Che cos’è Zepbound?

1. Per cosa è approvato Zepbound?

Due indicazioni, ciascuna derivante dal proprio programma di studi clinici. La prima, di novembre 2023, è la riduzione del peso corporeo in eccesso e il mantenimento a lungo termine della riduzione negli adulti con obesità (BMI pari o superiore a 30) o in sovrappeso (BMI pari o superiore a 27) con almeno una condizione correlata al peso, in associazione a una dieta ipocalorica e a un aumento dell’attività fisica. La seconda, di dicembre 2024, riguarda l’apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave negli adulti con obesità, rendendo Zepbound il primo farmaco approvato per questa patologia.

Zepbound non ha indicazioni per il diabete, cardiovascolari o epatiche. Il suo corrispettivo Mounjaro possiede le indicazioni per il diabete di tipo 2 e cardiovascolare per la stessa molecola, e la pagina Zepbound vs Mounjaro spiega perché un unico farmaco abbia due schede tecniche. Tra i marchi per la perdita di peso, Wegovy ha le indicazioni cardiovascolare e per la MASH che mancano a Zepbound; Zepbound ha l’indicazione per l’apnea del sonno che manca a Wegovy.

2. Qual è lo schema di dosaggio di Zepbound?

La scheda tecnica fa iniziare ogni paziente a 2,5 mg una volta a settimana per 4 settimane, una dose descritta come destinata all’avvio del trattamento più che all’effetto clinico, per poi salire con incrementi di 2,5 mg dopo almeno 4 settimane alla dose in corso.

La scaletta procede in base alla tollerabilità, non al calendario. Se un passaggio non è tollerato, la scheda tecnica consente di rimandare l’aumento successivo, e il medico prescrittore può mantenere una persona a 5 o 10 mg a tempo indeterminato. Lo strumento per il calendario di titolazione calcola le date dei passaggi a partire da un giorno di inizio scelto.

Dose dimenticata. Assumila il prima possibile entro 4 giorni (96 ore). Oltre questo termine, saltala e riprendi nel giorno abituale. Non iniettare mai due dosi a meno di 3 giorni di distanza l’una dall’altra. Il giorno della settimana può essere modificato purché tra le due dosi intercorrano almeno 3 giorni (72 ore). Lo strumento per la dose dimenticata applica la regola a una data specifica.

Iniezione. Sottocute nell’addome, nella coscia o nella parte posteriore superiore del braccio, ruotando i siti a ogni dose, a qualsiasi ora del giorno, con o senza cibo.

3. Quanto peso si perde con Zepbound?

SURMOUNT-1 è lo studio registrativo: 2.539 adulti con obesità o sovrappeso e senza diabete, randomizzati a 5, 10 o 15 mg oppure a placebo per 72 settimane.

SURMOUNT-4 è lo studio da leggere insieme al dato principale. Ha sospeso il farmaco dopo 36 settimane in un solo braccio: l’89,5% di chi ha continuato ha mantenuto almeno l’80% del peso perso, contro il 16,6% di chi è passato a placebo. Per questo motivo l’indicazione della scheda tecnica include il mantenimento a lungo termine della riduzione. Il sottostudio sulla composizione corporea di SURMOUNT-1 ha rilevato che circa il 75% del peso perso era massa grassa e il 25% massa magra, la stessa ripartizione del placebo; la pagina sulla perdita di massa muscolare approfondisce cosa questo significhi e cosa no.

4. Cosa hanno mostrato gli studi sull’apnea del sonno?

SURMOUNT-OSA ha condotto due studi di 52 settimane in adulti con apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave e obesità, uno in persone che non utilizzavano la ventilazione a pressione positiva continua (PAP) e uno in persone che già la utilizzavano. L’endpoint era l’indice di apnea-ipopnea, ossia il numero di interruzioni respiratorie per ora di sonno.

L’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha osservato che il miglioramento era probabilmente legato alla perdita di peso stessa. Le dosi di mantenimento previste dalla scheda tecnica per questa indicazione sono 10 o 15 mg.

5. Penne o flaconcini?

La scheda tecnica elenca quattro presentazioni. Le penne monodose e i flaconcini monodose erogano ciascuno una singola dose da 0,5 mL, disponibile in tutti e sei i dosaggi (da 2,5 a 15 mg). I flaconcini multidose e le KwikPen monopaziente contengono ciascuno 4 dosi, erogando 0,6 mL per iniezione al dosaggio corrispondente. La molecola e i milligrammi per dose sono gli stessi in tutte le presentazioni; ciò che cambia è il dispositivo e il numero di dosi contenute. Prima dell’iniezione, la scheda tecnica raccomanda di verificare che la soluzione sia limpida e da incolore a leggermente gialla, e di non utilizzarla se appare torbida, alterata nel colore o se contiene particelle.

Una dose in flaconcino viene prescritta in milligrammi ma prelevata in millilitri. Il calcolatore della dose esegue la conversione, e la voce da annotare nel diario è la stessa in entrambi i casi: prodotto, data, milligrammi e sito di iniezione. Non esiste una compressa di tirzepatide; il GLP-1 orale di Lilly è una molecola diversa, l’orforglipron.

Conservazione. Zepbound si conserva in frigorifero tra 2°C e 8°C (da 36°F a 46°F) prima del primo utilizzo. Viene spedito dal produttore in un imballaggio a catena del freddo; la penna o il flaconcino deve essere riposto tempestivamente in frigorifero e rimanere nella confezione originale, al riparo dalla luce, fino al momento dell’uso.

6. E quando sono presenti sia diabete di tipo 2 sia perdita di peso?

Zepbound di per sé non ha un’indicazione per il diabete, ma lo studio SURMOUNT-2 ha valutato la tirzepatide per la riduzione del peso specificamente negli adulti con obesità e diabete di tipo 2, la popolazione che la maggior parte degli studi sui GLP-1 per il peso esclude. In 72 settimane, la dose da 10 mg ha prodotto una perdita di peso media del 12,8% e quella da 15 mg del 14,7%, contro il 3,2% con placebo: un risultato inferiore rispetto a quello ottenuto senza diabete in SURMOUNT-1, ma comunque nettamente superiore al placebo. Tra il 79% e l’83% dei gruppi trattati con tirzepatide ha perso almeno il 5% del peso corporeo, contro il 32% con placebo. Si tratta della stessa molecola venduta come Mounjaro per il controllo glicemico; la popolazione di SURMOUNT-2 mostra quale sia l’effetto sul peso quando è presente anche il diabete.

7. Chi non deve assumerlo e cos’altro prevede la scheda tecnica?

La scheda tecnica precisa che la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici, pertanto Zepbound è limitato agli adulti. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose in caso di compromissione renale o epatica. Per la gravidanza, la scheda tecnica afferma che la perdita di peso non offre alcun beneficio a una paziente incinta e può causare danni al feto, consigliando di interrompere Zepbound non appena viene accertata una gravidanza. Per l’allattamento, la scheda tecnica invita il medico prescrittore a soppesare i benefici dell’allattamento rispetto alla necessità del farmaco per la madre e a qualsiasi potenziale effetto sul lattante. Prima di iniettare, controlla che la soluzione sia limpida e da incolore a leggermente gialla; gettala se sono visibili particelle o alterazioni di colore.

8. Quali sono gli effetti collaterali e le avvertenze?

La scheda tecnica si apre con un’avvertenza in riquadro (boxed warning) sui tumori delle cellule C della tiroide, osservati nei ratti, con controindicazione in caso di storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2. Le avvertenze e precauzioni riguardano reazioni gastrointestinali gravi, danno renale acuto da disidratazione, patologie acute della colecisti, pancreatite acuta, ipersensibilità, ipoglicemia in associazione con insulina o una sulfanilurea, complicanze della retinopatia diabetica nelle persone con diabete di tipo 2 e aspirazione polmonare in corso di anestesia.

La maggior parte degli episodi si manifesta durante l’aumento graduale della dose, motivo per cui la scaletta mantiene ciascun passaggio per almeno 4 settimane. La scheda tecnica di Zepbound indica a chi utilizza contraccettivi ormonali orali di passare a un metodo non orale o di aggiungere un metodo di barriera per 4 settimane dopo l’inizio del trattamento e per 4 settimane dopo ogni aumento di dose, poiché il rallentato svuotamento gastrico può ridurre l’assorbimento della pillola. Le schede tecniche della semaglutide non riportano tale indicazione. Foundayo (orforglipron), il GLP-1 orale di Lilly, include una propria versione di questa precauzione nella sua scheda tecnica.

9. Come si monitora Zepbound?

Poiché l’emivita è di circa 5 giorni, ogni dose settimanale si sovrappone alla precedente e lo stato stazionario viene raggiunto dopo circa 4 settimane a un determinato dosaggio. Un diario in cui annotare il passaggio di dose, la data e il sito di iniezione mostra a che punto della scaletta ti trovi e se una dose dimenticata rientra nella finestra di 4 giorni. Il visualizzatore dell’emivita traccia la curva, mentre come funziona il monitoraggio dei GLP-1 illustra cosa registrare.

«Zepbound» indica il marchio approvato dall’FDA e la relativa scheda tecnica; «tirzepatide» indica la molecola stessa, che è anche il principio attivo di Mounjaro. Il marchio identifica il prodotto e le sue indicazioni approvate dall’FDA; il nome della molecola identifica il principio attivo. La pagina sulla molecola tirzepatide approfondisce la farmacologia condivisa da entrambi i marchi.

10. Domande frequenti su Zepbound

• Quanto peso si perde con Zepbound?

  Nello studio SURMOUNT-1, gli adulti con obesità senza diabete hanno perso il 15,0%, il 19,5% e il 20,9% del peso corporeo con 5, 10 e 15 mg in 72 settimane, contro il 3,1% con placebo. Il 57% del gruppo a 15 mg ha perso almeno il 20%. In SURMOUNT-5, il confronto diretto con Wegovy, la tirzepatide ha prodotto il 20,2% contro il 13,7% a 72 settimane.

• Qual è lo schema di dosaggio di Zepbound?

  Si inizia a 2,5 mg una volta a settimana per 4 settimane. Poi si aumenta a passaggi di 2,5 mg, mantenendo ciascun passaggio per almeno 4 settimane: 5; 7,5; 10; 12,5 e 15 mg. Le dosi di mantenimento indicate nella scheda tecnica sono 5, 10 o 15 mg per la riduzione del peso e 10 o 15 mg per l'apnea ostruttiva del sonno. 15 mg è la dose massima. Il medico prescrittore può mantenere un passaggio più a lungo se non è tollerato.

• Cosa devo fare se dimentico una dose di Zepbound?

  La scheda tecnica indica di assumerla il prima possibile entro 4 giorni (96 ore) dalla dose dimenticata. Trascorsi i 4 giorni, saltala e assumi la dose successiva nel giorno abituale. Non assumere mai due dosi a meno di 3 giorni di distanza l'una dall'altra. Il giorno di iniezione può essere cambiato purché tra le due dosi intercorrano almeno 3 giorni (72 ore).

• Zepbound è uguale a Mounjaro?

  Stessa molecola, stesse dosi, stessi dispositivi, scheda tecnica diversa. Mounjaro è approvato per il diabete di tipo 2 e per la riduzione del rischio cardiovascolare nel diabete di tipo 2; Zepbound è approvato per la riduzione del peso e per l'apnea ostruttiva del sonno. La pagina Zepbound vs Mounjaro mette a confronto diretto le due schede tecniche.

• Zepbound è disponibile in flaconcini?

  Sì. La scheda tecnica elenca penne monodose e flaconcini monodose, ciascuno dei quali eroga 0,5 mL per dose in tutti e sei i dosaggi, oltre a flaconcini multidose e KwikPen monopaziente che contengono ciascuno 4 dosi ed erogano 0,6 mL per dose. Una dose in flaconcino viene prescritta in milligrammi e prelevata in millilitri; il calcolatore della dose effettua la conversione.

• Quali sono gli effetti collaterali di Zepbound?

  Negli studi aggregati della scheda tecnica, la nausea si è verificata nel 28% dei pazienti a 15 mg contro l'8% con placebo, la diarrea nel 23% contro l'8%, il vomito nel 13% contro il 2% e la stipsi nell'11% contro il 5%, per lo più durante l'aumento graduale della dose. L'avvertenza in riquadro riguarda i tumori delle cellule C della tiroide osservati nei ratti; la scheda tecnica avverte inoltre su pancreatite, patologie della colecisti, reazioni gastrointestinali gravi, danno renale da disidratazione, ipoglicemia in associazione con insulina o sulfaniluree e ridotto assorbimento dei contraccettivi orali. La scheda tecnica di Zepbound riporta questa istruzione sulla contraccezione; quelle della semaglutide no, mentre Foundayo (orforglipron) ne ha una propria versione.

• Zepbound funziona nelle persone con diabete di tipo 2?

  Zepbound non ha un'indicazione per il diabete, ma lo studio SURMOUNT-2 ha valutato la tirzepatide per la perdita di peso negli adulti con obesità e diabete di tipo 2: perdita di peso media del 12,8% con 10 mg e del 14,7% con 15 mg in 72 settimane, contro il 3,2% con placebo. Gli adulti che cercano specificamente il controllo glicemico dovrebbero valutare con il medico prescrittore Mounjaro, il farmaco gemello a base di tirzepatide indicato per il diabete.

• Zepbound può essere usato durante la gravidanza o l'allattamento?

  No. La scheda tecnica afferma che la perdita di peso non offre alcun beneficio a una paziente in gravidanza e può causare danni al feto, e raccomanda di interrompere Zepbound non appena viene accertata una gravidanza. Per l'allattamento, il medico prescrittore valuta i benefici dell'allattamento rispetto alla necessità clinica del farmaco per la madre. La scheda tecnica non ha inoltre stabilito la sicurezza nei pazienti pediatrici e non raccomanda alcun aggiustamento della dose in caso di compromissione renale o epatica.

11. Fonti