スルボデュチドとは？

1. スルボデュチドとは？

スルボデュチドは、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）とグルカゴンという二つの受容体経路を活性化する試験段階の週一回投与注射剤です。Zealand Pharmaのパイプライン記録では、以前はBI 456906と呼ばれていた長時間作用型グルカゴン/GLP-1受容体二重作動薬であり、Boehringer Ingelheimにライセンス供与されていると説明されています。

ライセンス契約に基づき、世界での開発および商業化はBoehringer Ingelheimが単独で担っています。Boehringer、Zealand、BI 456906、およびスルボデュチドはいずれも、異なるスポンサー、ライセンス、または試験の文脈において同じ分子を指しています。

主な用語の整理は以下の通りです。

関連する情報については、マズデュチドとは？、ペムビデュチドとは？、レタトルチドとは？、およびセマグルチドとは？をご覧ください。

2. スルボデュチドはFDAに承認されているのか？

いいえ。スルボデュチドは2026年十月15日時点でFDAに承認されていません。Zealand Pharmaは、スルボデュチドは試験段階の化合物であり、その安全性および有効性はいかなる規制当局からも評価・製造販売承認を受けていないと述べています。

スルボデュチドはMASHに関して、中等度または進行した線維化を伴う非肝硬変性MASHに対するFDAファストトラック指定およびFDAブレークスルー・セラピー指定など、規制当局の審査上の指定を受けています。またZealandは、線維化を伴うMASHに対するEMAのPRIMEアクセスに加え、中国および台湾におけるブレークスルー指定についても挙げています。

これらの指定は開発に関する協議や当局の審査を迅速化し得るものですが、製造販売承認にあたるものではなく、添付文書（ドラッグ・ラベル）や投与スケジュールを定めるものでもありません。

スルボデュチドを改めて未承認と記したZealandの2026年十月1日の企業発表の時点でも、スルボデュチドに関する規制当局への申請は発表されていませんでした。また同発表によると、BoehringerはSYNCHRONIZE-CVOT心血管アウトカム試験の結果を2026年後半に発表する見込みです。

3. スルボデュチドはどのように作用するのか？

スルボデュチドはGLP-1受容体とグルカゴン受容体を活性化するように設計されています。GLP-1受容体の活性化はセマグルチドなどの薬剤と同様である一方、グルカゴン受容体の活性化はエネルギー消費や肝臓の生物学に関わる追加の経路をもたらします。

4. 第2相肥満症試験は何を示したのか？

2024年のLancet Diabetes and Endocrinology第2相試験では、糖尿病がなくBMIが27以上の18〜75歳の成人においてスルボデュチドが調査されました。ClinicalTrials.govではNCT04667377として登録されており、387人が登録されました。

参加者は週一回の皮下投与でスルボデュチド0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg、もしくは4.8 mg、またはプラセボを46週間受けました。計画された最高用量群における46週時点の平均体重変化率は、プラセボ群の-2.8%に対し-14.9%でした。また論文では、主に消化器系の事象を中心として、有害事象がプラセボよりもスルボデュチドで多くみられたことが報告されました。

これらの第2相の結果を受け、スルボデュチドはより大規模な第3相肥満症研究へと進みました。

5. SYNCHRONIZE-1は2026年に何を報告したのか？

SYNCHRONIZE-1は、スルボデュチドについて最初に結果が報告された第3相肥満症試験です。Boehringerは2026年四月28日にトップライン結果を発表しました。

ClinicalTrials.govではSYNCHRONIZE-1はNCT06066515として登録されており、2型糖尿病のない肥満症または過体重の成人を対象とした76週間の第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。726人が登録され、週一回のスルボデュチド3.6 mg、スルボデュチド6.0 mg、およびプラセボが比較されました。

Boehringerの報告によると、スルボデュチドは体重減少に関する二つの主要評価項目を達成しました。有効性エスティマンドを用いた76週後の平均体重減少率は、プラセボ群の3.2%に対しスルボデュチド投与群で最大16.6%に達しました。また同社は、5%以上の体重減少に達した成人の割合がプラセボでの38.8%に対し、スルボデュチド投与群では最大85.1%であったと報告しました。

詳細な結果はADA 2026学術集会で発表され、2026年六月7日にNew England Journal of Medicineに掲載されました。論文の主要解析では、治験薬を中止した人や他の肥満症治療薬を使用した人も含めて評価する治療レジメン・エスティマンド（treatment-regimen estimand）が用いられました。ランダム化された参加者725例において、76週時点の平均体重変化率はプラセボ群の-5.4%に対し、3.6 mg群で-12.2%、6.0 mg群で-13.0%であり、5%以上減少した割合はそれぞれ46.3%に対し72.6%および71.9%でした。消化器系の有害事象はそれぞれ47.9%に対し80.9%および89.7%に発現し、死亡の報告はありませんでした。上記の16.6%という数値は、参加者が治療を継続したと仮定する有効性エスティマンドから得られたものです。

6. SYNCHRONIZE-2、MASLD、およびCVOTについてはどうか？

SYNCHRONIZE-1は、複数の対象集団にわたるより幅広い第3相臨床プログラムの一部です。

NCT06066528として登録されているSYNCHRONIZE-2は、肥満症または過体重で2型糖尿病を有する成人を対象としています。76週間にわたり、週一回のスルボデュチド3.6 mg、スルボデュチド6.0 mg、およびプラセボを比較します。ClinicalTrials.govには実際の参加者数として755例、ステータスとして完了（Completed）と記載されており、記録は2026年八月に確認されています。

SYNCHRONIZE-2の結果はEASD 2026で発表され、2026年十月1日にNew England Journal of Medicineに掲載されました。ベースラインの平均HbA1cが7.4%のランダム化された参加者752例において、治療レジメン・エスティマンドに基づく76週時点の平均体重変化率は、プラセボ群の-3.9%に対し、3.6 mg群で-8.2%、6.0 mg群で-9.8%でした。HbA1cはそれぞれ0.9、0.8、および0.2パーセントポイント低下しました。消化器系の有害事象は72.8%、77.7%、および38.6%に発現しました。Zealandの発表では、有効性エスティマンドを用いた体重減少率がプラセボでの3.1%に対し最大13.1%であり、消化器系の有害事象による治療中止がプラセボ群の1.2%に対しスルボデュチド投与群では18%であったと報告されています。

NCT06309992として登録されているSYNCHRONIZE-MASLDは、肥満症または過体重で確定または推定NASH（現在MASHと呼ばれることが多い疾患について、一部の試験記録で引き続き使われている旧称）を有する成人を対象としています。この試験の主要評価項目には、48週時点でのMRI-PDFFによる30%以上の相対的肝脂肪減少および相対的体重変化率が含まれます。2026年六月にNature Medicineに発表された結果では、スルボデュチド6.0 mg群またはプラセボ群に2:1の割合でランダム化された成人216例において二つの主要評価項目がともに達成され、治療レジメン・エスティマンドのもとで30%以上の肝脂肪減少に達した割合は28.6%に対し68.5%、体重変化率は-1.4%に対し-8.7%でした。

NCT06077864として登録されているSYNCHRONIZE-CVOTは、イベント駆動型の心血管安全性試験です。ClinicalTrials.govには実際の参加者数として5531例、ステータスとして完了と記載されており、主要評価項目は複合心血管エンドポイントの初回発現までの時間です。2026年十月1日の時点では結果はまだ報告されておらず、ZealandによるとBoehringerは2026年後半に発表する見込みです。

7. MASHに関する研究とはどのようなものか？

MASHは代謝機能障害関連脂肪肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis）の略称です。炎症と肝細胞障害を伴う脂肪肝疾患であり、線維化へと進行する可能性があります。近年用語が変更されたため、以前の資料や試験の名称ではNASHという用語が多く使われています。

スルボデュチドのMASH臨床プログラムは、主に2024年の第2相研究と進行中の第3相LIVERAGEプログラムから構成されています。

2024年のNew England Journal of Medicine第2相試験では、投与を受けた参加者293例が生検で確認された線維化ステージF1〜F3のMASHを有していました。参加者は週一回のスルボデュチド2.4 mg、4.8 mg、6.0 mg、またはプラセボを48週間受けました。主要評価項目は線維化の悪化を伴わないMASHの改善でした。

論文では、線維化の悪化を伴わないMASHの改善が2.4 mg群の47%、4.8 mg群の62%、6.0 mg群の43%、およびプラセボ群の14%にみられたと報告されました。一段階以上の線維化の改善は、それぞれ34%、36%、34%、および22%に生じました。

よくみられた有害事象には悪心、下痢、および嘔吐が含まれ、プラセボよりもスルボデュチドで多くみられました。

8. LIVERAGEおよびLIVERAGE-Cirrhosisとは何か？

LIVERAGEおよびLIVERAGE-Cirrhosisは第3相MASH試験です。

ClinicalTrials.govではLIVERAGEはNCT06632444として登録されています。非肝硬変性のNASH/MASHおよびF2〜F3の線維化を有する成人を募集しており、計画登録数は1800例です。パート1の主要評価項目には、52週時点での線維化の悪化を伴わないMASHの消失、およびMASHの悪化を伴わない一段階以上の線維化の改善が含まれます。

ClinicalTrials.govではLIVERAGE-CirrhosisはNCT06632457として登録されています。代償性NASH/MASH肝硬変を有する成人を募集しており、計画登録数は1590例です。主要評価項目は、全死亡、肝移植、肝不全（非代償化）イベント、MELDスコアの15以上への悪化、および臨床的に意味のある門脈圧亢進症への進行を含む複合臨床エンドポイントの初回発現までの時間です。

LIVERAGEが非肝硬変性の線維化に焦点を当てているのに対し、LIVERAGE-Cirrhosisは代償性肝硬変の患者を評価し、より長期的な肝関連アウトカムを追跡します。

9. スルボデュチドとマズデュチド・セマグルチド・レタトルチドの比較

スルボデュチドとマズデュチドはいずれもGLP-1およびグルカゴン受容体の二重作動薬であるため、よく比較されます。ただしマズデュチドが中国NMPAの承認（2025年）を得ているのに対し、スルボデュチドは現在、製造販売承認を得ていません。

セマグルチドは承認済みの単一受容体GLP-1作動薬であり、レタトルチドはまだ第3相研究の段階にあるLillyの三重作動薬です。

10. 特性のまとめ

スルボデュチドの主な詳細：

11. スルボデュチドに関するよくある質問

• スルボデュチドとはわかりやすく言うと何ですか？

  スルボデュチド（旧称BI 456906）は、GLP-1受容体およびグルカゴン受容体を活性化するように設計された試験段階の週一回投与注射剤です。Boehringer Ingelheimが肥満症、過体重、およびMASHを対象に研究しています。

• スルボデュチドはFDAに承認されていますか？

  いいえ。Zealand Pharmaは、スルボデュチドは試験段階の化合物であり、いかなる規制当局からも製造販売承認を受けていないと述べています。MASHに対するFDA（米国食品医薬品局）のファストトラック（Fast Track）およびブレークスルー・セラピー（Breakthrough Therapy）指定は審査プログラム上の指定であり、承認ではありません。Zealandの2026年十月1日の発表時点では規制当局への申請は発表されておらず、BoehringerはSYNCHRONIZE-CVOT心血管安全性試験の結果を2026年後半に発表する見込みとしていました。

• SYNCHRONIZE-1では何が報告されましたか？

  Boehringerは、SYNCHRONIZE-1が体重減少に関する二つの主要評価項目を達成したと報告しました。2型糖尿病のない肥満症または過体重の成人において、有効性エスティマンド（efficacy estimand）を用いた76週時点の平均体重減少率は、プラセボでの3.2%に対しスルボデュチドで最大16.6%に達しました。査読を経たNEJM論文における主要な治療レジメン解析（treatment-regimen analysis）では、体重減少率はプラセボでの5.4%に対し、3.6 mg群で12.2%、6.0 mg群で13.0%でした。

• SYNCHRONIZE-2では何が報告されましたか？

  SYNCHRONIZE-2では、肥満症または過体重で2型糖尿病を有するランダム化された成人752例を対象に、スルボデュチド3.6 mgおよび6.0 mgをプラセボと比較して76週間検証しました。NEJMにおいて、治療レジメン解析ではプラセボでの3.9%に対し8.2%および9.8%の体重減少が示され、HbA1cはベースラインの7.4%からプラセボでの0.2に対し0.9および0.8パーセントポイント低下しました。

• MASHに対してスルボデュチドはどのように研究されていますか？

  スルボデュチドは代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）を対象に研究されています。2024年のNEJM第2相試験では生検で確認された線維化を伴うMASHが調査され、現在は第3相のLIVERAGE試験が参加者を募集しています。

• スルボデュチドはマズデュチドと同じですか？

  いいえ。どちらもGLP-1およびグルカゴン受容体の二重作動薬ですが、異なる開発プログラムから生まれた別々の分子です。マズデュチドは中国での承認を得ていますが、スルボデュチドは2026年十月時点で試験段階にとどまっています。

12. 出典