O que é VK2735?

1. Como o VK2735 funciona?

O VK2735 ativa os dois receptores de incretinas, GLP-1 e GIP, com um único peptídeo. Esse é o mecanismo da tirzepatida, e a página O que é GIP? explica por que somar o agonismo de GIP ao de GLP-1 parece elevar o teto da perda de peso em doses toleráveis. A Viking não publicou uma comparação estrutural com a tirzepatida; o que é público é o perfil de receptores e os resultados dos estudos.

A Viking Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica sediada em San Diego; o VK2735 é seu principal ativo metabólico e a molécula que as duas formulações compartilham. A injeção e o comprimido são o mesmo composto ativo em sistemas de administração diferentes, conduzidos como programas clínicos separados, e não como um único estudo com dois braços. É por isso que têm nomes de estudo diferentes, números de registro diferentes e estágios diferentes.

A diferença está na aposta na forma de administração. A tirzepatida existe apenas como injeção. A Viking está desenvolvendo a mesma molécula como injeção semanal e como comprimido diário, e o comprimido é um peptídeo, então enfrenta o problema de absorção que obriga o Rybelsus a usar um potencializador e uma regra de jejum. A Viking não publicou a biodisponibilidade do comprimido nem suas exigências de administração. A página sobre formas orais vs. injetáveis explica o que está em jogo.

2. Quanto peso se perde com o VK2735?

Dois estudos de fase 2 de 13 semanas, um para cada formulação, ambos em adultos com obesidade ou com sobrepeso e uma condição relacionada ao peso.

A ressalva são as treze semanas. Medicamentos aprovados são avaliados com 68 a 72 semanas, e a inclinação inicial de um estudo com GLP-1 é sempre mais acentuada que a média final. Para comparação, a tirzepatida chegou a 20,9% em 72 semanas no SURMOUNT-1 e a semaglutida a 14,9% em 68 semanas no STEP 1; um número de 13 semanas não pode ser colocado ao lado desses. Os estudos de fase 3 usam um desfecho em 78 semanas, seguido de um período de extensão de 52 semanas, e os resultados da injeção foram publicados na revista revisada por pares Obesity no início de 2026, mais de um ano depois do comunicado de resultados principais de 2024.

O artigo publicado traz a relação dose-resposta completa da injeção, estudada entre agosto de 2023 e fevereiro de 2024 em 176 adultos randomizados (174 na análise de eficácia: 140 com o medicamento ativo e 34 com placebo):

Essas são as doses finais de quatro braços separados; segundo o comunicado de resultados principais da Viking, os braços de 5, 10 e 15 mg chegaram a elas por escalonamento ao longo das primeiras semanas. Noventa e três por cento dos participantes com o medicamento ativo (130 de 140) perderam pelo menos 5% do peso inicial, contra 12% (4 de 34) com placebo. Os eventos adversos foram principalmente gastrointestinais e ficaram menos frequentes após a titulação para uma dose estável; as porcentagens de interrupção e de náusea e vômito por braço estão na seção 3.

O estudo do comprimido oral, VENTURE-Oral Dosing (NCT06828055), testou cinco doses ao longo de 13 semanas em 280 adultos e dá a visão mais clara de onde a relação dose-resposta atinge seu máximo:

O salto de 15 mg para 30 mg é o maior de toda a faixa, e a curva ainda está subindo em 120 mg em vez de se achatar; é por isso que a Viking não chamou 120 mg de dose teto. O comunicado da Viking não informou se o comprimido foi tomado em jejum ou após alimentação, uma lacuna que merece destaque, dado o quanto o jejum e o horário das refeições afetam a absorção da semaglutida oral.

3. Quais são os efeitos colaterais do VK2735?

Gastrointestinais, em taxas compatíveis com as da classe. Os dois estudos já têm porcentagens publicadas.

A taxa de interrupção por eventos adversos de 20% é o número a acompanhar; ela fica acima dos 5,3% a 10,3% observados ao longo de 72 semanas no ATTAIN-1, o estudo do orforglipron, embora um estudo de 13 semanas com escalonamento rápido não seja diretamente comparável. O comunicado da Viking informou que 98% dos eventos adversos relacionados ao medicamento foram de leves a moderados no geral e 99% entre os eventos especificamente gastrointestinais, e descreveu os eventos gastrointestinais como concentrados no início do tratamento, diminuindo com as doses repetidas.

Para a injeção, o comunicado de resultados principais do VENTURE da Viking, de 27 de fevereiro de 2024, traz números por braço: somando os quatro braços de dose do VK2735 (n=140), houve náusea em 43% contra 20% com placebo (n=35) e vômito em 18% (25 de 140) contra nenhum caso com placebo. As interrupções foram, nas palavras da Viking, “baixas e bem equilibradas”: 13% dos pacientes com VK2735 (18 de 140) interromperam o tratamento antes do previsto contra 14% com placebo, e 4% (5 de 140) saíram do estudo antes do previsto contra 6% com placebo. Um paciente com VK2735 teve um evento adverso grave de desidratação considerado relacionado ao medicamento do estudo. O artigo publicado na revista Obesity relata as mesmas taxas gastrointestinais por braço (náusea em 63% e vômito em 29% com 15 mg) e acrescenta que o caso de desidratação ocorreu em um participante com 5 mg que também teve fibrilação atrial considerada possivelmente relacionada; um participante com 15 mg morreu de traumatismo craniano decorrente de uma queda, considerado não relacionado ao medicamento. Os eventos gastrointestinais foram os eventos adversos mais comuns e diminuíram de frequência após a titulação até o estado de equilíbrio (steady state). Os estudos de fase 3, que duram 78 semanas com uma extensão de 52 semanas, vão gerar os dados de segurança de longo prazo que importam para um medicamento de uso crônico.

4. O que é o programa VANQUISH?

Dois estudos de fase 3 da injeção, ambos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e multicêntricos, com quatro braços semanais: placebo e 7,5; 12,5 ou 17,5 mg. O desfecho primário dos dois é a variação percentual do peso corporal em relação ao valor inicial na semana 78, seguida de um período de extensão de 52 semanas.

Concluir o recrutamento é um marco, não um resultado. Ainda não existem dados de eficácia de nenhum dos dois estudos, e nenhum pedido regulatório foi feito. O programa de fase 3 do comprimido começou depois, então um pedido para o comprimido está mais distante que o da injeção.

SUNRISE: o programa de fase 3 do comprimido

Em 14 de outubro de 2026, a Viking anunciou o início do SUNRISE, dois estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo do comprimido de uma vez ao dia. Os dois comparam 27,5, 35 e 55 mg ao dia com placebo, e o desfecho primário é a variação percentual do peso corporal em 68 semanas.

Em 15 de outubro de 2026, o ClinicalTrials.gov listava os dois como ainda não recrutando. As doses da fase 3 são menores que as doses máximas de 90 a 120 mg do VENTURE-Oral, e o registro descreve um escalonamento mais lento, a cada 4 semanas, começando em 10 mg.

5. Como o VK2735 se compara aos medicamentos aprovados?

A comparação que importa é com a tirzepatida, e ela ainda não existe; os estudos diferem em um ano de duração, e comparações entre estudos da porcentagem de perda de peso não são confiáveis, porque a resposta ao placebo, a população e o esquema de escalonamento alteram o número. A página sobre a retatrutida aborda o agonista triplo da Lilly e a página sobre o MariTide o conjugado de anticorpo mensal da Amgen, as outras duas moléculas em fase avançada que buscam superar a tirzepatida; entre as três, o VK2735 é a única com um comprimido em desenvolvimento ativo. Em um registro, um medicamento em investigação é anotado como qualquer outro: produto, data, miligramas e local de aplicação. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que você deve registrar.

6. O que vem a seguir?

Os dois estudos VANQUISH estão com o recrutamento concluído e em andamento; nenhum divulgou dados de eficácia ou segurança. O ClinicalTrials.gov indica julho de 2027 como data prevista de conclusão primária tanto para o VANQUISH-1 quanto para o VANQUISH-2, com a conclusão do estudo prevista para um mês depois; os registros não descrevem a extensão de 52 semanas. Um resultado de 78 semanas é o que sustentaria um pedido de aprovação para a injeção; a Viking não informou uma data para o pedido porque ainda não tem resultados principais.

O programa de fase 3 do comprimido, SUNRISE, começou em outubro de 2026, como a atualização da Viking de 29 de julho de 2026 havia previsto para o quarto trimestre. Ainda não existem dados de eficácia ou segurança de um estudo oral de fase 3.

Estudo de dosagem de manutenção

O estudo de manutenção VK2735-102 da Viking, com cerca de 180 adultos com obesidade e, fora isso, saudáveis, divulgou resultados principais em 22 de setembro de 2026 (apenas em comunicado à imprensa, sem revisão por pares). Após 21 semanas de injeções semanais com escalonamento até 15 a 22,5 mg, a perda de peso foi de 16,3% a 18,7%, contra 0,1% com placebo. Os participantes então passaram, por 12 semanas, para injeções menos frequentes ou placebo:

Cada braço de manutenção teve apenas 10 a 16 pessoas, e os efeitos colaterais gastrointestinais durante o período de manutenção foram semelhantes aos do placebo. Uma segunda parte, que testa um comprimido oral diário para manutenção após indução com injeções, ao lado de injeções mensais e a cada duas semanas, começou em 6 de outubro de 2026.

7. Perguntas frequentes sobre VK2735

• Quanto peso se perde com o VK2735?

  Nos estudos de fase 2 de 13 semanas: até 14,7% em relação ao valor inicial com a injeção semanal (13,1% ajustado ao placebo) e até 12,2% com o comprimido diário de 120 mg (10,9% ajustado ao placebo). Treze semanas é pouco tempo; medicamentos aprovados são avaliados com 68 a 72 semanas, enquanto os estudos de fase 3 VANQUISH vão medir 78 semanas.

• Existe VK2735 em comprimido?

  Sim, em desenvolvimento. O comprimido concluiu o estudo de fase 2 VENTURE-Oral Dosing com doses de 15 a 120 mg uma vez ao dia. Ele é um peptídeo, então, ao contrário do orforglipron, ainda enfrenta o problema de absorção dos peptídeos orais; a Viking não publicou sua biodisponibilidade. Em 14 de outubro de 2026, a Viking anunciou o início do programa de fase 3 SUNRISE: dois estudos de 68 semanas, SUNRISE-1 e SUNRISE-2, cada um com meta de 560 adultos, testando 27,5, 35 e 55 mg ao dia contra placebo. O ClinicalTrials.gov listava os dois como ainda não recrutando.

• Qual é a diferença entre o VK2735 e a tirzepatida?

  Os mesmos dois receptores, GIP e GLP-1, ambos como agonista. A tirzepatida é aprovada como Mounjaro e Zepbound e existe apenas como injeção. O VK2735 está em investigação, e sua aposta diferencial é o comprimido. Nenhum estudo comparou os dois.

• Quais são os efeitos colaterais do VK2735?

  Gastrointestinais. No estudo do comprimido, houve náusea em 58% com VK2735 contra 48% com placebo, vômito em 26% contra 10%, e 20% dos participantes com VK2735 interromperam por eventos adversos contra 13% com placebo (28% contra 18% por qualquer motivo). A Viking relata que 98% dos eventos adversos relacionados ao medicamento foram leves ou moderados. No estudo da injeção, houve náusea em 43% com VK2735 (doses combinadas) contra 20% com placebo, vômito em 18% contra nenhum caso, e 13% interromperam o tratamento antes do previsto contra 14% com placebo.

• Quando o VK2735 será aprovado?

  Não existe nenhum pedido de aprovação. O VANQUISH-1 concluiu o recrutamento em novembro de 2025 e o VANQUISH-2 em março de 2026, ambos com desfechos primários em 78 semanas; o ClinicalTrials.gov indica a conclusão primária dos dois em julho de 2027. Um pedido poderia vir depois desses resultados; a aprovação viria mais tarde.

• O comprimido de VK2735 precisa ser tomado em jejum?

  A Viking não informou. O comunicado do VENTURE-Oral Dosing não diz se o comprimido foi tomado em jejum ou com alimento, ao contrário da semaglutida oral, que exige jejum e uma pequena quantidade de água porque depende de um potencializador de absorção. O VK2735 também é um peptídeo, então enfrenta o mesmo problema de absorção de fundo; a Viking não publicou como o resolveu.

• O VK2735 é o mesmo que bentglutide?

  O nome circula na internet, mas não aparece nos materiais da Viking, nos registros do ClinicalTrials.gov nem na publicação da revista Obesity. O identificador confiável é VK2735.

8. Fontes