O que é Zepbound?

1. Para que o Zepbound é aprovado?

Duas indicações, cada uma vinda do seu próprio programa de estudos. A primeira, de novembro de 2023, é reduzir o excesso de peso corporal e manter essa redução a longo prazo em adultos com obesidade (IMC de 30 ou mais) ou com sobrepeso (IMC de 27 ou mais) e pelo menos uma condição relacionada ao peso, junto com uma dieta de baixa caloria e mais atividade física. A segunda, de dezembro de 2024, é a apneia obstrutiva do sono moderada a grave em adultos com obesidade, o que tornou o Zepbound o primeiro medicamento aprovado para essa condição.

O Zepbound não tem indicação para diabetes, doença cardiovascular ou doença hepática. Seu medicamento irmão, o Mounjaro, tem as indicações de diabetes tipo 2 e cardiovascular para a mesma molécula, e a página Zepbound vs Mounjaro explica por que um mesmo medicamento tem duas bulas. Entre as marcas para perda de peso, o Wegovy tem as indicações cardiovascular e de MASH que faltam ao Zepbound; o Zepbound tem a indicação de apneia do sono que falta ao Wegovy.

2. Qual é o esquema de doses do Zepbound?

A bula prevê que todos os pacientes comecem com 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, uma dose que ela descreve como de início do tratamento, e não de efeito, e depois aumentem em incrementos de 2,5 mg após pelo menos 4 semanas na dose atual.

O escalonamento avança conforme a tolerância, não conforme o calendário. Se um degrau não for bem tolerado, a bula permite adiar o próximo aumento, e o médico pode manter a pessoa em 5 ou 10 mg por tempo indeterminado. A ferramenta de cronograma de titulação define as datas de cada degrau a partir de um dia de início escolhido.

Dose esquecida. Aplique o quanto antes, em até 4 dias (96 horas). Depois disso, pule essa dose e retome no dia de sempre. Nunca aplique duas doses com menos de 3 dias de intervalo. O dia da semana pode ser trocado desde que as duas doses fiquem a pelo menos 3 dias (72 horas) de distância. A ferramenta de dose esquecida aplica a regra a uma data.

Aplicação. Sob a pele do abdômen, da coxa ou da parte de trás do braço, alternando o local de aplicação a cada dose, em qualquer horário do dia, com ou sem alimento.

3. Quanto peso as pessoas perdem com Zepbound?

O SURMOUNT-1 é o estudo pivotal: 2.539 adultos com obesidade ou sobrepeso e sem diabetes, randomizados para 5, 10 ou 15 mg ou placebo durante 72 semanas.

O SURMOUNT-4 é o estudo para ler junto com a manchete. Ele retirou o medicamento após 36 semanas em apenas um grupo: 89,5% de quem continuou manteve pelo menos 80% da perda, contra 16,6% de quem passou para placebo. É por isso que a indicação da bula inclui manter a redução a longo prazo. O subestudo de composição corporal do SURMOUNT-1 constatou que cerca de 75% do peso perdido era gordura e 25% massa magra, a mesma proporção do placebo; a página sobre perda muscular explica o que isso significa e o que não significa.

4. O que mostraram os estudos sobre apneia do sono?

O SURMOUNT-OSA conduziu dois estudos de 52 semanas em adultos com apneia obstrutiva do sono moderada a grave e obesidade, um em pessoas que não usavam pressão positiva nas vias aéreas (PAP) e outro em pessoas que já usavam. O desfecho foi o índice de apneia-hipopneia, o número de interrupções da respiração por hora de sono.

A FDA (agência reguladora dos EUA) observou que a melhora provavelmente estava relacionada à própria perda de peso. As doses de manutenção da bula para essa indicação são 10 ou 15 mg.

5. Canetas ou frascos-ampola?

A bula lista quatro apresentações. Canetas de dose única e frascos-ampola de dose única aplicam, cada um, uma dose de 0,5 mL e estão disponíveis em todas as seis concentrações (de 2,5 a 15 mg). Frascos-ampola multidose e KwikPens para uso por um único paciente contêm 4 doses cada e aplicam 0,6 mL por injeção na concentração correspondente. A molécula e os miligramas por dose são os mesmos em todas as apresentações; a diferença está no dispositivo e em quantas doses ele contém. Antes de aplicar, a bula diz para verificar se a solução está límpida e incolor a levemente amarelada, e não usar se parecer turva, com alteração de cor ou com partículas.

A dose do frasco-ampola é prescrita em miligramas, mas aspirada em mililitros. A calculadora de dose faz a conversão, e o registro é o mesmo nos dois casos: produto, data, miligramas e local de aplicação. Não existe tirzepatida em comprimido; o GLP-1 oral da Lilly é outra molécula, o orforglipron.

Armazenamento. O Zepbound é armazenado sob refrigeração, entre 2 °C e 8 °C (36 °F a 46 °F), antes do primeiro uso. Ele é enviado em uma embalagem de cadeia fria do fabricante; a caneta ou o frasco-ampola deve ir para a geladeira prontamente e ficar na embalagem original, protegido da luz, até o uso.

6. E quanto a diabetes tipo 2 e perda de peso juntos?

O Zepbound em si não tem indicação para diabetes, mas o estudo SURMOUNT-2 testou a tirzepatida para redução de peso especificamente em adultos com obesidade e diabetes tipo 2, a população que a maioria dos estudos de peso com GLP-1 exclui. Em 72 semanas, 10 mg levaram a uma perda de peso média de 12,8% e 15 mg a 14,7%, contra 3,2% com placebo: menos do que os resultados do SURMOUNT-1 sem diabetes, mas ainda muito à frente do placebo. Entre 79% e 83% dos grupos de tirzepatida perderam pelo menos 5% do peso corporal, contra 32% com placebo. É a mesma molécula vendida como Mounjaro para controle glicêmico; a população do SURMOUNT-2 mostra como fica o efeito sobre o peso quando o diabetes também está presente.

7. Quem não deve usar e o que mais a bula cobre?

A bula afirma que a segurança e a eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos, por isso o Zepbound é limitado a adultos. Nenhum ajuste de dose é recomendado para insuficiência renal ou hepática. Sobre a gravidez, a bula diz que a perda de peso não traz benefício a uma paciente grávida e pode causar dano fetal, e orienta suspender o Zepbound assim que a gravidez for identificada. Sobre a amamentação, a bula pede que o médico pese os benefícios do aleitamento materno contra a necessidade do medicamento para a mãe e qualquer possível efeito no bebê. Antes de aplicar, verifique se a solução está límpida e incolor a levemente amarelada; descarte-a se houver partículas ou alteração de cor visíveis.

8. Quais são os efeitos colaterais e as advertências?

A bula começa com uma advertência em destaque (boxed warning) sobre tumores de células C da tireoide, observados em ratos, com contraindicação em caso de histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou MEN 2. As advertências e precauções incluem reações gastrointestinais graves, lesão renal aguda por desidratação, doença aguda da vesícula biliar, pancreatite aguda, hipersensibilidade, hipoglicemia quando combinado com insulina ou uma sulfonilureia, complicações da retinopatia diabética em pessoas com diabetes tipo 2 e aspiração pulmonar sob anestesia.

A maior parte acontece durante o escalonamento da dose, e é por isso que cada degrau dura pelo menos 4 semanas. A bula do Zepbound orienta quem usa anticoncepcionais hormonais orais a trocar para um método não oral ou acrescentar um método de barreira por 4 semanas após o início e por 4 semanas após cada aumento de dose, porque o esvaziamento gástrico mais lento pode reduzir a absorção da pílula. As bulas da semaglutida não trazem essa orientação. O Foundayo (orforglipron), o GLP-1 oral da Lilly, tem em sua bula sua própria versão dessa precaução.

9. Como registrar o Zepbound?

Como a meia-vida é de cerca de 5 dias, cada dose semanal se sobrepõe à anterior, e o estado de equilíbrio chega após cerca de 4 semanas em um mesmo degrau. Um registro com o degrau, a data e o local de aplicação mostra em que ponto do escalonamento você está e se uma dose esquecida ficou dentro da janela de 4 dias. O visualizador de meia-vida desenha a curva, e como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que registrar.

“Zepbound” é o nome da marca aprovada pela FDA e da sua bula; “tirzepatida” é o nome da molécula em si, que também é o princípio ativo do Mounjaro. A marca identifica o produto e suas indicações aprovadas pela FDA; o nome da molécula identifica o princípio ativo. A página da molécula tirzepatida trata da farmacologia compartilhada pelas duas marcas.

10. Perguntas frequentes sobre Zepbound

• Quanto peso as pessoas perdem com Zepbound?

  No SURMOUNT-1, adultos com obesidade e sem diabetes perderam 15,0%, 19,5% e 20,9% do peso corporal com 5, 10 e 15 mg em 72 semanas, contra 3,1% com placebo. 57% do grupo de 15 mg perdeu pelo menos 20%. No SURMOUNT-5, a comparação direta com o Wegovy, a tirzepatida levou a 20,2% contra 13,7% em 72 semanas.

• Qual é o esquema de doses do Zepbound?

  Comece com 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas. Depois, aumente em degraus de 2,5 mg, mantendo cada degrau por pelo menos 4 semanas: 5; 7,5; 10; 12,5 e 15 mg. As doses de manutenção da bula são 5, 10 ou 15 mg para redução de peso e 10 ou 15 mg para apneia obstrutiva do sono. 15 mg é a dose máxima. O médico pode manter um degrau por mais tempo se ele não for bem tolerado.

• E se eu esquecer uma dose de Zepbound?

  A bula diz para aplicar o quanto antes, em até 4 dias (96 horas) após a dose esquecida. Depois de 4 dias, pule essa dose e aplique a próxima no dia de sempre. Nunca aplique duas doses com menos de 3 dias de intervalo. O dia da aplicação pode ser trocado desde que as duas doses fiquem a pelo menos 3 dias (72 horas) de distância.

• Zepbound é o mesmo que Mounjaro?

  Mesma molécula, mesmas doses, mesmos dispositivos, bula diferente. O Mounjaro é aprovado para diabetes tipo 2 e para redução do risco cardiovascular no diabetes tipo 2; o Zepbound, para redução de peso e apneia obstrutiva do sono. A página Zepbound vs Mounjaro coloca as duas bulas lado a lado.

• Zepbound vem em frasco-ampola?

  Sim. A bula lista canetas de dose única e frascos-ampola de dose única, que aplicam 0,5 mL por dose em todas as seis concentrações, além de frascos-ampola multidose e KwikPens para uso por um único paciente, que contêm 4 doses cada e aplicam 0,6 mL por dose. A dose do frasco-ampola é prescrita em miligramas e aspirada em mililitros; a calculadora de dose faz a conversão.

• Quais são os efeitos colaterais do Zepbound?

  Nos estudos agrupados da bula, houve náusea em 28% com 15 mg contra 8% com placebo, diarreia em 23% contra 8%, vômito em 13% contra 2% e constipação em 11% contra 5%, principalmente durante o escalonamento da dose. A advertência em destaque é sobre tumores de células C da tireoide observados em ratos; a bula também alerta para pancreatite, doença da vesícula biliar, reações gastrointestinais graves, lesão renal por desidratação, hipoglicemia com insulina ou sulfonilureias e redução da absorção de anticoncepcionais orais. A bula do Zepbound traz essa orientação sobre contracepção; as da semaglutida não, embora o Foundayo (orforglipron) tenha sua própria versão dela.

• Zepbound funciona para pessoas com diabetes tipo 2?

  O Zepbound não tem indicação para diabetes, mas o estudo SURMOUNT-2 testou a tirzepatida para perda de peso em adultos com obesidade e diabetes tipo 2: perda de peso média de 12,8% com 10 mg e de 14,7% com 15 mg em 72 semanas, contra 3,2% com placebo. Adultos que buscam especificamente controle glicêmico devem conversar com o médico sobre o Mounjaro, a versão da tirzepatida com indicação para diabetes.

• Zepbound pode ser usado na gravidez ou na amamentação?

  Não. A bula afirma que a perda de peso não traz benefício a uma paciente grávida e pode causar dano fetal, e recomenda suspender o Zepbound assim que a gravidez for identificada. Na amamentação, o médico pesa os benefícios do aleitamento materno contra a necessidade clínica do medicamento para a mãe. A bula também não estabeleceu a segurança em pacientes pediátricos, e nenhum ajuste de dose é recomendado para insuficiência renal ou hepática.

11. Fontes