O que é a pemvidutida?

1. Como a pemvidutida funciona?

O agonismo do receptor de GLP-1 é a metade conhecida: supressão do apetite, esvaziamento gástrico mais lento e liberação de insulina dependente de glicose, como com a semaglutida. A metade do glucagon é o que faz dela um medicamento para o fígado. Os receptores de glucagon se concentram no fígado, onde sua ativação aumenta a oxidação de gordura e o gasto energético e reduz diretamente a gordura hepática. A Altimmune descreve a molécula como equilibrada, com atividade aproximadamente igual nos dois receptores, em contraste com a proporção voltada ao GLP-1 do outro agonista duplo dessa classe, a survodutida. É também por isso que o programa de pesquisa da pemvidutida vai além da perda de peso: além de MASH e obesidade, a Altimmune a testou no transtorno por uso de álcool (RECLAIM) e iniciou um estudo na doença hepática associada ao álcool (RESTORE), partindo da hipótese de que um mecanismo voltado ao fígado poderia ajudar em condições em que o próprio fígado é o alvo do dano, e não apenas um beneficiário indireto da perda de peso.

A contrapartida é que o glucagon eleva a glicose no sangue. Em um agonista duplo, o componente GLP-1 serve para compensar isso, e os dados dos estudos até agora mostram o controle glicêmico mantido, com alteração mínima da HbA1c no IMPACT e no estudo de obesidade. A página O que é o glucagon? explica o hormônio. Os primeiros dados em humanos da Altimmune, de um estudo de fase 1 de doses únicas e múltiplas crescentes em voluntários saudáveis com sobrepeso e obesidade (NCT04561245, concluído em 2021, n=100), estabeleceram a segurança e a farmacocinética em que os estudos posteriores se basearam, embora não tenham publicado uma proporção específica de potência entre glucagon e GLP-1 além da descrição “equilibrada, aproximadamente 1:1” que a Altimmune usa desde então.

2. Qual é a eficácia da pemvidutida na MASH?

O IMPACT, NCT05989711, randomizou 212 adultos com MASH confirmada por biópsia e fibrose em estágio F2 ou F3, selecionados entre 1.557 pacientes triados em 83 centros nos EUA e na Austrália, para placebo (86), pemvidutida 1,2 mg (41) ou 1,8 mg (85) semanal, sem escalonamento de dose. Os resultados de biópsia de 24 semanas foram publicados no The Lancet em novembro de 2025 (PMID 41237796); os dados principais de 48 semanas vieram em dezembro de 2025 (comunicado da Altimmune de 48 semanas) e foram apresentados no EASL 2026, e o estudo embasou a designação de terapia inovadora (Breakthrough Therapy) que a FDA concedeu à pemvidutida na MASH em janeiro de 2026. A Altimmune já havia obtido a designação Fast Track (via rápida) para a pemvidutida tanto na MASH quanto, mais tarde, no transtorno por uso de álcool; a de terapia inovadora é a mais forte das duas e, ao contrário da Fast Track, exige evidência clínica preliminar que indique o potencial de melhora substancial em relação às terapias disponíveis em um desfecho clinicamente significativo. Nenhuma das duas designações muda o status de aprovação do medicamento: ele continua experimental, e a FDA a concedeu com base nos dados de resolução de 24 semanas, além de melhoras precoces na gordura hepática e em marcadores não invasivos de fibrose, e não em um programa de fase 3 concluído.

A comparação que os leitores querem é com o Wegovy, que obteve aprovação para MASH com base no ESSENCE: resolução da esteato-hepatite em 62,9% contra 34,3% com placebo em 72 semanas, e melhora da fibrose em 36,8% contra 22,4%. A taxa de resolução da pemvidutida em 24 semanas é semelhante e sua taxa com placebo é menor, mas os estudos diferem em duração, tamanho e população, e não existe comparação direta. A página O que é MASH? explica os desfechos.

3. Quanto peso as pessoas perdem com a pemvidutida?

Até 15,6% em 48 semanas. O MOMENTUM, NCT05295875, foi o estudo de fase 2 em obesidade com 391 adultos com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma comorbidade, sem diabetes, randomizados 1:1:1:1. No início, a idade era de cerca de 50 anos, o IMC de 37 kg/m², o peso de 104 kg e 75% eram mulheres; cada braço tinha cerca de 98 pessoas. As doses de 1,2 mg e 1,8 mg começaram imediatamente, com um breve escalonamento de 4 semanas para o braço de 2,4 mg.

Em um subestudo de composição corporal por ressonância magnética com 67 participantes do MOMENTUM, 50 deles com pemvidutida, a Altimmune relatou uma “razão de perda de massa magra” (lean loss ratio) de 21,9%, ou seja, a massa magra correspondeu a cerca de um quinto do peso perdido (comunicado do EASD 2024); uma análise anterior da empresa havia apontado 25,5% (Altimmune, março de 2024). Nenhuma das duas análises foi publicada em uma revista revisada por pares, e a massa magra medida dessa forma não é o mesmo que músculo. Para comparação, a semaglutida 2,4 mg gerou 14,9% em 68 semanas e a tirzepatida 15 mg, 20,9% em 72 semanas, em seus próprios estudos. A Altimmune não iniciou um programa de fase 3 em obesidade; o investimento da empresa em fase 3 está na MASH, e seus comunicados de 2026 listam MASH, transtorno por uso de álcool e doença hepática associada ao álcool como as indicações em desenvolvimento (comunicado da Altimmune do 2º trimestre de 2026).

4. Quais são os efeitos colaterais da pemvidutida?

Gastrointestinais, em sua maioria de leves a moderados. Os números de interrupção foram baixos no estudo de MASH, que usou 1,2 e 1,8 mg, mas mais altos no estudo de obesidade.

Em 48 semanas, cerca de 1% dos participantes com pemvidutida havia interrompido por eventos adversos, ainda favorável em comparação com o placebo. As taxas específicas de náusea e vômito estão nas tabelas suplementares do artigo do Lancet e não foram detalhadas nos materiais de imprensa. O agonismo do glucagon levanta uma questão específica sobre frequência cardíaca e glicose; a Altimmune não relatou arritmias no IMPACT em 24 semanas, com o controle glicêmico mantido e alteração mínima da HbA1c (comunicado de resultados principais do IMPACT), nem desequilíbrio de eventos adversos cardíacos em relação ao placebo em 48 semanas. No estudo RECLAIM, sem relação com este e voltado ao transtorno por uso de álcool, com a dose mais alta de 2,4 mg, ocorreu com pemvidutida um evento adverso grave, hiponatremia, considerado pelo investigador como possivelmente relacionado.

O estudo de obesidade conta outra história sobre tolerabilidade. No MOMENTUM, que fez escalonamento de dose apenas no braço de 2,4 mg, os efeitos gastrointestinais foram maiores com 1,8 e 2,4 mg do que com 1,2 mg, embora a náusea tenha sido menor com 2,4 mg do que com 1,8 mg (comunicado 8-K do MOMENTUM):

Foi relatado um evento adverso grave relacionado ao medicamento, vômito com 2,4 mg, sem eventos cardíacos adversos maiores e com taxas semelhantes de eventos adversos cardíacos entre os braços. O estudo de fase 3 usa um escalonamento mensal até suas doses de 1,8 mg e 2,4 mg para melhorar a tolerabilidade.

5. O que é o estudo PERFORMA?

O PERFORMA (NCT07795164) é o estudo de fase 3 na MASH, multicêntrico, multinacional, com duas coortes, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que começou a recrutar em 30 de julho de 2026, após uma reunião de fim de fase 2 com a FDA que alinhou os parâmetros de registro. A meta estimada é de 1.800 participantes com MASH não cirrótica: a coorte 1, incluída por biópsia hepática (fibrose F2 ou F3), e a coorte 2, por critérios de testes não invasivos. Segundo a Altimmune, a coorte 1, com cerca de 990 pacientes, foi desenhada para embasar uma aprovação acelerada com base em um desfecho de biópsia em 52 semanas de resolução da MASH e/ou melhora da fibrose, enquanto a coorte 2, com cerca de 800 pacientes, acrescenta dados de segurança; as doses são 1,8 mg e 2,4 mg após um escalonamento mensal de uma ou duas etapas a partir de 1,2 mg, e a aprovação completa dependeria de eventos hepáticos em cerca de 60 meses (comunicado do PERFORMA). A conclusão primária estimada (os dados do desfecho primário) é em dezembro de 2028; a conclusão geral estimada do estudo, em dezembro de 2032, e a Altimmune espera os resultados de 52 semanas em 2029. A aprovação, se vier, só poderia ocorrer depois dos dados da conclusão primária.

6. O que mostrou o estudo RECLAIM no transtorno por uso de álcool?

O RECLAIM (NCT06987513) testou a pemvidutida fora do campo do fígado e da obesidade: 100 adultos com obesidade ou sobrepeso e transtorno por uso de álcool de moderado a grave, randomizados 1:1 para pemvidutida 2,4 mg ou placebo semanal por 24 semanas. A Altimmune divulgou resultados principais positivos em 28 de julho de 2026.

O estudo atingiu seu desfecho primário, e a Altimmune planeja solicitar à FDA uma reunião de fim de fase 2 para o programa em transtorno por uso de álcool (AUD, na sigla em inglês); a empresa apresenta o efeito hepático mediado pelo glucagon como um possível diferencial em relação aos medicamentos que agem apenas no GLP-1, em uma população propensa a danos hepáticos relacionados ao álcool. Aqui a tolerabilidade não foi tão favorável quanto no estudo de MASH: eventos adversos relacionados ao medicamento do estudo que levaram à interrupção ocorreram em 5 de 50 participantes (10%) com pemvidutida 2,4 mg, contra 0 de 50 (0%) com placebo, motivados por 2 casos de vômito, 1 de constipação, 1 de fadiga e 1 de piora de hemorroidas. Um estudo de fase 2 relacionado, de 48 semanas, na doença hepática associada ao álcool, o RESTORE (NCT07009860), concluiu a inclusão de cerca de 120 pacientes em julho de 2026, com dados principais esperados para o segundo semestre de 2027 (comunicado da Altimmune do 2º trimestre de 2026).

7. Como a pemvidutida se compara com os outros agonistas focados no fígado?

As páginas da survodutida e da efinopegdutida tratam dos outros dois agonistas duplos de glucagon. Em um registro, um medicamento experimental é anotado como qualquer outro: produto, data, miligramas e local de aplicação. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que registrar.

8. Perguntas frequentes sobre a pemvidutida

• Para que serve a pemvidutida?

  Para nada ainda: ela é experimental. Sua indicação principal é a MASH, a doença hepática antes chamada de NASH, na qual resolveu a esteato-hepatite em 58,5% dos pacientes em 24 semanas. A Altimmune também conduziu um estudo de fase 2 em obesidade (MOMENTUM), em que a pemvidutida gerou até 15,6% de perda de peso em 48 semanas, e um estudo de fase 2 em transtorno por uso de álcool.

• Qual é a eficácia da pemvidutida na MASH?

  No IMPACT, em 24 semanas (Lancet, PMID 41237796), a MASH foi resolvida sem piora da fibrose em 58,5% (24/41) com 1,2 mg e 52,9% (45/85) com 1,8 mg, contra 20,9% (18/86) com placebo, ambos com p<0,0001. A melhora da fibrose sem piora da MASH foi de 33% e 36% contra 28%, sem significância estatística em 24 semanas. Em 48 semanas, um marcador não invasivo combinado de fibrose respondeu em 27,8% e 32,4% contra 3,2%.

• Quanto peso as pessoas perdem com a pemvidutida?

  No MOMENTUM (n=391, randomizado 1:1:1:1), em 48 semanas em adultos com obesidade: 10,3% com 1,2 mg, 11,2% com 1,8 mg e 15,6% com 2,4 mg, contra 2,2% com placebo. No estudo de MASH, 5,0% e 6,2% em 24 semanas e 7,5% com 1,8 mg em 48 semanas. A semaglutida 2,4 mg gerou 14,9% em 68 semanas no STEP 1, um estudo separado.

• Quais são os efeitos colaterais da pemvidutida?

  Gastrointestinais, em sua maioria de leves a moderados. No IMPACT, algum evento adverso ocorreu em 78% com 1,2 mg, 81% com 1,8 mg e 67% com placebo. A interrupção por eventos adversos foi de 0% com 1,2 mg e 1% com 1,8 mg contra 2% com placebo em 24 semanas, e de cerca de 1% dos participantes com pemvidutida em 48 semanas. Nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento foi relatado no IMPACT. No estudo de obesidade MOMENTUM, que acrescentou um braço de 2,4 mg em pessoas sem MASH, a náusea afetou 59,6% com 1,8 mg e 51,5% com 2,4 mg contra 11,3% com placebo, e 19,2% e 19,6% interromperam por eventos adversos contra 6,2% com placebo. A tolerabilidade foi menos favorável no estudo separado RECLAIM, em transtorno por uso de álcool, com a dose mais alta de 2,4 mg: eventos adversos relacionados ao medicamento do estudo levaram à interrupção em 5 de 50 participantes (10%) com pemvidutida contra 0 de 50 (0%) com placebo, e um evento adverso grave, hiponatremia, foi relatado com pemvidutida e considerado possivelmente relacionado.

• Qual é a diferença entre a pemvidutida e a semaglutida?

  A semaglutida ativa um único receptor, o de GLP-1. A pemvidutida acrescenta o agonismo do receptor de glucagon, que aumenta o gasto energético e age diretamente sobre a gordura do fígado. A semaglutida é aprovada para MASH como Wegovy; a pemvidutida está em fase 3 para a mesma indicação, e nenhum estudo comparou as duas.

• A pemvidutida recebeu alguma designação da FDA?

  Sim. A FDA concedeu à pemvidutida a designação de terapia inovadora (Breakthrough Therapy) na MASH em janeiro de 2026, com base nos dados de 24 semanas do IMPACT, depois que a Altimmune já havia obtido a designação Fast Track (via rápida) para o programa. Nenhuma das duas designações é uma aprovação; ambas servem para acelerar o desenvolvimento e a análise regulatória.

• A pemvidutida foi estudada no transtorno por uso de álcool?

  Sim. O RECLAIM (NCT06987513) randomizou 100 adultos com obesidade ou sobrepeso e transtorno por uso de álcool de moderado a grave, na proporção 1:1, para pemvidutida 2,4 mg ou placebo por 24 semanas. Com resultados divulgados em julho de 2026, atingiu seu desfecho primário: os dias de consumo pesado de álcool por semana caíram 4,20 contra 2,75 com placebo (p=0,0014), e 64,4% dos participantes com pemvidutida alcançaram uma redução de dois níveis no nível de risco de consumo de álcool da OMS (WHO Risk Drinking Level), contra 34,8% com placebo.

9. Fontes