GLP-1, GLP-2 o GLP-3

1. Cosa significano qui GLP-1, GLP-2 e GLP-3?

Prima di tutto, una correzione: non esiste una classe di farmaci chiamata GLP-2 o GLP-3. Il GLP-2 è un vero ormone intestinale, e gli agonisti del recettore del GLP-2 (teduglutide, usata per la sindrome dell’intestino corto) sono una classe di farmaci completamente diversa, che non ha nulla a che fare con la perdita di peso. Non esiste alcun ormone chiamato GLP-3. Nella frase di ricerca, «GLP-2» indica un agonista doppio GIP+GLP-1 come la tirzepatide e «GLP-3» indica un agonista triplo come la retatrutide; i nomi corretti sono agonista singolo, doppio e triplo.

Queste etichette non sono categorie ufficiali di farmaci della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). Sono un’abbreviazione informale usata nella community della perdita di peso e del monitoraggio per raggruppare i farmaci per l’obesità in base al numero di recettori ormonali che colpiscono. Si ritiene che ogni recettore aggiunto contribuisca con un ulteriore effetto metabolico, e i dati degli studi finora supportano riduzioni di peso progressivamente maggiori all’aumentare del numero di recettori.

2. Agonista singolo (semaglutide): i veri farmaci GLP-1

Gli agonisti del recettore del GLP-1 attivano il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R), presente nel pancreas, nel cervello e nell’intestino. L’attivazione stimola il rilascio di insulina, sopprime il glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico e segnala sazietà al cervello (NCBI Bookshelf). La semaglutide è il membro più utilizzato di questa classe.

Lo studio STEP 1, uno studio randomizzato controllato di fase 3 su adulti con obesità e senza diabete, ha riportato una riduzione media del peso corporeo del 14,9% con semaglutide 2,4 mg a 68 settimane, contro il 2,4% con il placebo (Wilding et al., NEJM 2021). Circa l’86% dei partecipanti trattati con il farmaco attivo ha perso almeno il 5% del peso corporeo.

La semaglutide esiste come iniezione sottocutanea settimanale (Ozempic per il diabete di tipo 2, Wegovy per il controllo del peso) e come compressa orale giornaliera (Rybelsus, solo per il diabete di tipo 2). L’orforglipron (Foundayo) è un agonista GLP-1 orale non peptidico distinto, approvato nel 2026. La classe recettoriale è la stessa in tutti questi prodotti; cambiano la via di somministrazione e l’etichetta. Per un registro di monitoraggio, la via di somministrazione determina il formato: i registri delle iniezioni richiedono il sito di iniezione e la scorta di penne, quelli orali richiedono l’orario di assunzione delle compresse e il conteggio delle scorte.

3. Agonista doppio (tirzepatide): cosa si intende con «GLP-2»

La tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) aggiunge un secondo recettore bersaglio: il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR). Il GIP è un ormone intestinale che stimola il rilascio di insulina e, quando il suo recettore viene attivato insieme al GLP-1R, sembra potenziare la riduzione del peso oltre quanto si ottiene con la sola attivazione del GLP-1. L’etichettatura della FDA identifica la tirzepatide come agonista del recettore GIP/GLP-1, non come agonista del GLP-1.

Lo studio SURMOUNT-1, uno studio randomizzato controllato di fase 3 su adulti con obesità e senza diabete, ha rilevato una riduzione media del peso del 20,9% con tirzepatide 15 mg a 72 settimane, contro il 3,1% con il placebo (Jastreboff et al., NEJM 2022). Circa il 91% dei partecipanti alla dose più alta ha perso almeno il 5% del peso corporeo e il 57% ne ha perso almeno il 20%.

Il registro di monitoraggio della tirzepatide ha un formato identico a quello della semaglutide: iniezione sottocutanea settimanale, scorta di penne, titolazione della dose, rotazione dei siti di iniezione, note sugli effetti collaterali e indicatori di progresso. Ciò che conta è il nome del prodotto nel registro: il tracker registra quanto inserisce l’utente e non ne deduce il meccanismo.

4. Agonista triplo (retatrutide): cosa si intende con «GLP-3»

La retatrutide aggiunge un terzo bersaglio: il recettore del glucagone (GCGR). Il glucagone aumenta la glicemia e il dispendio energetico. Si ipotizza che combinare l’attivazione del recettore del glucagone con quella del GIP e del GLP-1 produca effetti additivi sul bilancio energetico: più termogenesi dal versante del glucagone, più sazietà e risposta insulinica dal versante del GLP-1 e ulteriori benefici metabolici dal versante del GIP.

Uno studio di fase 2 di determinazione della dose ha riportato una riduzione media del peso corporeo del 24,2% con retatrutide 12 mg a 48 settimane in adulti con obesità e senza diabete, contro il 2,1% con il placebo (Jastreboff et al., NEJM 2023). Quasi tutti i partecipanti alla dose più alta hanno perso almeno il 5% e circa l’83% ne ha perso almeno il 15%: risultati mai visti prima a questo stadio nello sviluppo di farmaci per l’obesità. A settembre 2026 gli studi di fase 3 sono in corso.

Lo studio registrativo di fase 3 sull’obesità, TRIUMPH-1, è stato comunicato da Lilly a maggio 2026: 2.339 adulti, 80 settimane, perdita di peso media del 17,6%, 23,7% e 25,0% con 4, 9 e 12 mg contro il 3,9% con il placebo, con interruzioni per eventi avversi del 4,1%, 6,9% e 11,3% contro il 4,9%. Questi dati provengono da un comunicato stampa e non ancora da una pubblicazione sottoposta a revisione paritaria.

Al momento la retatrutide non ha alcuna approvazione della FDA, nessuna etichetta di dispensazione e nessun nome commerciale. Non c’è alcun prodotto da registrare. Se arriverà all’approvazione, la struttura del registro assomiglierebbe a quella di un normale registro di iniezioni sottocutanee settimanali.

5. Riduzione del peso per classe di agonisti

Il grafico qui sotto mostra la riduzione media del peso corporeo nel braccio con la dose più alta rispetto al placebo negli studi registrativi di ciascuna classe. Non sono confronti diretti: popolazioni, durate e disegni sono diversi. Indicano cosa ha dimostrato ciascuna classe in condizioni controllate, non cosa dovrebbe aspettarsi una singola persona.

Fonti: Wilding et al. NEJM 2021 (STEP 1) per la semaglutide; Jastreboff et al. NEJM 2022 (SURMOUNT-1) per la tirzepatide; Jastreboff et al. NEJM 2023 (fase 2) per la retatrutide. Gli studi differiscono per disegno, durata e popolazione e non sono direttamente confrontabili. La retatrutide non è approvata dalla FDA.

6. Un confronto affiancato

La tabella qui sotto confronta le tre classi per recettore bersaglio, stato di approvazione, esempio principale e contesto di registrazione. È un riferimento terminologico e di monitoraggio, non una guida alla prescrizione.

7. Cosa significa per un registro di monitoraggio

La sigla GLP-1/2/3 aiuta a spiegare a quale generazione di farmaci appartenga quello che qualcuno sta usando, ma non determina come funziona un tracker. Peptide Tracker registra ciò che inserisce l’utente: nome del prodotto, via di somministrazione, unità di dose, programma, sito di iniezione, scorte e note. Un registro di semaglutide e uno di tirzepatide appaiono quasi identici nell’app: entrambi sono iniettabili settimanali con la stessa struttura di registro. Ciò che li distingue è il nome del prodotto, non l’etichetta della classe recettoriale.

Per un contesto correlato: cosa significa GLP-1, cos’è Foundayo e la panoramica sul monitoraggio dei GLP-1.

8. Domande frequenti su GLP-1, GLP-2 e GLP-3

• Che cos'è il GLP-1 nel contesto dei farmaci per la perdita di peso?

  Per GLP-1 si intendono i farmaci che attivano solo il recettore del GLP-1. La semaglutide (Ozempic, Wegovy) è l'esempio principale. Lo studio STEP 1 (NEJM 2021) ha mostrato una riduzione media del peso corporeo del 14,9% a 68 settimane con 2,4 mg, contro il 2,4% con il placebo.

• Che cos'è il GLP-2 nel contesto dei farmaci per la perdita di peso?

  In questo gergo, «GLP-2» indica un farmaco agonista doppio; non è il vero ormone GLP-2, i cui farmaci (teduglutide) trattano la sindrome dell'intestino corto. Il gergo comprende i farmaci che attivano sia il recettore del GIP sia il recettore del GLP-1. La tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) è l'esempio principale. SURMOUNT-1 (NEJM 2022) ha mostrato una riduzione media del peso del 20,9% a 72 settimane con 15 mg, contro il 3,1% con il placebo.

• Che cos'è il GLP-3 nel contesto dei farmaci per la perdita di peso?

  In questo gergo, «GLP-3» indica un agonista triplo; non esiste alcun ormone con questo nome. Il gergo comprende i farmaci sperimentali che colpiscono contemporaneamente i recettori del GLP-1, del GIP e del glucagone. La retatrutide è il candidato principale. Uno studio di fase 2 (NEJM 2023) ha mostrato una riduzione media del peso del 24,2% a 48 settimane con 12 mg, contro il 2,1% con il placebo. A settembre 2026 non è approvata dalla FDA.

• Come incide la classe di agonisti su un registro di monitoraggio?

  La classe di agonisti non cambia il modo in cui funziona la registrazione, ma aiuta a spiegare il prodotto che stai monitorando. Semaglutide e tirzepatide sono entrambe iniezioni sottocutanee settimanali con campi di registro simili. La semaglutide orale (Rybelsus) e l'orforglipron passano a orari di assunzione delle compresse e al conteggio delle scorte. È l'etichetta del prodotto, non la sigla del recettore, a determinare la struttura del registro.

• La tirzepatide è un farmaco GLP-1?

  La tirzepatide attiva il recettore del GLP-1 e il recettore del GIP. Viene spesso raggruppata con i farmaci GLP-1 perché condivide la via recettoriale, ma il suo meccanismo doppio è distinto da quello della semaglutide, che colpisce solo il recettore del GLP-1. L'etichettatura della FDA identifica la tirzepatide come agonista del recettore GIP/GLP-1.

9. Fonti