O que é liraglutida?

1. O que é a liraglutida

O GLP-1 natural é um hormônio intestinal de 30 aminoácidos liberado depois de uma refeição. Ele sinaliza ao pâncreas para liberar insulina quando a glicose está alta, suprime o glucagon, retarda o esvaziamento do estômago e reduz o apetite. O problema é que a enzima DPP-4 o destrói em um minuto e meio a dois minutos.

A liraglutida é o GLP-1 com duas alterações: um aminoácido trocado e um ácido graxo de 16 carbonos acoplado. O ácido graxo liga a molécula à albumina no sangue, o que a esconde da DPP-4 e retarda sua liberação a partir do local de aplicação. A bula (rótulo da FDA) informa que a meia-vida resultante é de 13 horas, o suficiente para uma dose diária. A semaglutida levou o mesmo truque mais longe, com um diácido graxo mais longo e uma segunda substituição, e chegou a uma meia-vida de cerca de uma semana.

Os efeitos no receptor são os que aparecem em toda bula de GLP-1: liberação de insulina dependente da glicose, menos glucagon, esvaziamento gástrico mais lento e menor ingestão de alimentos. A página O que é um GLP-1? trata da classe.

2. Farmacocinética e dosagem

A semana com 0,6 mg existe apenas para reduzir a náusea; a bula diz que essa dose não é eficaz para o controle da glicose. Como a meia-vida é de 13 horas, o medicamento atinge o estado de equilíbrio (steady state) em cerca de três dias após qualquer mudança de dose e praticamente desaparece do organismo em três dias após a interrupção. É por isso que as duas bulas orientam quem ficou mais de três dias sem aplicar a recomeçar do primeiro degrau da escada, e por isso os medicamentos semanais, com seus períodos de eliminação (washout) de cinco semanas, são conduzidos de outra forma. O visualizador de meia-vida mostra a diferença entre uma curva diária e uma semanal.

3. O que os estudos mostraram

Desfechos cardiovasculares. O LEADER randomizou 9.340 adultos com diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular para liraglutida ou placebo e os acompanhou por uma mediana de 3,8 anos.

Esse resultado levou a indicação cardiovascular à bula do Victoza em 2017, a primeira para qualquer medicamento GLP-1. Depois vieram o SUSTAIN-6 da semaglutida (hazard ratio 0,74) e o SURPASS-CVOT da tirzepatida.

Peso. O SCALE Obesity and Prediabetes randomizou 3.731 adultos sem diabetes para liraglutida 3 mg ou placebo durante 56 semanas. A perda de peso média foi de 8,4 kg contra 2,8 kg. Na análise da bula do Saxenda, isso corresponde a 7,4% contra 3,0% do peso corporal, com 62,3% do grupo da liraglutida perdendo pelo menos 5% contra 34,4% com placebo. Em adolescentes de 12 a 17 anos, um estudo de 56 semanas encontrou redução de 5% ou mais no IMC em 43,3% com liraglutida contra 18,7% com placebo, o que fundamenta a indicação pediátrica do Saxenda.

Glicose em crianças. O estudo Ellipse, com 134 crianças e adolescentes de 10 a 17 anos com diabetes tipo 2, levou à indicação pediátrica do Victoza, o primeiro medicamento GLP-1 aprovado para essa faixa etária.

4. A liraglutida diante dos medicamentos semanais

A molécula diária já foi comparada diretamente com sua sucessora semanal.

A liraglutida continua relevante por três motivos: tem um dos históricos de segurança mais longos da classe (aprovação nos EUA em 2010, cinco anos depois da exenatida), é o único medicamento GLP-1 com vários genéricos no mercado dos EUA (um genérico da exenatida de duas vezes ao dia foi aprovado em novembro de 2024, mas agora está listado como descontinuado), e sua meia-vida curta faz com que seja eliminada em dias, o que importa para quem precisa interromper o uso rapidamente.

5. Segurança

As duas bulas começam com a advertência em destaque (boxed warning) sobre tumores de células C da tireoide, observados em roedores, e com a contraindicação para qualquer pessoa com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou MEN 2. As duas alertam sobre pancreatite aguda, doença aguda da vesícula biliar (3,1% contra 1,9% com placebo no LEADER), hipoglicemia quando combinada com insulina ou uma sulfonilureia, lesão renal aguda por desidratação, reações gastrointestinais graves e esvaziamento gástrico retardado antes de anestesia. A bula do Saxenda acrescenta um alerta para monitorar a frequência cardíaca, e suas reações adversas mais comuns, com frequência de 5% ou mais, incluem náusea, diarreia, constipação, vômitos, reações no local de aplicação, dor de cabeça, hipoglicemia, dispepsia, fadiga, tontura, dor abdominal e aumento da lipase. A náusea é principalmente um efeito do aumento de dose, e é para isso que servem os degraus semanais.

6. Genéricos

A FDA aprovou em 23 de dezembro de 2024 a primeira liraglutida injetável genérica, da Hikma, tendo o Victoza como referência. O primeiro genérico tendo o Saxenda como referência, da Teva, veio em 27 de agosto de 2025 (Drugs@FDA, ANDA 214568). Desde então, o DailyMed lista liraglutida genérica de vários fabricantes, algumas com bula para diabetes tipo 2 e outras para redução de peso. Um genérico tem as mesmas doses, a mesma mecânica de caneta e os mesmos alertas da marca de referência. Para a maioria das pessoas, a diferença prática está no preço e no que a farmácia tem em estoque.

O abastecimento ainda está instável. A liraglutida injetável está na lista de escassez de medicamentos da FDA desde 18 de julho de 2023. Em setembro de 2026, a FDA lista o Victoza com oferta limitada por atrasos no envio, o Saxenda como disponível apenas até a descontinuação em janeiro de 2027 e várias canetas genéricas como disponíveis (banco de dados de escassez de medicamentos da FDA). A Novo Nordisk diz que as últimas remessas de Saxenda aos atacadistas serão no fim de janeiro de 2027, uma decisão de portfólio que, segundo a empresa, não tem relação com segurança ou qualidade (aviso da Novo Nordisk). A liraglutida genérica com bula para redução de peso, da Teva, Biocon e Orbicular, entre outros, continua listada no DailyMed.

7. Onde estão os detalhes de cada marca

Esta página trata da molécula. As duas páginas de marca trazem o conteúdo específico de cada bula: O que é Victoza? para a bula de diabetes, o LEADER em mais detalhes e a indicação pediátrica; O que é Saxenda? para a bula de peso, o programa SCALE, a regra de interrupção de 16 semanas e os dados em adolescentes. Para a família mais ampla, O que é semaglutida? trata da sucessora semanal.

Para o seu registro, a anotação é a mesma de qualquer GLP-1 injetável: produto, data, miligramas, local de aplicação. Um medicamento diário deixa o registro mais longo, mas não diferente; Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que você deve anotar.

8. Perguntas frequentes sobre liraglutida

• O que é liraglutida, em termos simples?

  A liraglutida é uma cópia modificada do hormônio intestinal GLP-1 que resiste à degradação, de modo que uma aplicação diária mantém o receptor ativo o dia inteiro. Ela reduz a glicose no sangue de forma dependente da glicose, retarda o esvaziamento gástrico e diminui o apetite. É vendida como Victoza para diabetes tipo 2, como Saxenda para redução de peso e como liraglutida injetável genérica para os dois usos.

• Como a liraglutida se compara à semaglutida?

  A semaglutida é a mesma ideia levada mais longe: uma molécula de ação mais prolongada, aplicada uma vez por semana. No STEP 8, a semaglutida semanal de 2,4 mg produziu perda de peso de 15,8% em 68 semanas contra 6,4% com liraglutida diária de 3 mg. As duas têm estudos de desfechos cardiovasculares em diabetes tipo 2: LEADER para a liraglutida (hazard ratio 0,87) e SUSTAIN-6 para a semaglutida (0,74), embora os estudos não sejam diretamente comparáveis.

• Por que a liraglutida é diária se os medicamentos mais novos são semanais?

  Sua meia-vida é de cerca de 13 horas. Uma cadeia lateral de ácido graxo a liga à albumina e a protege da enzima que destrói o GLP-1 natural em menos de dois minutos, mas não por tempo suficiente para cobrir uma semana. A ligação mais forte da semaglutida à albumina lhe dá uma meia-vida de cerca de uma semana.

• Existe liraglutida genérica?

  Sim. A FDA (agência reguladora dos EUA) aprovou o primeiro genérico tendo o Victoza como referência em dezembro de 2024 e o primeiro tendo o Saxenda como referência, da Teva, em agosto de 2025. O DailyMed agora lista liraglutida injetável genérica de vários fabricantes, algumas com bula para diabetes tipo 2 e outras para redução de peso. As doses e as canetas são as mesmas das marcas. A liraglutida está na lista de escassez de medicamentos da FDA desde julho de 2023, e a Novo Nordisk está descontinuando o Saxenda de marca, com as últimas remessas aos atacadistas no fim de janeiro de 2027.

• Quais são os principais riscos?

  Os alertas da classe: uma advertência em destaque sobre tumores de células C da tireoide observados em roedores, contraindicação para quem tem histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou MEN 2, e alertas sobre pancreatite, doença da vesícula biliar, hipoglicemia quando combinada com insulina ou uma sulfonilureia, lesão renal aguda por desidratação e reações gastrointestinais graves. A bula do Saxenda acrescenta um alerta para monitorar a frequência cardíaca.

9. Fontes