Che cos’è il ribupatide?

1. Che cosa significano i vari nomi?

Ribupatide è il nome della molecola. Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals l’ha sviluppata in Cina e, nel maggio 2024, ha concesso in licenza i diritti al di fuori della Grande Cina a Kailera Therapeutics, un’azienda statunitense costituita quello stesso mese per acquisire in licenza il portafoglio e sostenuta da un finanziamento di Serie A da 300 milioni di dollari in liquidità; Kailera si è poi quotata al Nasdaq nell’aprile 2026. Lo stesso accordo comprendeva la compressa orale di GLP-1 HRS-7535, motivo per cui entrambi i farmaci portano codici abbinati di Hengrui e di Kailera (contesto del programma Hengrui, prospetto di Kailera).

Il ribupatide attiva sia i recettori del GLP-1 sia quelli del GIP, due vie ormonali coinvolte nella regolazione metabolica. Condivide questa classe recettoriale con la tirzepatide e con l’enicepatide di Roche, ma è una molecola distinta (panoramica della molecola di Kailera). Nello studio first-in-human di Hengrui condotto su 90 volontari cinesi sani e pubblicato nel settembre 2026, l’emivita media dopo quattro dosi settimanali è risultata di 7–8 giorni, un valore compatibile con la somministrazione una volta alla settimana (He et al., Diabetes Obes Metab 2026).

2. Un farmaco sviluppato in Cina agisce allo stesso modo altrove?

Questa è la prima domanda che le autorità regolatorie occidentali pongono riguardo al ribupatide, e Kailera ha condotto uno studio apposito per rispondere prima di avviare la fase 3. Il suo studio di bridging di fase 1 ha somministrato una singola iniezione, senza aumento graduale della dose, a partecipanti di origine asiatica e non asiatica: 1, 2 o 3 mg per i partecipanti non asiatici e 2 mg per i partecipanti asiatici, seguiti per 29 giorni. L’esposizione al farmaco è risultata simile in entrambi i gruppi una volta corretta per il peso corporeo, gli effetti collaterali sono stati sovrapponibili e il peso è diminuito in modo dose-dipendente senza differenze tra i gruppi (presentazione ADA 2026).

Quello studio a dose singola mostra anche cosa accade in assenza di una titolazione graduale: riduzione dell’appetito nel 62–82% dei partecipanti, nausea nel 25–75% e vomito fino al 50%. Proprio per questo motivo tutti gli studi successivi prevedono un aumento graduale della dose nell’arco di diverse settimane.

3. Studi di fase 3 e prossime tappe

L’iniezione si trova in fase 3 globale. Il ribupatide orale è già in fase 3 in Cina, mentre la fase 3 globale per la compressa è pianificata per il 2027. Hengrui ha inoltre riferito che la domanda di autorizzazione cinese per il ribupatide iniettabile nella gestione del peso negli adulti è stata accettata nel settembre 2025 ed era ancora in corso di valutazione nell’aggiornamento dell’agosto 2026 (stato in Cina di Hengrui). Una seconda domanda in Cina, per il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2, è stata accettata nel settembre 2026 (deposito per il diabete di Hengrui).

Kailera ha annunciato la randomizzazione dei primi partecipanti al programma KaiNETIC il 12 gennaio 2026 e ha completato l’arruolamento di circa 4.900 partecipanti in oltre 200 centri distribuiti in 11 Paesi il 30 settembre 2026. I tre studi valutano la variazione di peso a 76 settimane, con risultati preliminari (topline) ora attesi a metà del 2028 (completamento dell’arruolamento):

KaiNETIC-3 è lo studio più interessante. Kailera ha dichiarato di voler posizionare il ribupatide per le persone con BMI elevato e maggiore carico di malattia, e questo studio mette alla prova tale obiettivo confrontando il farmaco con l’iniettabile più diffuso, la semaglutide, anziché soltanto con il placebo. Il braccio con semaglutide è in aperto, il che significa che i partecipanti sanno di riceverla (annuncio di gennaio sul disegno degli studi).

Prossime tappe previste

Fonti: aggiornamento di Kailera del 12 agosto, aggiornamento di Kailera del 30 settembre, aggiornamento di Hengrui del 4 agosto e comunicazione di deposito di Hengrui del 10 settembre. Si tratta di previsioni degli sviluppatori relative agli studi e ai risultati, non di date di approvazione o di commercializzazione.

4. Quanta perdita di peso ha prodotto il ribupatide?

Ribupatide iniettabile: fase 2 e fase 3 in Cina

Il dato che ha portato il ribupatide all’attenzione internazionale proviene dallo studio di fase 2 di Hengrui: alla dose da 8 mg, i partecipanti hanno perso in media il 23,6% del peso corporeo a 36 settimane contro l’1,8% con placebo nell’analisi di efficacia, ovvero il 22,8% contro l’1,7% nell’analisi secondo la politica di trattamento, senza alcun plateau visibile. I partecipanti hanno trascorso soltanto le ultime 12 settimane alla dose piena da 8 mg (prospetto di Kailera, panoramica del programma Kailera). È questa la cifra più spesso citata per il farmaco.

Il più ampio studio di fase 3, HRS9531-301, ha arruolato 567 adulti con obesità o sovrappeso e una complicanza correlata, senza diabete. A 48 settimane, lo sponsor ha riportato una perdita di peso media fino al 17,7%, con una differenza di 16,3 punti percentuali rispetto al placebo, nell’analisi primaria, che include tutte le persone randomizzate indipendentemente dal fatto che abbiano proseguito il trattamento. Un’analisi supplementare che ipotizza la prosecuzione del trattamento ha riportato fino al 19,2% (resoconto di fase 3 del luglio 2025).

Il calo dal 23,6% al 17,7% tra la fase 2 e la fase 3 non è insolito: gli studi di fase 3 sono più ampi, meno selezionati e analizzati con criteri più conservativi, e i due valori si basano su durate e metodi di analisi differenti. Ciò significa però che il dato del 23,6% va considerato come un tetto massimo più che come un risultato atteso di routine.

Ribupatide orale: fase 2 in Cina

Lo studio sulla compressa ha randomizzato 166 adulti con obesità e senza diabete di tipo 2 a ricevere tre dosi sperimentali o placebo per 26 settimane (resoconto di fase 2 orale).

Il risultato del 12,1% spesso citato deriva dall’analisi supplementare di efficacia per i gruppi da 25 mg e 50 mg, anziché dall’analisi secondo la politica di trattamento mostrata nel grafico sopra. In entrambi i casi emergono due elementi chiari: alla settimana 26 il peso stava ancora scendendo, quindi uno studio più lungo potrebbe mostrare una riduzione maggiore; inoltre, la dose da 50 mg non ha ottenuto risultati migliori rispetto a quella da 25 mg su nessun parametro. Il 59,1% del gruppo da 25 mg e il 52,5% del gruppo da 50 mg hanno perso almeno il 10% del peso, mentre il 38,6% e il 37,5% hanno perso almeno il 15%, contro il 4,8% con 10 mg per la stessa soglia del 15%. La dose da 25 mg appare quindi quella più sensata sul piano pratico (presentazione ADA 2026, abstract ADA).

5. Cosa ha mostrato lo studio sul diabete?

Lo studio HRS9531-303 di Hengrui ha valutato l’iniezione in adulti cinesi con diabete di tipo 2 non controllato con metformina, con o senza un inibitore SGLT2, confrontandola con semaglutide 1 mg anziché con il placebo. Alla settimana 36, la dose da 4 mg ha ridotto l’HbA1c di 2,78 punti percentuali rispetto a 2,29 punti con la semaglutide, un vantaggio statisticamente significativo, mentre la dose da 2 mg ha raggiunto 2,34 punti, dimostrando la non inferiorità rispetto alla semaglutide. La quota di partecipanti che hanno raggiunto contemporaneamente un’HbA1c inferiore al 7% e una perdita di almeno il 5% del peso corporeo è stata del 66,2% con 4 mg e del 43,2% con 2 mg, contro il 42,8% con semaglutide (aggiornamento di Hengrui dell’agosto 2026).

Superare la semaglutide sul controllo glicemico in uno studio di confronto diretto è un risultato più solido rispetto al superamento del solo placebo. Insieme a uno studio di fase 3 controllato con placebo su 218 persone trattate con soli dieta ed esercizio fisico, in cui la dose da 4 mg ha ridotto l’HbA1c di 2,67 punti, questo risultato costituisce la base della domanda di autorizzazione per il diabete in Cina, accettata dall’ente regolatorio nel settembre 2026 (deposito per il diabete di Hengrui). La dose del farmaco di confronto è comunque un dettaglio importante: 1 mg è la dose standard della semaglutide per il diabete, non quella da 2,4 mg impiegata per la gestione del peso.

6. Quali effetti collaterali sono stati segnalati?

Nello studio di fase 2 sulla formulazione orale, gli eventi avversi comuni segnalati sono stati nausea nell’11,9%; 22,7% e 20,0% dei gruppi da 10, 25 e 50 mg, diarrea nel 4,8%; 20,5% e 5% e vomito nel 2,4%; 11,4% e 7,5%. Lo sponsor non ha riportato interruzioni definitive del trattamento né riduzioni della dose dovute a eventi gastrointestinali nei gruppi trattati con ribupatide orale (resoconto sulla sicurezza ADA). Poiché i tassi di nausea negli altri programmi di GLP-1 orali variano ampiamente in base alla dose, alla titolazione e alla durata dello studio, i confronti indiretti sulla tollerabilità tra studi diversi sono poco affidabili.

Gli studi sull’iniezione hanno riportato il profilo atteso per questa classe farmacologica: eventi gastrointestinali per lo più da lievi a moderati concentrati durante l’aumento graduale della dose, sia negli studi di fase 3 sull’obesità sia in quelli sul diabete. Le percentuali dettagliate di fase 3 per l’iniezione non sono ancora state pubblicate in un articolo sottoposto a revisione paritaria (peer review), e gli studi erano troppo piccoli e brevi per stabilire il rischio di eventi rari o la tollerabilità a lungo termine. Le frequenze di sicurezza della compressa non devono essere applicate all’iniezione, né viceversa.

7. Come si confronta con la tirzepatide?

Il ribupatide e la tirzepatide agiscono sugli stessi due recettori ed entrambi sono iniezioni settimanali, quindi il paragone è inevitabile. Nessuno studio clinico li ha però messi a confronto diretto, e paragonare le percentuali di perdita di peso tra studi diversi non è affidabile perché cambiano le popolazioni, le durate e i metodi di analisi. Sulla base dei numeri disponibili, il risultato di fase 3 del ribupatide (17,7% a 48 settimane) si colloca nella stessa fascia dell’iniezione GLP-1/GIP già approvata, non chiaramente al di sopra.

Ciò che il ribupatide può vantare oggi è una vittoria nel confronto diretto con semaglutide 1 mg sull’HbA1c nel diabete e uno studio in corso contro semaglutide 2,4 mg nell’obesità con BMI elevato. Se arriverà sul mercato statunitense, lo farà come terza iniezione settimanale GLP-1/GIP dopo la tirzepatide e probabilmente dopo l’enicepatide, avendo nella compressa orale l’elemento distintivo successivo.

8. Domande frequenti su ribupatide

• Il ribupatide orale e quello iniettabile sono lo stesso prodotto?

  Utilizzano la stessa molecola in formulazioni differenti e si trovano in fasi di sviluppo diverse. L'iniezione è in fase 3 globale; la compressa è in fase 3 in Cina e la sua fase 3 globale è pianificata per la prima metà del 2027. Le evidenze e le eventuali future indicazioni prescrittive vanno quindi lette separatamente.

• Quanto peso si perde con il ribupatide?

  L'iniezione ha prodotto una perdita di peso media del 23,6% a 36 settimane in uno studio di fase 2 in Cina alla dose da 8 mg, e fino al 17,7% a 48 settimane nel più ampio studio di fase 3 cinese, in entrambi i casi rispetto al placebo. La compressa ha prodotto circa il 12% a 26 settimane. Poiché studi, popolazioni e durate sono diversi, questi numeri non sono intercambiabili.

• Il ribupatide è approvato negli Stati Uniti?

  No. Al 15 ottobre 2026 rimane un farmaco sperimentale, senza una data di lancio confermata negli Stati Uniti. Gli studi globali di fase 3 sull'iniezione hanno completato l'arruolamento nel settembre 2026, i risultati sono attesi a metà del 2028 e la presentazione della domanda di autorizzazione seguirebbe tali dati.

• Il ribupatide è migliore della tirzepatide?

  Nessuno lo sa. Entrambi sono iniezioni settimanali GLP-1/GIP, ma nessuno studio clinico li ha confrontati direttamente. Il test più vicino è KaiNETIC-3, che mette a confronto il ribupatide con semaglutide 2,4 mg in aperto in persone con un BMI pari o superiore a 35; i risultati sono attesi a metà del 2028.

• Perché sviluppare sia una compressa sia un'iniezione?

  L'iniezione garantisce la perdita di peso maggiore ed è il prodotto di punta. La compressa, che ha raggiunto circa il 12% a 26 settimane con circa una persona su cinque che ha riferito nausea, è rivolta a chi non intende fare iniezioni o desidera un'opzione a minore intensità, e potrebbe servire anche come terapia di mantenimento dopo il trattamento iniettabile.

9. Fonti