Soliqua 100/33とは？

1. Soliquaはどのように作用するのか？

補完し合う役割を持つ二つの薬からなっています。インスリン グラルギンは約一日持続し、空腹時血糖をコントロールする基礎インスリンです。リキシセナチドは半減期が約3時間のGLP-1受容体作動薬であり、朝食前に注射すると胃内容排出を遅らせ、続く食事に対してインスリン分泌を高めることで、基礎インスリンではカバーできない食後の血糖上昇を抑えます。またGLP-1成分は食欲も抑えるため、この配合によってインスリン単独で生じる体重増加が回避されます。

固定比率である点が妥協点となります。別々のペンであれば二つの用量を独立して設定できますが、Soliquaではリキシセナチドの用量はインスリンの用量に伴って上下し、15単位での5 mcgから60単位での20 mcgまで変化します。その制約と引き換えに得られるのが、一日一回の注射、一本のペン、そして10 mcgから始まるAdlyxinの増量ステップよりも緩やかなGLP-1成分の開始です。

2. Soliquaの用量はどのくらいか？

それまで使用していた基礎インスリンやGLP-1作動薬は、Soliquaの開始時に中止します。その後、基礎インスリンの漸増と同じように、処方医が設定した空腹時血糖の目標値に向けて週に2〜4単位ずつ段階的に増量（漸増）していき、リキシセナチドの用量もそれに自動的に追随します。ペンは15から60まで一単位刻みでダイヤル設定でき、15未満を投与することはできません。また60単位を超える基礎インスリンが必要な人は、その超過分をSoliquaから得ることはできないため、添付文書（FDAラベル）ではこの範囲に制限されています。

投与を忘れた場合はその回をスキップし、埋め合わせは行いません。添付文書では、次回の予定された投与から一日一回のレジメンを再開し、忘れた分を補うために追加で投与したり用量を増やしたりしないよう指示されています。

SoloStarペンは腹部、大腿部、または上腕部に皮下注射し、リポジストロフィーを抑えるために毎回同じ領域内で注射部位をローテーションします。ダイヤルは1単位刻みで進みます。添付文書では、カチッという音（クリック数）を数えて用量を選ぶと誤った用量を設定してしまうおそれがあるため、必ず用量表示窓の数字を確認するよう指示されています。静脈内投与やインスリンポンプを介した投与はできません。

3. Soliquaは血糖値をどのくらい下げるのか？

いずれも同じ方法で漸増したインスリン グラルギンと比較した、二つの30週間試験があります。

三つ目の試験であるLixiLan-Gでは、逆方向の切り替えが検証されました。すなわち、すでに毎日または週一回のGLP-1作動薬（60%がリラグルチドまたは一日二回のエキセナチド、40%がデュラグルチド、エキセナチド徐放性製剤、またはアルビグルチド）を使用している人を対象に、GLP-1作動薬を継続する群とSoliquaに切り替える群を比較しました。ベースラインHbA1cが7.8%の成人514例における26週間で、Soliquaへの切り替え群ではGLP-1療法継続群の7.4%に対しHbA1cが6.7%まで低下し（0.6ポイントの差）、7%未満に達した割合は26%に対し62%でした。悪心、嘔吐、および確認された54 mg/dL未満の低血糖はいずれも、GLP-1作動薬単独の継続よりもSoliquaへ切り替えた後の方が多くみられました（なお、この試験の抄録には体重の数値は報告されていません）。

インスリンにGLP-1作動薬を加えても低血糖は減少しませんでした。低血糖の発現率はインスリン成分によって決まります。このパターンはXultophyのDUAL試験と同じです。配合剤はHbA1cと体重においてインスリン単独を上回り、GLP-1作動薬単独による体重減少と引き換えにHbA1cにおいてGLP-1作動薬単独を上回ります。

4. Soliquaの副作用にはどのようなものがあるか？

インスリンによる低血糖と、リキシセナチドによる消化器系の作用があります。

悪心の発現率はAdlyxinの25%を大きく下回っています。これはリキシセナチドの用量が10ではなく5 mcgから始まり、インスリンとともに段階的に上がるためです。該当する警告は、低血糖、膵炎、脱水による急性腎障害、過敏症、インスリンによる低カリウム血症、チアゾリジン薬との併用による体液貯留、およびペンの共用禁止です。試験の表における「54 mg/dL未満の低血糖」とは、その血糖閾値で確認された症候性低血糖を意味し、「重度の低血糖」とは処置に他人の介助を必要としたエピソードを意味します。

投薬過誤に関する警告は具体的です。Soliquaには二つの薬が含まれているため、一日60単位を超えて投与するとインスリンに加えてリキシセナチド成分も過量投与になるおそれがあり、添付文書では他のインスリンとの取り違えを防ぐため毎回注射前にペンのラベルを確認するよう指示されています。

さらにいくつかの薬効分類が影響を及ぼします。ACE阻害薬、スルホンアミド系抗菌薬、およびフルオキセチンは低血糖リスクを高める可能性があり、副腎皮質ステロイド、経口避妊薬、および甲状腺ホルモンはSoliquaの血糖降下作用を弱める可能性があります。β遮断薬はそのどちらの作用も起こし得るほか、低血糖の警告症状を覆い隠すこともあります。またリキシセナチドは胃内容排出を遅らせるため、抗菌薬やアセトアミノフェンなど速やかに閾値濃度に達する必要がある経口薬はSoliqua注射の少なくとも1時間前に服用し、経口避妊薬は少なくとも1時間前または11時間後に服用します。

5. Soliquaはどのように保管するのか？

未開封のペンは36〜46°F（2〜8°C）の冷蔵庫に入れ、凍結させてはなりません（凍結したペンは廃棄します）。開封後のペンは77°F（25°C）以下の室温で保管し、遮光のため注射と注射の間はキャップをつけ、中にインスリンが残っていても初回使用から28日後に廃棄します。各3 mLペンには300単位が入っていますが、添付文書では処方された用量に加えて毎回注射前に2単位の安全性テスト（空打ち）を行うことが求められているため、一本のペンで投与できる回数は単純に300単位を一回用量で割った数よりも少なくなります。注射針は別売りであり、SoloStarペンに適合するものを使用する必要があります。

6. 特に注意が必要な人、またはSoliquaを避けるべき人は？

添付文書では複数の集団について注意が促されています。妊娠中に関しては、リスク概要において、インスリン グラルギンに関する公表データでは先天異常や流産との明確な関連は示されていないものの、リキシセナチドは臨床曝露量の範囲内の用量で妊娠ラットおよびウサギに内臓および骨格の異常を引き起こしたため、ベネフィットが胎児へのリスクを正当化する場合にのみ妊娠中にSoliquaを使用すべきとされています。小児における安全性および有効性は確立されていません。

ペンにはリキシセナチドだけでなくインスリンも含まれているため、腎機能障害には注意が必要です。軽度から中等度の障害では用量調整は不要という添付文書の記載はリキシセナチド成分を指したものであり、腎機能が低下するにつれてインスリンの必要量は減ることがあるため、Soliqua全体としては用量調整とより注意深い血糖モニタリングが必要になる場合があり、添付文書でもそのモニタリングが求められています。重度の障害における使用経験は限られており、末期腎不全（eGFRが15未満）での使用は推奨されていません。肝機能障害については正式な研究が行われておらず、添付文書ではこちらについてもより注意深いモニタリングを求めています。腎機能または肝機能に障害がある人は低血糖のリスクが高くなります。

7. SoliquaはLantusやAdlyxinとどのような関係にあるのか？

Soliquaは新しい薬というよりも、新しいペンと言えます。LantusはSanofiのインスリン グラルギン単独のブランドであり、処方医が設定する以外に固定された上限はなく一日一回投与されます。AdlyxinはSanofiのリキシセナチド単独のブランド（米国では2023年一月1日をもって販売中止）であり、独自の増量ステップで10 mcgから開始して20 mcgへ増量し、臨床試験での悪心発現率は約25%でした。

Soliquaはこれらと同じ二つの有効成分（インスリン グラルギンとリキシセナチド）を一本のSoloStarペンに100/33の固定比率で配合したものであるため、Soliquaへ切り替える際は個別の基礎インスリン（Lantusや他のグラルギン製剤）と個別のGLP-1作動薬の両方を中止することになります。一本のペンになることとのトレードオフとして、どちらの成分の用量ももう一方と切り離して調整することはできませんが、リキシセナチドはAdlyxin自体の開始用量よりも低い用量（開始用量15単位において5 mcg）から始まるため、それがSoliquaの悪心発現率がAdlyxinより低く抑えられている理由の一つとなっています。

8. SoliquaとXultophyの比較

両者の選択は主にGLP-1成分の違いによります。一回の食事に狙いを定める短時間作用型作動薬か、一日中作用しクラス共通の枠囲み警告を持つ長時間作用型作動薬かという点です。XultophyのページにはDUAL試験の数値が掲載されています。記録をつける際は、製品名、日付、単位数、注射部位、および直後の食事を記録します。リキシセナチドの用量は単位数から自動的に決まるため、別途記録する必要はありません。何を記録すべきかについては、GLP-1トラッキングの仕組みで解説しています。

9. Soliquaに関するよくある質問

• 100/33とは何を意味しますか？

  用量ではなく濃度を意味します。Soliquaの各mLにはインスリン グラルギン100単位およびリキシセナチド33 mcgが含まれています。単位数をダイヤルで合わせると、その単位数のインスリンに加え、単位あたり三分の一マイクログラムのリキシセナチドが投与されます。すなわち15単位はグラルギン15単位とリキシセナチド5 mcg、60単位は60単位と20 mcgになります。

• Soliquaの開始用量はどのくらいですか？

  インスリンが初めての人、GLP-1作動薬を使用中の人、または基礎インスリンが一日30単位未満の人では、一日一回15単位です。基礎インスリンが一日30〜60単位の人では、一日一回30単位です。その後、空腹時血糖の目標値に向けて最大60単位まで週に2〜4単位ずつ調整します。それまで使用していた基礎インスリンやGLP-1作動薬は、Soliquaの開始時に中止します。

• Soliquaはいつ注射しますか？

  一日一回、一日の最初の食事の前一時間以内に注射します。このタイミングはリキシセナチド成分に由来します。リキシセナチドは短時間作用型であり直後の食事に対して働く一方、グラルギン成分はタイミングにかかわらず丸一日持続します。

• SoliquaはXultophyとどう違いますか？

  考え方は同じですが、組み合わせが異なります。Soliquaはインスリン グラルギンと短時間作用型GLP-1作動薬であるリキシセナチドの配合剤で、最初の食事の前に15〜60単位を投与します。Xultophy 100/3.6はインスリン デグルデクと長時間作用型GLP-1作動薬であるリラグルチドの配合剤で、一日のどの時間帯でも10〜50単位を投与します。Xultophyにはリラグルチドに由来する甲状腺C細胞に関する枠囲み警告がありますが、Soliquaには枠囲み警告がありません。

• Soliquaで体重は増えますか？

  インスリン単独より少なくなります。LixiLan-Oでは、30週間での体重変化はグラルギン単独での1.1 kg増加およびリキシセナチド単独での2.3 kg減少に対し、Soliquaでは0.3 kg減少しました。LixiLan-Lでは、グラルギンでの0.7 kg増加に対しSoliquaでは0.7 kg減少しました。GLP-1成分がインスリンの体重への作用を相殺します。

• Soliquaはどのように保管しますか？

  未開封のペンは36〜46°Fの冷蔵庫に入れ、凍結させてはなりません（凍結したペンは廃棄します）。使用開始後のペンは箱から出し、投与と投与の間はキャップをつけた状態で77°F以下の室温で保管し、中身が残っているかどうかにかかわらず初回注射から28日後に廃棄します。

• SoliquaはLantusやAdlyxinと同じですか？

  いいえ。Lantusはインスリン グラルギン単独のブランドであり、Adlyxinはリキシセナチド単独のブランドでした。Soliquaはこれら二つの製品の両有効成分を一本のSoloStarペンに固定比率で配合したものであるため、どちらか一方と同じなのではなく、両方を置き換えるものとなります。

10. 出典