Che cos’è bimagrumab?

1. Come agisce bimagrumab?

La dimensione del muscolo è tenuta sotto controllo da una famiglia di proteine di segnalazione. La più nota è la miostatina, ma l’activina A e GDF11 inviano un analogo messaggio di «stop» attraverso gli stessi recettori, chiamati recettori dell’activina di tipo II (ActRIIA e ActRIIB). Bimagrumab si lega a questi recettori e blocca tutti questi segnali contemporaneamente, anziché neutralizzarne uno solo (studio di Lach-Trifilieff e colleghi del 2014).

In quel lavoro iniziale di laboratorio e sugli animali, l’anticorpo ha ingrandito il muscolo dei topi più di un inibitore diretto alla sola miostatina. Una sua versione murina ha comunque costruito muscolo in animali allevati senza miostatina, il che dimostra che contano anche gli altri ligandi. In cellule muscolari in coltura ha bloccato gli effetti di deperimento sia della miostatina sia dell’activina A. Sono risultati su animali e cellule.

L’effetto sul grasso passa per una via separata. L’activina E agisce sulle cellule adipose con l’aiuto di un secondo recettore, ALK7, e quel segnale si interrompe quando i recettori di tipo II sono bloccati. Gli sperimentatori di BELIEVE descrivono il risultato come un aumento della degradazione dei grassi, senza apparente effetto sull’assunzione di cibo. I farmaci GLP-1 agiscono soprattutto riducendo l’appetito, quindi i due meccanismi non si sovrappongono.

Come si confronta bimagrumab con altri bloccanti della stessa via

Bloccare il recettore chiude la porta a ogni ligando che lo usa. Le trappole per i ligandi come ACE-083 catturano invece i segnali prima che arrivino.

2. Che cosa è successo quando bimagrumab è stato combinato con semaglutide?

Lo studio BELIEVE è il motivo principale per cui chi legge glp1.app sente parlare di bimagrumab. Heymsfield e colleghi hanno randomizzato 507 adulti con obesità, con un peso medio di 107,5 kg, in nove gruppi per 48 settimane. I gruppi hanno ricevuto placebo, bimagrumab per via endovenosa a 10 o 30 mg/kg ogni 12 settimane, semaglutide settimanale a 1,0 o 2,4 mg, oppure una combinazione. Un’estensione in aperto è poi proseguita fino alla settimana 72.

Perdita di peso nel tempo

Bimagrumab da solo ha fatto perdere meno peso sulla bilancia rispetto a semaglutide da sola. È atteso: stava aggiungendo muscolo mentre toglieva grasso, quindi i due effetti si sono in parte annullati nel peso corporeo. La perdita di grasso alla settimana 72 è stata circa la stessa nei due gruppi con un solo farmaco.

Da dove veniva il peso perso

La domanda più utile per chi assume un GLP-1 è che tipo di tessuto sia stato perso. Alla settimana 48, lo studio ha riportato queste variazioni della massa magra per tipo di gruppo:

In parole semplici, circa il 29% del peso perso con semaglutide 2,4 mg da sola non era grasso, contro meno dell’8% quando si aggiungeva bimagrumab ad alta dose. Anche il grasso viscerale, quello stipato intorno agli organi addominali, è diminuito di più nei gruppi di combinazione che con semaglutide da sola.

La forza è migliorata?

Per lo più non in modo misurabile. La forza di presa è migliorata in modo significativo in un solo gruppo, bimagrumab 30 mg/kg più semaglutide 1,0 mg, che ha guadagnato 4,8 kg contro 1,7 kg con il placebo. La massa magra rilevata da una scansione corporea comprende acqua e tessuto degli organi, non solo muscolo, quindi preservarla non equivale a dimostrare una migliore forza o funzione. La sezione 4 spiega perché questa distinzione conta in particolare per questo farmaco.

Che cosa ha aggiunto il lavoro sugli animali

Prima di BELIEVE, Nunn e colleghi hanno testato l’associazione in topi con obesità indotta dalla dieta. Bimagrumab ha aggiunto circa il 10% di massa magra e, con semaglutide, ha aumentato la perdita di grasso conservando la massa magra. Sono dati sui topi ed erano una motivazione per lo studio sull’uomo, non un suo sostituto.

3. Bimagrumab è in fase di test con tirzepatide?

Sì. Nel luglio 2023 Lilly ha accettato di acquistare Versanis Bio, che aveva portato bimagrumab nella ricerca sull’obesità, per un massimo di 1,925 miliardi di dollari, e ha indicato bimagrumab come principale prodotto di Versanis (annuncio di Lilly e Versanis). L’attuale programma di Lilly lo abbina al proprio farmaco, tirzepatide.

Il record del registro per NCT06643728 descrive uno studio di fase 2 su 252 persone con obesità che non hanno il diabete. Tutti i farmaci dello studio sono somministrati per iniezione sottocutanea e il record indica le dosi solo come «Dose 1» e «Dose 2». L’esito primario è la variazione percentuale del peso corporeo alla settimana 24. La raccolta dei dati primari si è conclusa il 16 gennaio 2026, la fine dell’intero studio è prevista per gennaio 2027 e, all’aggiornamento del record di maggio 2026, non erano stati pubblicati risultati.

Lilly ha inoltre registrato uno studio di fase 2b per il diabete di tipo 2, poi ritirato con zero partecipanti arruolati, «per ragioni strategiche aziendali» (NCT06901349). Finché i dati su tirzepatide non saranno pubblicati, qualsiasi affermazione su come bimagrumab si comporti con tirzepatide va oltre le prove. I risultati con semaglutide non possono essere semplicemente trasferiti a un altro farmaco e a un’altra via di somministrazione.

4. Più massa magra significa più forza o funzione?

Finora no. Novartis ha sviluppato in origine bimagrumab per condizioni di deperimento muscolare e ogni studio che ha misurato la funzione ha trovato la stessa lacuna: il muscolo cresceva, ma le prestazioni non miglioravano oltre quanto ottenuto dai gruppi di controllo.

Un’estensione successiva di RESILIENT della durata fino a due anni ha arruolato 211 persone; è stata interrotta in anticipo e ancora una volta non ha trovato alcun miglioramento della mobilità. Questi risultati hanno posto fine allo sviluppo per le malattie muscolari.

I giovani sani mostrano lo stesso schema. Dopo due settimane con una gamba ingessata, 24 uomini hanno ricevuto una dose di 30 mg/kg o il placebo. A 12 settimane, il volume della coscia era il 5,1% sopra il livello precedente al gesso con bimagrumab contro −0,1% con il placebo, ma la forza del ginocchio si è recuperata allo stesso modo nei due gruppi entro sei settimane (studio sull’immobilizzazione di Rooks e colleghi). Nessuno studio ha riguardato atleti allenati.

Per chi usa i GLP-1, questa storia suggerisce cautela. Conservare la massa magra durante la perdita di peso potrebbe comunque rivelarsi utile, ma non è stato dimostrato se protegga forza, mobilità o salute a lungo termine.

5. Che cosa hanno trovato gli studi su glicemia e diabete di tipo 2?

In uno studio di fase 2 della durata di 48 settimane, 75 persone con diabete di tipo 2 (BMI medio 32,9) sono state assegnate in modo casuale a bimagrumab per via endovenosa 10 mg/kg (con un tetto di 1.200 mg) ogni quattro settimane oppure al placebo, con consigli su dieta ed esercizio fisico per entrambi (studio del 2021 di Heymsfield e colleghi).

Valgono due limiti. Sono state analizzate solo le 58 persone (77%) che hanno completato il trattamento e gli autori hanno riportato intervalli di confidenza all’80% anziché al 95% convenzionale.

Una metanalisi del 2026 di Shao e colleghi ha combinato quattro studi (268 persone in totale) che confrontavano il farmaco con il placebo nell’obesità, nell’insulino-resistenza o nel diabete di tipo 2. Rispetto al placebo, bimagrumab ha ridotto il peso di 4,85 kg e la massa grassa di 4,72 kg, ha aggiunto 1,66 kg di massa magra e ha abbassato l’HbA1c di 0,13 punti. Ha anche aumentato il colesterolo LDL di 0,47 mmol/L, circa 18 mg/dL.

Uno studio sui topi va nella direzione opposta. Usando un anticorpo che blocca gli stessi recettori, Carlsson e colleghi hanno osservato una peggiore tolleranza al glucosio, cuori più grandi carichi di glicogeno, fegati più grassi e topi che correvano meno sulla ruota. Gli autori rilevano il contrasto con i risultati sull’uomo e suggeriscono che possa spiegarlo una differenza tra specie.

6. Bimagrumab è approvato o legale?

Bimagrumab non ha l’approvazione della FDA né di alcuna altra autorità regolatoria. I suoi studi registrati spaziano da sarcopenia, frattura d’anca, BPCO, perdita di peso correlata al cancro, miosite da corpi inclusi e obesità (elenco di ClinicalTrials.gov). Come biologico non approvato, è legittimamente disponibile solo all’interno di questi studi.

L’elenco statunitense della Schedule III degli steroidi anabolizzanti non lo include, quindi non è una sostanza controllata a livello federale. Questo non rende legale vendere come medicinale un anticorpo non approvato.

Nello sport, la Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA vieta in ogni momento, nella classe S4.3, gli agenti che impediscono l’attivazione del recettore IIB dell’activina e cita bimagrumab come esempio. Le sostanze S4.3 sono classificate come non specificate.

7. Quali dosi sono state studiate e quanto dura l’effetto?

Le dosi qui sotto provengono dagli studi e sono elencate solo per spiegare la ricerca. Non sono raccomandazioni e nessuna dose è approvata.

Perché non esiste una semplice emivita

Nel lavoro di fase 1, una singola dose endovenosa di 30 mg/kg ha prodotto livelli ematici massimi di 982 μg/mL negli adulti anziani e di 944 μg/mL negli adulti con obesità (studio farmacocinetico di Rooks e colleghi). La clearance non era lineare perché parte del farmaco viene rimossa quando si lega ai suoi recettori. Non è stato quindi possibile calcolare un’emivita standard e le dosi più alte sono rimaste nel sangue più a lungo in modo sproporzionato. Anche l’effetto sulla massa magra è durato più a lungo a 30 mg/kg che a 3 mg/kg.

Un altro studio di fase 1, su 91 persone di almeno 70 anni, ha confrontato infusioni endovenose mensili con iniezioni sottocutanee settimanali. Circa il 40% di una dose sottocutanea ha raggiunto il circolo e le iniezioni settimanali hanno dato un’esposizione ed effetti sulla composizione corporea paragonabili a quelli delle infusioni mensili (Petricoul e colleghi). Ogni regime tranne il più basso (52,5 mg) ha aumentato la massa magra del 4–6%, ovvero di 1,5–2 kg, e la massa grassa è diminuita di circa 2–3 kg. Poiché il farmaco non ha un’emivita fissa, un semplice modello di emivita non può prevedere per quanto tempo resti attivo.

8. Quali sono gli effetti collaterali e i rischi?

Effetti collaterali comuni

In BELIEVE, i problemi più frequenti fino alla settimana 48 sono stati spasmi muscolari (soprattutto crampi), diarrea e acne (Heymsfield e colleghi, 2026):

Altri studi mostrano lo stesso quadro. La metanalisi di Shao aggregata ha stimato un rischio di spasmi muscolari circa dieci volte più alto, un rischio di diarrea circa cinque volte maggiore e un rischio di interrompere in anticipo il trattamento quasi sei volte maggiore rispetto al placebo.

Colesterolo e modifiche di laboratorio

Il colesterolo LDL è aumentato in ogni gruppo con bimagrumab durante le prime 12 settimane di BELIEVE. Alla settimana 72 era ancora superiore del 17,6% rispetto al basale con bimagrumab da solo, ma era tornato vicino al basale (+0,1%) con la combinazione con semaglutide 2,4 mg. Che cosa significhi per il rischio cardiaco a lungo termine non è noto.

Altre variazioni degli esami del sangue nei bracci con bimagrumab di BELIEVE comprendevano creatinchinasi e fosfatasi alcalina più alte, aumenti di breve durata di ALT, AST (enzimi epatici) e lipasi (un enzima pancreatico) e un calo del magnesio che non è uscito dall’intervallo normale. La pancreatite è stata rara e si è verificata con frequenza simile nei vari gruppi. Lo studio sul diabete del 2021 ha registrato un caso di pancreatite con bimagrumab, più una persona con lipasi elevata e dolore addominale risultato dovuto a calcoli biliari.

Ossa, cuore e ormoni

• Ossa. La densità minerale ossea dell’anca è diminuita di circa il 2% con semaglutide 2,4 mg e nella maggior parte dei gruppi di combinazione, contro lo 0,8% con il placebo. Gli autori suggeriscono come possibile motivo un ridotto carico sull’osso dopo la perdita di peso.
• Cuore. Uno studio di sei mesi su 68 adulti sani di 60–86 anni ha usato la risonanza magnetica cardiaca e non ha visto alcuna variazione significativa nella principale camera di pompaggio del cuore, né nella sua massa né nella frazione di eiezione, con 10 mg/kg per via endovenosa (studio cardiaco di Rooks e colleghi). Mancano studi più lunghi e più ampi.
• Ormoni. Nelle donne di 55–75 anni, l’FSH è sceso di circa 42 UI/L alla settimana 8 rispetto al placebo, riflettendo il ruolo dell’activina nel controllo ipofisario, ed è tornato normale una volta eliminato il farmaco. Né negli uomini né nelle donne si sono osservate variazioni di testosterone o degli androgeni surrenalici (Garito e colleghi). Gli effetti su fertilità e gravidanza non sono noti.

9. Che cosa si può effettivamente misurare o monitorare?

Gli studi hanno valutato bimagrumab soprattutto con scansioni DEXA, che suddividono il corpo in massa grassa, massa magra e osso. Una normale bilancia riporta solo il peso totale e, come mostra BELIEVE, il solo peso corporeo può sottostimare un farmaco che toglie grasso aggiungendo muscolo. La circonferenza del girovita, diminuita di 9 cm nello studio del 2021, è una misura più semplice che gli studi hanno riportato.

I segnali di sicurezza negli studi sono stati individuati soprattutto con esami del sangue: colesterolo LDL, creatinchinasi, enzimi epatici, lipasi e magnesio, oltre all’FSH nelle donne. Sono misurazioni cliniche che spettano al medico, in particolare per chi già monitora i lipidi o i sintomi pancreatici con un GLP-1.

Per la questione più ampia se la massa magra conservata conti davvero, gli studi suggeriscono di monitorare la funzione, non solo la composizione. Forza di presa, test del cammino e prestazioni ripetute di forza sono ciò che gli studi hanno misurato, ed è dove bimagrumab finora è rimasto al di sotto delle attese. Annotare dosi di GLP-1, apporto di proteine e allenamento insieme a queste misure, come descritto nella guida al tracker GLP-1, rende più facile interpretare qualsiasi variazione, anche se non può sostituire uno studio controllato.

10. Domande frequenti su bimagrumab

• Bimagrumab è approvato dalla FDA?

  No. Bimagrumab non è stato approvato dalla FDA né da alcuna altra autorità regolatoria per alcun uso. È un farmaco sperimentale legittimamente disponibile solo per le persone arruolate in studi clinici.

• Bimagrumab si può usare con semaglutide?

  Finora solo in ambito di ricerca. Lo studio di fase 2 BELIEVE ha testato bimagrumab per via endovenosa con semaglutide settimanale e ha trovato una perdita di grasso maggiore e una migliore conservazione della massa magra rispetto a semaglutide da sola, insieme a più spasmi muscolari, diarrea e acne. Non esiste alcuna combinazione approvata.

• Bimagrumab è in fase di test con tirzepatide?

  Sì. Eli Lilly conduce uno studio di fase 2 su bimagrumab sottocutaneo con tirzepatide in 252 persone con obesità ma senza diabete. L'esito principale è la variazione percentuale del peso corporeo alla settimana 24 e, all'ultimo aggiornamento, i risultati non erano stati pubblicati su ClinicalTrials.gov.

• Bimagrumab previene la perdita muscolare con i farmaci GLP-1?

  In BELIEVE, la massa magra è diminuita dal 4,7% al 6,9% con semaglutide da sola, ma solo dallo 0,8% al 2,3% quando si aggiungeva bimagrumab. La massa magra rilevata da una scansione non equivale a forza o funzione, e solo un gruppo di combinazione ha mostrato un aumento significativo della forza di presa.

• Quali sono gli effetti collaterali di bimagrumab?

  Spasmi muscolari, diarrea e acne sono stati i più frequenti. Gli studi hanno riportato anche un colesterolo LDL più alto, aumenti temporanei degli enzimi epatici e pancreatici e tassi di interruzione del trattamento più elevati rispetto al placebo. L'FSH è diminuito nelle donne durante il trattamento.

• Quanto tempo resta bimagrumab nell'organismo?

  Non è stata stabilita un'unica emivita. L'anticorpo viene eliminato in parte legandosi ai propri recettori, quindi la sua rimozione non è lineare e i ricercatori non hanno potuto calcolare un'emivita standard. Le dosi più alte sono rimaste nel sangue più a lungo in modo sproporzionato.

• Bimagrumab è uno steroide o un SARM?

  No. È un anticorpo monoclonale completamente umano che non agisce sul recettore degli androgeni. In uno studio su adulti di 55–75 anni non ha modificato il testosterone né gli androgeni surrenalici.

• Bimagrumab è vietato nello sport?

  Sì. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA vieta in ogni momento, nella classe S4.3, gli agenti che impediscono l'attivazione del recettore IIB dell'activina e cita bimagrumab come esempio.

11. Fonti