raggiunto la piena autonomia enterale, cioè non hanno più avuto bisogno di alcun supporto endovenoso. Peso, indice di massa corporea e albumina sono rimasti stabili in media. In STEPS-3, 14 pazienti hanno proseguito per un altro anno, fino a 42 mesi in totale, e altri due sono diventati indipendenti dal supporto endovenoso.

Queste estensioni erano in aperto, senza gruppo di controllo, e hanno mantenuto solo le persone che sono rimaste in trattamento, quindi probabilmente abbelliscono un po’ i risultati.

5. E i bambini?

La FDA ha aggiunto i bambini dall’età di 1 anno il 16 maggio 2019 (Drugs@FDA). L’evidenza principale è lo studio di fase 3 di 24 settimane di Kocoshis e colleghi su 59 bambini di età compresa tra 1 e 17 anni.

Le dosi erano in cieco, ma il braccio delle cure standard no, e le famiglie sceglievano se aderirvi. Febbre e vomito sono stati gli effetti collaterali più comuni con il teduglutide.

Un’analisi aggregata di 89 bambini seguiti per una mediana di circa un anno, e fino a 161 settimane, ha trovato tre eventi gravi giudicati correlati al farmaco: ileo (un intestino fermo), acidosi D-lattica e un’ostruzione da feci dure. Tutti si sono risolti. È stato visto un polipo del cieco e non si sono verificati tumori. Studi più piccoli hanno trattato anche neonati, e l’autorizzazione UE parte ora da 4 mesi di età gestazionale corretta (EMA).

6. Il teduglutide è approvato e come si dosa?

Fonti: Drugs@FDA, EPAR di Revestive, EPAR di Teduglutide Viatris. Al nostro controllo di novembre 2026, la voce di Drugs@FDA non riportava alcun equivalente terapeutico di Gattex, e non abbiamo trovato alcun generico statunitense.

L’etichetta statunitense fissa la dose indicata a 0,05 mg/kg una volta al giorno per iniezione sotto la pelle per adulti e bambini, alternando addome, cosce e parte superiore delle braccia. Con un eGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m², compresa la malattia renale terminale, la dose è 0,025 mg/kg. Ogni flaconcino monodose contiene 5 mg di polvere, da miscelare con l’acqua sterile fornita. Una dose dimenticata si prende lo stesso giorno, e non si prendono mai due dosi nello stesso giorno.

La dose non cambia al ridursi del supporto endovenoso. Cambia la prescrizione endovenosa, che il team specialistico riduce passo dopo passo man mano che diuresi, peso ed esami del sangue mostrano che l’intestino assorbe di più.

7. Quali sono gli effetti collaterali?

L’etichetta riunisce i due studi controllati con placebo sugli adulti:

Tra gli adulti con stomia, le complicanze gastrointestinali della stomia si sono verificate nel 42% con teduglutide contro il 14% con placebo. Ciò è coerente con l’effetto del farmaco di far crescere il tessuto intestinale.

Circa un terzo degli adulti ha sviluppato anticorpi contro il teduglutide a 2 anni, e il 48% a 30 mesi. La maggior parte mostrava reattività crociata con il GLP-2 naturale, ma l’etichetta non ha trovato alcun legame clinicamente rilevante con la sicurezza o l’effetto. Uno studio sulle segnalazioni di eventi avversi negli USA dal 2013 al 2023 ha indicato perdita di peso, infezioni del catetere, disidratazione e problemi renali tra i termini più segnalati. Le segnalazioni spontanee non possono dimostrare una causa, e molti di questi problemi sono comuni nella stessa insufficienza intestinale.

8. Quali sono le principali avvertenze?

Crescita di polipi e tumori

Il teduglutide fa crescere il tessuto intestinale, e ciò solleva la questione se possa accelerare crescite già presenti. In studi di due anni sui roditori, l’alta esposizione ha causato più adenomi delle vie biliari e del tenue nei ratti e adenomi della colecisti e tumori del tenue nei topi maschi. Negli studi sugli adulti, a tre persone in trattamento con teduglutide è stato diagnosticato un tumore (etichetta).

Una revisione sistematica del 2018 di Ring e colleghi non ha trovato un aumento del rischio di neoplasia intestinale negli esseri umani trattati fino a 30 mesi senza tumore preesistente, ma ha giudicato i dati troppo scarsi per una conclusione solida. Negli animali con un tumore già presente, il GLP-2 poteva favorirne la crescita. Le regole di monitoraggio dell’etichetta lo riflettono:

Altre avvertenze

• Ostruzione intestinale. Sospendere il farmaco se l’intestino o la stomia si bloccano.
• Colecisti e pancreas. Controllare bilirubina, fosfatasi alcalina, lipasi e amilasi prima di iniziare e almeno ogni 6 mesi. Sono state segnalate colecistite e pancreatite.
• Sovraccarico di liquidi. Un migliore assorbimento significa che i volumi endovenosi devono scendere. Si sono verificati sovraccarico di liquidi e insufficienza cardiaca, e liquidi ed elettroliti vengono monitorati anche dopo la sospensione.
• Farmaci orali. Un intestino che assorbe di più può assorbire anche più farmaco. Un paziente che assumeva la benzodiazepina prazepam è andato in coma. I farmaci con un margine di sicurezza ristretto possono richiedere dosi più basse.

9. Il teduglutide può essere usato con i farmaci GLP-1?

Nessuno studio qui citato ha esaminato il teduglutide con semaglutide, tirzepatide o qualsiasi altro farmaco GLP-1, e l’etichetta non li nomina. Alcuni punti sono comunque da conoscere.

I due ormoni sono stati testati insieme, brevemente. In un piccolo studio crossover di Madsen e colleghi, nove pazienti con sindrome dell’intestino corto hanno ricevuto infusioni endovenose di 72 ore di GLP-1 naturale, GLP-2, entrambi o soluzione salina. Tutte e tre le infusioni attive hanno ridotto le perdite fecali. Solo i trattamenti che includevano il GLP-2 hanno aumentato l’assorbimento assoluto di liquidi e sodio. Il GLP-1 da solo tendeva a causare nausea e a ridurre l’appetito, effetti attenuati quando si aggiungeva il GLP-2.

Un farmaco GLP-1 è stato provato nella sindrome dell’intestino corto. In uno studio pilota in aperto di 8 settimane, la liraglutide ha ridotto l’output della stomia di circa 474 g al giorno in otto pazienti con digiunostomia terminale. È uno studio pilota senza gruppo di controllo, non un uso approvato.

Gli effetti collaterali possono sovrapporsi. Entrambi i tipi di farmaci rallentano lo svuotamento gastrico, e nausea, gonfiore e dolore addominale compaiono su entrambe le etichette. L’avvertenza del teduglutide sul maggiore assorbimento dei farmaci orali conta anche per chiunque aggiunga altre compresse.

Gli obiettivi sono diversi. Un farmaco GLP-1 riduce quanto una persona mangia. Il teduglutide aiuta un intestino danneggiato ad assorbire di più di ciò che viene mangiato. Per chi ha un’insufficienza intestinale, la perdita di appetito e di peso causata da un farmaco GLP-1 potrebbe ostacolare l’obiettivo di liberarsi dalla nutrizione endovenosa, quindi qualsiasi associazione spetta al team per l’insufficienza intestinale.

Le due vie sono state anche combinate in un’unica molecola. Il dapiglutide di Zealand Pharma attiva entrambi i recettori ed è stato testato per il dimagrimento prima che lo sviluppo venisse messo in pausa a novembre 2025.

Una nota sull’osso

Il GLP-2 sembra influire anche sull’osso. Nello studio di 14 giorni di Henriksen e colleghi su 60 donne in postmenopausa, le iniezioni di GLP-2 hanno ridotto un marcatore ematico del riassorbimento osseo senza modificare i marcatori di formazione ossea. Il teduglutide non è approvato per l’osso, e si tratta di studi su marcatori a breve termine. Per i farmaci approvati che costruiscono l’osso, vedi teriparatide e abaloparatide.

10. Quali sono i farmaci GLP-2 più recenti?

Il teduglutide va iniettato ogni giorno perché viene eliminato in un paio d’ore. Sono stati sviluppati analoghi del GLP-2 a più lunga durata d’azione per ridurre le somministrazioni a una o due volte a settimana:

• Glepaglutide, di Zealand Pharma, è progettato per la somministrazione una o due volte a settimana ed è stato testato negli studi EASE.
• Apraglutide, di Ironwood Pharmaceuticals, è un analogo settimanale testato nello studio STARS.

Nessuno dei due era approvato dalla FDA al nostro controllo di novembre 2026; le loro pagine trattano lo stato più recente.

11. Cosa si può monitorare con il teduglutide?

Gli studi hanno misurato la risposta in volume e giorni di supporto endovenoso, quindi questi sono i registri essenziali. Un clinico di solito vorrà:

• Supporto endovenoso. Volume settimanale e numero di giorni di infusione, con la data di ogni cambiamento.
• Bilancio dei liquidi. Volume di urina, output della stomia o delle feci, peso corporeo e segni di gonfiore o mancanza di fiato.
• Esami di laboratorio. Citrullina se misurata, elettroliti, funzione renale, bilirubina, fosfatasi alcalina, lipasi e amilasi, con le date.
• Procedure. Date ed esiti di colonscopie e altre endoscopie.
• Registro delle dosi. Orario e sede dell’iniezione giornaliera e dosi dimenticate.
• Sintomi. Dolore addominale, gonfiore, nausea, cambiamenti della stomia ed eventuali nuovi farmaci orali.

Un registro di monitoraggio dei peptidi o un foglio di calcolo può tenere questa storia in un unico posto. Non può dire se il teduglutide funziona; quel giudizio dipende dalla revisione, da parte del team specialistico e nell’arco di mesi, del fabbisogno endovenoso e degli esami di laboratorio.

12. Domande frequenti sul teduglutide

• A cosa serve il teduglutide?

  È approvato per la sindrome dell'intestino corto nelle persone che dipendono da un supporto parenterale, cioè nutrizione o liquidi somministrati per via venosa. Negli USA l'etichetta riguarda adulti e bambini dall'età di 1 anno. Nell'UE, Revestive e una versione generica sono autorizzati a partire da 4 mesi di età gestazionale corretta.

• Il teduglutide è un farmaco GLP-1?

  No. Il teduglutide copia il GLP-2, un ormone diverso ricavato dalla stessa proteina precursore del GLP-1. Il GLP-2 agisce sul proprio recettore, presente soprattutto nell'intestino, e il suo compito principale è mantenere e far crescere la mucosa intestinale. Non abbassa la glicemia né causa la perdita di appetito e di peso osservata con i farmaci GLP-1.

• Il teduglutide fa perdere o aumentare di peso?

  Nessuna delle due cose è un obiettivo del farmaco. Aiuta l'intestino ad assorbire più liquidi e nutrienti, in modo da ridurre il supporto endovenoso. Nell'estensione STEPS-2, peso medio, indice di massa corporea e albumina sono rimasti stabili mentre il supporto endovenoso diminuiva, anche se la diminuzione di peso è stata segnalata come evento avverso nel 25% dei pazienti.

• Quali sono gli effetti collaterali di Gattex?

  Negli studi controllati con placebo sugli adulti, dolore addominale, nausea, infezioni delle vie respiratorie superiori, distensione addominale, reazioni nel sito di iniezione, vomito e sovraccarico di liquidi erano tra i più comuni. Le persone con stomia hanno avuto più complicanze della stomia. L'etichetta avverte anche di una crescita più rapida di polipi o tumori, ostruzione intestinale, problemi di colecisti e pancreas e maggiore assorbimento dei farmaci orali.

• Quanto tempo resta il teduglutide nell'organismo?

  Secondo l'etichetta statunitense, la sua emivita è di circa 2 ore negli adulti sani e di circa 1,3 ore nelle persone con sindrome dell'intestino corto, e non si accumula con la dose giornaliera. I suoi effetti sulla mucosa intestinale durano più del farmaco stesso, ed è per questo che il bilancio dei liquidi viene tenuto d'occhio dopo la sospensione.

• Perché il teduglutide richiede una colonscopia?

  Il GLP-2 stimola la crescita della mucosa intestinale, e studi sui roditori hanno trovato più tumori dell'intestino e delle vie biliari ad alta esposizione. L'etichetta richiede nell'adulto una colonscopia entro 6 mesi prima di iniziare, di nuovo a 1 anno e poi almeno ogni 5 anni. I bambini fanno ogni anno la ricerca del sangue nelle feci e una colonscopia a 1 anno.

• Il teduglutide può essere assunto con semaglutide o tirzepatide?

  Nessuno studio qui citato ha testato l'associazione, e l'etichetta non nomina i farmaci GLP-1. Entrambi i tipi di farmaci rallentano l'intestino e possono causare nausea o gonfiore, e il teduglutide può aumentare l'assorbimento dei farmaci orali. Un'associazione sarebbe una decisione del team specialistico che gestisce l'insufficienza intestinale.

• Esiste un teduglutide generico?

  Nell'UE, l'Agenzia europea per i medicinali ha autorizzato un generico, Teduglutide Viatris, l'8 gennaio 2026. A novembre 2026 la voce di Gattex su Drugs@FDA non riporta alcun equivalente terapeutico, e non abbiamo trovato alcun generico statunitense approvato dalla FDA.

13. Fonti