O que é o dasiglucagon?

1. Em que o dasiglucagon difere do glucagon comum?

O dasiglucagon tem o mesmo tamanho do glucagon humano, 29 aminoácidos, “mas com sete substituições de aminoácidos em relação ao glucagon endógeno para aumentar a estabilidade física e química em meios aquosos”, segundo o artigo da fase 3 em adultos. Ele mantém a seletividade pelo receptor de glucagon, então age da mesma forma depois de injetado (Pieber et al., 2021).

A diferença prática está na embalagem. A bula do Zegalogue descreve uma solução transparente, incolor e sem conservantes em um autoinjetor ou seringa preenchida de dose única com 0,6 mg. Não há nada para reconstituir. O medicamento pode ser guardado na geladeira, ou em temperatura ambiente por até 12 meses, depois do que deve ser descartado (bula do Zegalogue).

O dasiglucagon é um de vários produtos modernos de glucagon, ao lado do glucagon nasal e de outras injeções prontas para uso. Ele não eleva o açúcar no sangue por um mecanismo diferente. Ainda precisa do glicogênio armazenado no fígado para funcionar, o que importa na seção 6.

2. Como o dasiglucagon age no organismo?

A bula afirma que o dasiglucagon “aumenta a concentração de glicose no sangue ao ativar os receptores hepáticos de glucagon, estimulando assim a quebra do glicogênio e a liberação de glicose pelo fígado” (bula do Zegalogue). Sua farmacologia, segundo a mesma bula:

A meia-vida curta é proposital. Um medicamento de resgate precisa agir em minutos e depois desaparecer, deixando que a comida restaure o glicogênio do fígado. Por isso a bula orienta os cuidadores a dar carboidratos por via oral quando a pessoa responder.

3. O que os estudos clínicos mostraram?

A aprovação do Zegalogue se apoia em três estudos randomizados e duplo-cegos em pessoas com diabetes tipo 1. Em cada um, os pesquisadores baixaram o açúcar no sangue de propósito com insulina intravenosa em ambiente monitorado e depois deram dasiglucagon, placebo ou, em dois estudos, glucagon reconstituído convencional. O desfecho principal foi o tempo até a glicose subir pelo menos 20 mg/dL sem glicose IV de resgate (bula do Zegalogue).

No estudo em adultos, a glicose se recuperou em 15 minutos em 99% do grupo do dasiglucagon, contra 2% com placebo e 95% com glucagon (Pieber et al., 2021). No estudo pediátrico, todas as crianças com dasiglucagon ou glucagon se recuperaram em 20 minutos, contra 2 de 11 com placebo. Os autores observam que o tempo do glucagon não incluía os minutos necessários para misturar o pó (Battelino et al., 2021).

Uma metanálise de 2023 de cinco estudos randomizados constatou que o dasiglucagon foi mais rápido que o placebo ou a glicose oral, mas não estatisticamente mais rápido que o glucagon convencional, com diferença média de −0,76 minuto (metanálise, 2023). Em palavras simples, sua vantagem é a prontidão, não a velocidade pura depois de injetado.

A mudança da bula em junho de 2026

A bula original abrangia pessoas de 6 anos ou mais. A Zealand Pharma realizou um estudo aberto separado em crianças com menos de 6 anos com diabetes tipo 1 (NCT05378672), e a FDA aprovou um suplemento de eficácia em 18 de junho de 2026 (registro do openFDA). A bula revisada agora define a população pelo peso: adultos e crianças com diabetes “que pesem pelo menos 20 kg”. Ela diz que segurança e eficácia não foram estabelecidas abaixo de 20 kg e que o estudo em menores de 6 anos mostrou perfil de segurança semelhante ao de pacientes mais velhos (bula do Zegalogue).

4. Quais são os efeitos colaterais e os alertas?

Os efeitos colaterais são os do próprio glucagon, principalmente náuseas e vômitos. Os dados controlados por placebo da bula, nas 12 horas após uma dose (bula do Zegalogue):

Os adolescentes tiveram as maiores taxas: 92% de náuseas e 67% de vômitos no grupo de 12 a 17 anos. Outras reações nas 12 horas incluíram pressão arterial alta ou baixa, frequência cardíaca lenta, quase desmaio e palpitações.

Os principais pontos de segurança da bula:

• Contraindicações: feocromocitoma, porque o glucagon pode liberar catecolaminas do tumor e elevar bruscamente a pressão arterial; e insulinoma, porque pode desencadear uma descarga de insulina que causa hipoglicemia depois.
• Reações alérgicas foram relatadas com produtos de glucagon, incluindo, raramente, anafilaxia.
• Glicogênio hepático baixo: pode não funcionar na inanição, na insuficiência adrenal ou na hipoglicemia crônica.
• Interações: betabloqueadores podem causar um aumento breve do pulso e da pressão arterial; com indometacina, o dasiglucagon pode não elevar a glicose ou até causar hipoglicemia; pode aumentar o efeito da varfarina.
• Anticorpos: 4 de 506 pessoas tratadas nos estudos desenvolveram anticorpos contra o medicamento (bula do Zegalogue). Um estudo específico com três doses semanais não encontrou nenhum anticorpo induzido pelo tratamento (estudo de imunogenicidade, 2021).

5. O que é o programa de hiperinsulinismo congênito?

O hiperinsulinismo congênito (HC) é uma doença rara, em geral genética, em que o pâncreas libera insulina mesmo quando o açúcar no sangue está baixo. Os bebês podem ter hipoglicemias graves e repetidas, com risco de lesão cerebral permanente. A Zealand Pharma observa que o diazóxido é o único tratamento medicamentoso aprovado e que mais da metade dos pacientes não responde de forma adequada às opções atuais. Casos graves podem exigir a retirada cirúrgica da maior parte do pâncreas, o que deixa muitas crianças com diabetes mais tarde (atualização regulatória da Zealand, outubro de 2024; estudo de fase 3 em lactentes).

Como o dasiglucagon é estável em líquido, ele pode correr continuamente sob a pele a partir de uma bomba vestível, algo que o glucagon natural não consegue fazer por muito tempo. A Zealand desenvolveu o sistema de bomba com a DEKA Research & Development (anúncio da revisão prioritária). Tanto a FDA quanto a Comissão Europeia concederam a ele a designação de medicamento órfão para o HC (relatório do Q3 2025 da Zealand).

Os dois estudos de fase 3

Lactentes (estudo 17103, NCT04172441). Doze bebês de 7 dias a 12 meses que dependiam de glicose IV receberam dasiglucagon ou placebo por 48 horas cada, em delineamento cruzado. Nas últimas 12 horas, a taxa de infusão de glicose IV necessária para manter o açúcar no sangue em nível seguro foi de 4,3 mg/kg/min com dasiglucagon contra 9,5 mg/kg/min com placebo (P = .004). Na parte aberta de 21 dias, 10 de 12 lactentes estavam sem glicose IV ao final da semana 2, e 7 continuaram sem ela ao término do estudo sem precisar de pancreatectomia. A mediana do tempo até a retirada da glicose IV foi de 5,8 dias. Um participante teve eventos adversos graves durante a parte 2, e nenhum interrompeu o tratamento por efeitos colaterais (estudo em lactentes, JCEM 2025).

Crianças maiores (estudo 17109, NCT03777176). Trinta e duas crianças de 0,6 a 10,9 anos com hipoglicemia persistente apesar do tratamento padrão foram randomizadas para tratamento padrão com ou sem infusão de dasiglucagon de 10 a 70 µg por hora por quatro semanas. O desfecho primário, a hipoglicemia contada por testes de ponta de dedo, não foi atingido (razão de taxas 0,85, P = .50). Uma análise post hoc do monitoramento contínuo de glicose (MCG) cegado encontrou 43% menos episódios de hipoglicemia com dasiglucagon (estudo do JCEM 2024). Essa divergência é o motivo de a FDA ter pedido depois mais análises de MCG antes de considerar o uso além de três semanas.

Uma extensão de longo prazo incluiu crianças dos dois estudos e consta como concluída (NCT03941236). Um relato de caso de 2025 descreveu eritema migratório necrolítico, uma doença de pele ligada a níveis altos de glucagon, além de desnutrição, deficiência de zinco e de aminoácidos e sepse em um recém-nascido em infusão prolongada; os problemas melhoraram depois que o dasiglucagon foi suspenso (relato de caso, 2025). Um caso isolado não define uma frequência, mas mostra por que o uso prolongado da bomba exige monitoramento rigoroso.

Histórico na FDA

Em 8 de novembro de 2026, o dasiglucagon não é aprovado para o hiperinsulinismo congênito nos EUA, e não encontrei confirmação pública de que o reenvio tenha sido feito. Uma carta de resposta completa é o “ainda não” formal da FDA quando um pedido não pode ser aprovado na forma atual.

6. Por que o dasiglucagon importa para quem usa medicamentos GLP-1?

A bula do Ozempic explica que a semaglutida estimula a secreção de insulina e reduz a secreção de glucagon “ambas de forma dependente da glicose”, ou seja, o efeito enfraquece à medida que o açúcar no sangue cai. O risco muda quando ela é combinada com medicamentos que empurram a insulina independentemente da glicose. A bula inclui um alerta específico: pacientes que a usam com um secretagogo de insulina, como uma sulfonilureia, ou com insulina “podem ter risco aumentado de hipoglicemia, incluindo hipoglicemia grave”, e reduzir a dose desses medicamentos pode diminuir o risco (bula do Ozempic).

Os números dos estudos dessa bula mostram o tamanho do efeito:

Fonte: bula do Ozempic. Hipoglicemia grave significa que a pessoa precisou da ajuda de outra para se recuperar, exatamente a situação para a qual um medicamento de resgate como o Zegalogue foi pensado. Aqui são citados os números do Ozempic; outros medicamentos GLP-1, como a tirzepatida, têm suas próprias bulas e números de estudos.

Três pontos práticos decorrem da bula do Zegalogue:

1. Outra pessoa precisa aplicá-lo. Como a hipoglicemia grave “exige a ajuda de outras pessoas para a recuperação”, a bula orienta os pacientes a mostrar às pessoas ao redor onde ele está e como funciona (bula do Zegalogue). Um dispositivo pronto para uso elimina a etapa de mistura que atrapalha ajudantes sem treinamento.
2. Precisa de glicogênio armazenado. A bula alerta que produtos de glucagon podem não funcionar em “estados de inanição”. Quem come muito pouco com um medicamento GLP-1 não está necessariamente nesse estado, mas vale mencionar uma ingestão muito baixa ao prescritor que define o plano de resgate.
3. Náuseas são comuns com os dois medicamentos. O dasiglucagon causou náuseas em 57% dos adultos. Quem já é propenso a náuseas com GLP-1 pode vomitar após uma dose de resgate, o que dificulta manter os carboidratos orais seguintes e é mais um motivo para a bula mandar chamar o serviço de emergência.

Para o lado da insulina, veja o que é a insulina. Quanto à redução das doses de insulina ou sulfonilureias ao iniciar um medicamento GLP-1, a autoridade é o prescritor e a bula; esta página não dá esse conselho.

Hipoglicemia pós-bariátrica

O dasiglucagon também foi estudado para o açúcar baixo após a cirurgia de bypass gástrico, que é causado em parte pela liberação exagerada de GLP-1 e insulina depois das refeições. Uma revisão sistemática de 2025 concluiu que ele “mostrou eficácia como agente de resgate”, embora tenha avaliado a evidência geral dos tratamentos medicamentosos nessa condição como de certeza muito baixa (revisão da hipoglicemia pós-bariátrica). Esse uso não é aprovado.

7. Como o dasiglucagon se encaixa entre outros medicamentos peptídicos?

O dasiglucagon é um de vários hormônios intestinais e pancreáticos modificados neste site, mas sua função é o oposto da maioria. Os medicamentos GLP-1, GIP e de amilina reduzem a glicose ou o apetite. O dasiglucagon eleva a glicose rapidamente numa emergência. Os agonistas do receptor de glucagon de ação prolongada usados em medicamentos contra a obesidade, como a survodutida, são moléculas diferentes, projetadas para dose semanal e efeitos estáveis sobre o gasto de energia e a gordura no fígado, não para resgate.

Sua estabilidade também o tornou útil em dispositivos de pesquisa. Em um estudo de uso domiciliar do pâncreas biônico bi-hormonal iLet, o dasiglucagon foi o componente de glucagon combinado com insulina em adultos com diabetes tipo 1 (El-Khatib et al., 2021). Nenhum sistema de duplo hormônio desse tipo é aprovado.

A Zealand Pharma, que criou o dasiglucagon, licenciou os direitos comerciais mundiais do Zegalogue para a Novo Nordisk em setembro de 2022 por um pagamento inicial de 25 milhões de DKK mais marcos e royalties, mantendo os direitos de seus outros programas de dasiglucagon, incluindo o HC (relatório do acordo de licença). A bula atual lista a Novo Nordisk como contato para relatos de eventos adversos. Entre os outros peptídeos da Zealand está a glepaglutida, um análogo de GLP-2 de ação prolongada para a síndrome do intestino curto.

Para o registro pessoal, vale anotar uma dose de resgate como um evento: data, hora, produto, quem aplicou e o que aconteceu depois. Esse registro é útil na próxima consulta, quando o prescritor avalia se as doses de insulina ou sulfonilureia precisam mudar. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que registrar junto com a injeção semanal de GLP-1.

8. Perguntas frequentes sobre o dasiglucagon

• O dasiglucagon é o mesmo que o glucagon?

  É uma versão modificada. Como o glucagon natural, tem 29 aminoácidos e age no receptor de glucagon no fígado, mas sete aminoácidos foram trocados para que ele não forme grumos na água. Essa estabilidade é o motivo de o Zegalogue poder ser vendido como líquido pronto para uso, enquanto os antigos kits de glucagon precisavam ser misturados a partir de pó logo antes da injeção.

• Para que o Zegalogue é aprovado?

  O Zegalogue é aprovado nos EUA para tratar a hipoglicemia grave em adultos e pacientes pediátricos com diabetes que pesem pelo menos 20 kg. A aprovação original de 2021 abrangia pessoas de 6 anos ou mais; a revisão da bula em junho de 2026 passou ao critério baseado no peso. Não é aprovado para o hiperinsulinismo congênito.

• Com que rapidez o dasiglucagon age?

  No estudo de fase 3 em adultos, a mediana do tempo até a recuperação da glicose plasmática foi de 10 minutos, contra 40 minutos com placebo e 12 minutos com glucagon reconstituído. Todos os participantes com dasiglucagon, exceto um, se recuperaram em 15 minutos. A recuperação foi definida como um aumento de pelo menos 20 mg/dL sem glicose de resgate.

• Qual é a dose indicada do Zegalogue?

  A dose da bula é de 0,6 mg injetados sob a pele. Se não houver resposta após 15 minutos, uma segunda dose de 0,6 mg, de um dispositivo novo, pode ser dada enquanto se aguarda a ajuda de emergência. A bula diz para chamar o serviço de emergência logo após a injeção e dar carboidratos por via oral quando a pessoa responder.

• Quais são os efeitos colaterais do dasiglucagon?

  Em estudos controlados por placebo em adultos, nas 12 horas após uma dose, náuseas ocorreram em 57% (4% com placebo), vômitos em 25% (2%), dor de cabeça em 11% (4%) e diarreia em 5% (0%). Em crianças de 6 a 17 anos, náuseas ocorreram em 65% e vômitos em 50%. É contraindicado em caso de feocromocitoma e insulinoma.

• Quem usa Ozempic ou Mounjaro precisa de glucagon?

  Essa é uma decisão do prescritor. A bula do Ozempic alerta que combinar semaglutida com insulina ou uma sulfonilureia aumenta o risco de hipoglicemia, incluindo hipoglicemia grave, e sugere reduzir a dose desses medicamentos. As pessoas nessa situação são aquelas para as quais um produto de resgate de glucagon costuma ser discutido.

• O dasiglucagon é aprovado para o hiperinsulinismo congênito?

  Não. A FDA emitiu duas cartas de resposta completa, a segunda em 9 de outubro de 2024, ambas ligadas a uma unidade de fabricação de terceiros, e não aos dados clínicos. A Zealand Pharma disse em seu relatório de 13 de agosto de 2026 que esperava reenviar o pedido no segundo semestre de 2026.

• O dasiglucagon funciona se a pessoa não tiver se alimentado?

  Possivelmente não muito bem. A bula diz que o dasiglucagon só funciona se o fígado tiver glicogênio armazenado suficiente, e que pessoas em estado de inanição, com insuficiência adrenal ou com hipoglicemia crônica podem não responder e devem ser tratadas com glicose.

9. Fontes