ペムビデュチド（Pemvidutide）とは？

1. ペムビデュチドはどのように作用するのか？

GLP-1受容体アゴニスト作用は、セマグルチドと同様に、食欲の抑制、胃内容排出の遅延、グルコース依存性のインスリン分泌促進といったよく知られた側面を担います。一方、この薬を肝臓の薬たらしめているのがグルカゴンの側面です。グルカゴン受容体は肝臓に集中しており、そこでの活性化は脂肪の酸化とエネルギー消費を高め、肝臓の脂肪を直接減らします。Altimmune社は、同クラスの別のデュアルアゴニストであるスルボデュチドがGLP-1寄りの比率であるのに対し、本分子は両方の受容体でほぼ同等の活性を持つバランス型であると説明しています。ペムビデュチドの研究プログラムが体重減少だけにとどまらない理由もここにあります。MASHや肥満症にとどまらず、Altimmune社はアルコール使用障害（RECLAIM）でも試験を行い、さらにアルコール関連肝疾患（RESTORE）での試験も開始しました。肝臓が体重減少の二次的な恩恵を受けるだけでなく、肝臓そのものがダメージの標的となっている疾患において、肝臓に直接働きかける作用機序が役立つ可能性があるという考えに基づいています。

そのトレードオフとして、グルカゴンには血糖値を上げる作用があります。デュアルアゴニストではGLP-1の働きがそれを相殺することが意図されており、これまでの試験データでは血糖コントロールは維持され、IMPACT試験や肥満症試験におけるHbA1cの変化はごくわずかであることが示されています。このホルモンについてはグルカゴンとはのページで解説しています。Altimmune社による初期のヒトデータである、健康な過体重および肥満のボランティアを対象とした第1相単回および反復漸増投与試験（NCT04561245、2021年完了、n=100）では、その後の試験の土台となる安全性と薬物動態が確立されましたが、Altimmune社がそれ以来用いている「ほぼ1:1のバランス」という説明以上に具体的なグルカゴン対GLP-1の効力比は公表されませんでした。

2. ペムビデュチドはMASHに対してどのくらい効果があるのか？

IMPACT試験（NCT05989711）では、米国とオーストラリアの83施設で1,557名の患者をスクリーニングし、生検で確認された線維化ステージF2またはF3のMASH成人患者212名を、プラセボ群（86名）、週一回のペムビデュチド 1.2 mg群（41名）、または1.8 mg群（85名）にランダム化し、段階的な増量（漸増）なしで投与しました。24週時の生検結果は2025年11月にThe Lancet誌に掲載され（PMID 41237796）、続いて2025年12月に48週時のトップラインデータが発表されて（Altimmune社の48週時リリース）EASL 2026で報告されました。この試験は、2026年1月にFDAがMASHに対するペムビデュチドにブレークスルー・セラピー指定を付与する根拠となりました。Altimmune社はすでにMASHと、その後アルコール使用障害の両方でペムビデュチドのファストトラック指定を取得していました。ブレークスルー・セラピーは二つの指定のうちより強力なものであり、ファストトラックとは異なり、臨床的に重要な評価項目において既存の治療法を大幅に上回る改善の可能性を示す予備的な臨床エビデンスが必要とされます。どちらの指定も薬剤の承認状況を変えるものではなく、依然として治験段階（未承認）であり、FDAは完了した第3相プログラムではなく、24週時の消失データに加えて肝脂肪および非侵襲的線維化マーカーの早期改善に基づいてこの指定を付与しました。

読者が知りたいのは、ESSENCE試験に基づいてMASHの承認を取得したWegovyとの比較でしょう。Wegovyは72週時に脂肪肝炎の消失がプラセボ群の34.3%に対し62.9%、線維化の改善が22.4%に対し36.8%でした。ペムビデュチドの24週時の消失率はこれと同程度であり、プラセボ群の数値はより低いものの、試験の期間、規模、対象集団が異なり、直接比較試験も存在しません。評価項目についてはMASHとはのページで解説しています。

3. ペムビデュチドでどのくらい体重が減るのか？

48週時で最大15.6%です。MOMENTUM試験（NCT05295875）は、糖尿病がなく、少なくとも一つの併存疾患を持つ肥満症または過体重の成人391名を対象とし、1:1:1:1でランダム化した肥満症の第2相試験でした。ベースラインは年齢約50歳、BMI 37 kg/m²、体重104 kg、女性が75%で、各群の人数は約98名でした。1.2 mg群と1.8 mg群は最初から維持用量で開始され、2.4 mg群のみ4週間の短い段階的な増量（漸増）が行われました。

MOMENTUM試験の参加者67名（うち50名がペムビデュチド群）を対象としたMRI体組成サブ解析では、Altimmune社は「除脂肪量減少率（lean loss ratio）」が21.9%、つまり減少した体重のうち除脂肪体重が占める割合は約五分の一であったと報告しました（EASD 2024リリース）。それ以前の同社の解析ではこの数値は25.5%とされていました（Altimmune社、2024年3月）。いずれの解析も査読付き学術誌には掲載されておらず、またこの方法で測定された除脂肪体重は筋肉そのものと同じではありません。規模感の参考として、それぞれの試験においてセマグルチド 2.4 mgは68週時に14.9%、チルゼパチド 15 mgは72週時に20.9%の減少を示しています。Altimmune社は肥満症の第3相プログラムを開始しておらず、同社の第3相投資はMASHに向けられており、2026年のリリースでは開発中の適応症としてMASH、アルコール使用障害、アルコール関連肝疾患が挙げられています（Altimmune社 2026年第2四半期リリース）。

4. ペムビデュチドの副作用にはどのようなものがあるのか？

主に軽度から中等度の消化器症状です。1.2 mgと1.8 mgを用いたMASHの試験では投与中止数は低く抑えられましたが、肥満症の試験ではそれより高くなりました。

48週時においても、有害事象により投与を中止したペムビデュチド群の参加者は約1%であり、引き続きプラセボ群に対して良好な結果でした。悪心や嘔吐の個別の発生率はLancet誌の論文の補足表に記載されており、プレス資料では内訳が示されていません。グルカゴンアゴニスト作用については心拍数や血糖値への影響が特に注目されますが、Altimmune社は24週時のIMPACT試験で不整脈は認められず、血糖コントロールは維持されHbA1cの変化もごくわずかであったと報告しており（IMPACTトップラインリリース）、48週時でもプラセボ群と比較して心臓関連の有害事象の不均衡は見られませんでした。なお、より高用量の2.4 mgを用いた別のアルコール使用障害のRECLAIM試験では、ペムビデュチド群で重篤な有害事象として低ナトリウム血症が一件発生し、治験責任医師により関連の可能性がある（possibly related）と判定されました。

一方、肥満症の試験では忍容性に関して異なる結果が示されています。2.4 mg群でのみ段階的な増量（漸増）を行ったMOMENTUM試験では、1.8 mg群および2.4 mg群での消化器症状が1.2 mg群よりも高くなりましたが、悪心については1.8 mg群よりも2.4 mg群の方が低くなりました（MOMENTUM 8-Kリリース）：

薬剤と関連のある重篤な有害事象として2.4 mg群で嘔吐が一件報告されましたが、主要有害心血管イベント（MACE）はなく、心臓関連の有害事象の発生率も各群間で同程度でした。第3相試験では、忍容性を改善するために1.8 mgおよび2.4 mgの用量まで月単位での段階的な増量（漸増）が採用されています。

5. PERFORMA試験とは何か？

PERFORMA試験（NCT07795164）は、承認申請に向けたパラメータについて合意したFDAとの第2相終了時（end-of-Phase-2）会議を経て、2026年7月30日に参加者募集を開始した、多施設共同、多国籍、2コホート、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照の第3相MASH試験です。肝硬変を伴わないMASH患者を対象に、推定1,800名の参加者を目標としており、コホート1は肝生検（F2またはF3の線維化）によって、コホート2は非侵襲的検査の基準によって登録されます。Altimmune社によると、約990名の患者を対象とするコホート1は、52週時の生検によるMASH消失および／または線維化改善の評価項目に基づいて迅速承認（accelerated approval）を裏付けるよう設計されており、約800名の患者を対象とするコホート2は安全性データを追加します。用量は1.2 mgから月単位で一段階または二段階の漸増を行った後の1.8 mgおよび2.4 mgであり、本承認（full approval）は約60か月時点での肝関連イベントに基づくことになります（PERFORMAリリース）。主要評価項目データの収集完了（estimated primary completion）は2028年12月、試験全体の完了は2032年12月と予定されており、Altimmune社は52週時の結果判明を2029年と見込んでいます。承認される場合でも、早くとも主要評価項目データの完了後になります。

6. アルコール使用障害を対象としたRECLAIM試験では何が示されたのか？

RECLAIM試験（NCT06987513）では、肝疾患や肥満症の領域を超えてペムビデュチドが検証されました。肥満症または過体重で中等度から重度のアルコール使用障害がある成人100名を対象に、週一回のペムビデュチド 2.4 mg群またはプラセボ群に1:1でランダム化し、24週間投与しました。Altimmune社は2026年7月28日に良好なトップライン結果を報告しました。

本試験は主要評価項目を達成し、Altimmune社はアルコール使用障害（AUD）プログラムについてFDAとの第2相終了時会議を要請する予定です。同社は、アルコール関連の肝障害を起こしやすい集団において、グルカゴンを介した肝臓への作用がGLP-1単独薬との差別化要因になり得るとしています。ここでの忍容性はMASH試験ほど良好ではなく、治験薬関連の有害事象による投与中止はプラセボ群の50名中0名（0%）に対し、ペムビデュチド 2.4 mg群では50名中5名（10%）に発生し、その内訳は嘔吐2件、便秘1件、疲労1件、痔核の悪化1件でした。関連するアルコール関連肝疾患の48週間第2相試験であるRESTORE試験（NCT07009860）は、2026年7月に約120名の患者登録を完了しており、2027年下半期にトップラインデータが得られる見込みです（Altimmune社 2026年第2四半期リリース）。

7. ペムビデュチドは他の肝臓を標的としたアゴニストとどう比較されるか？

他の二つのグルカゴン・デュアルアゴニストについては、スルボデュチドとエフィノペグデュチドのページで解説しています。記録をつける際、治験薬も他の薬剤と同様に、製品名、日付、ミリグラム数、注射部位を入力します。記録すべき内容についてはGLP-1トラッキングの仕組みで解説しています。

8. ペムビデュチドに関するよくある質問

• ペムビデュチドは何に使われますか？

  現時点では承認された用途はなく、治験段階（未承認）の薬剤です。主要適応症は、以前NASHと呼ばれていた肝疾患であるMASHで、24週時に患者の58.5%で脂肪肝炎の消失が認められました。Altimmune社は、48週時に最大15.6%の体重減少を示した肥満症の第2相試験（MOMENTUM）や、アルコール使用障害の第2相試験も実施しています。

• ペムビデュチドはMASHに対してどのくらい効果がありますか？

  24週時のIMPACT試験（Lancet、PMID 41237796）では、線維化の悪化を伴わないMASHの消失が、プラセボ群の20.9%（18/86）に対し、1.2 mg群で58.5%（24/41）、1.8 mg群で52.9%（45/85）に認められました（いずれもp=0.0001未満）。MASHの悪化を伴わない線維化の改善は、プラセボ群の28%に対し33%および36%であり、24週時点では統計学的に有意ではありませんでした。48週時までに、複合的な非侵襲的線維化マーカーで反応が見られた割合は、プラセボ群の3.2%に対し27.8%および32.4%でした。

• ペムビデュチドでどのくらい体重が減りますか？

  肥満症の成人を対象とした48週間のMOMENTUM試験（n=391、1:1:1:1でランダム化）では、プラセボ群の2.2%に対し、1.2 mg群で10.3%、1.8 mg群で11.2%、2.4 mg群で15.6%の体重減少が認められました。MASHの試験では、24週時に5.0%および6.2%、48週時に1.8 mg群で7.5%でした。なお、別の試験であるSTEP 1試験では、セマグルチド 2.4 mgが68週時に14.9%の減少を示しています。

• ペムビデュチドの副作用にはどのようなものがありますか？

  主に軽度から中等度の消化器症状です。IMPACT試験では、何らかの有害事象が1.2 mg群の78%、1.8 mg群の81%、プラセボ群の67%に発生しました。有害事象による投与中止は、24週時点でプラセボ群の2%に対し1.2 mg群で0%、1.8 mg群で1%であり、48週時点でもペムビデュチド群の参加者の約1%でした。IMPACT試験では治験薬と関連のある重篤な有害事象は報告されませんでした。MASHのない参加者に2.4 mg群を追加した肥満症のMOMENTUM試験では、悪心がプラセボ群の11.3%に対し1.8 mg群の59.6%、2.4 mg群の51.5%に発生し、有害事象による投与中止はプラセボ群の6.2%に対し19.2%および19.6%でした。また、より高用量の2.4 mgを用いた別のアルコール使用障害のRECLAIM試験でも忍容性はやや低く、治験薬関連の有害事象による投与中止がプラセボ群の50名中0名（0%）に対しペムビデュチド群では50名中5名（10%）に発生し、ペムビデュチド群で重篤な有害事象として低ナトリウム血症が一件報告され、関連の可能性がある（possibly related）と判定されました。

• ペムビデュチドはセマグルチドとどう違いますか？

  セマグルチドはGLP-1という一つの受容体のみを活性化します。ペムビデュチドはそこにグルカゴン受容体アゴニスト作用を加えており、エネルギー消費を高め、肝臓の脂肪に直接働きかけます。セマグルチドはWegovyとしてMASHに対して承認されていますが、ペムビデュチドは同じ適応症で第3相試験の段階にあり、両者を直接比較した試験はありません。

• ペムビデュチドはFDAから何らかの指定を受けていますか？

  はい。Altimmune社がこのプログラムでファストトラック（Fast Track）指定を取得していたのに続き、FDAは24週時のIMPACT試験データに基づき、2026年1月にMASHに対するペムビデュチドにブレークスルー・セラピー（画期的治療薬）指定を付与しました。どちらの指定も承認を意味するものではなく、開発と審査を迅速化するための制度です。

• ペムビデュチドはアルコール使用障害についても研究されていますか？

  はい。RECLAIM試験（NCT06987513）では、肥満症または過体重で中等度から重度のアルコール使用障害がある成人100名を、ペムビデュチド 2.4 mg群またはプラセボ群に1:1でランダム化し、24週間投与しました。2026年7月に報告された結果では主要評価項目を達成し、週あたりの多量飲酒日数がプラセボ群の2.75日減に対し4.20日減少し（p=0.0014）、WHO飲酒リスクレベル（WHO Risk Drinking Level）の二段階以上の改善を達成した割合はプラセボ群の34.8%に対しペムビデュチド群で64.4%でした。

9. 出典