OzempicとRybelsusの違い

経口の14 mgが注射の14 mgと同じではない理由

セマグルチドはペプチドです。そのまま飲み込むと、胃酸や酵素によって分解されてしまいます。錠剤では、各用量ごとにSNAC（サルカプロザートナトリウム）300 mgが組み合わされています。SNACはすぐ近くのpHを上げ、セマグルチドが分解される前に胃の粘膜を通過できるようにします。

それでも、血中に届くのはRybelsusの用量の0.4%〜1%にすぎません（ラベルの薬物動態の項による）。新しいOzempic錠では1%〜2%です。そのため、投与経路が違えばミリグラム数は比較できず、ラベルにもそう書かれています。これらの製品はミリグラム単位で置き換えることはできません。比較できるのは曝露量です。経口セマグルチドのラベルでは、定常状態の平均濃度はRybelsus 7 mgで6.7 nmol/L、14 mgで14.6 nmol/L、ng/mLにするとそれぞれ約28と60と報告されています。Ozempicのラベルでは、毎週の0.5 mgで約65 ng/mL、1 mgで123 ng/mLと報告されています。したがって、毎日の14 mg錠がもたらす曝露量は、毎週の0.5 mg注射とほぼ同じで、ラベルの切り替えの規定もそれと一致しています。Ozempic 0.5 mgを使っている人は、最後の注射から一週間後にRybelsus 7 mgまたは14 mgへ移ることができます。濃度の推移の形も異なります。毎日の錠剤は、服用の約一時間後に小さなピークがあるなだらかな推移で、毎週の注射は一〜三日後にピークを迎えて一週間かけて減っていきます。さらにWegovy錠のラベルには、錠剤の濃度は注射よりも人によるばらつきが大きく、2型糖尿病のある人の一部では曝露が不足する可能性があると記されています。この概念についてはバイオアベイラビリティの解説をご覧ください。

試験でわかったこと

この二つの製品が直接比較されたことはありません。OzempicはSUSTAINプログラム、RybelsusはPIONEERから生まれました。PIONEER 4では、錠剤が注射のGLP-1薬と比較されました。

26週時点で、経口セマグルチド 14 mgはHbA1cについてリラグルチド 1.8 mgに対して非劣性で、体重減少はより大きくなりました。4.4 kgに対して3.1 kg、プラセボでは0.5 kgでした。PIONEER 1では、26週間の単剤療法で、プラセボ補正後のHbA1cの低下は3、7、14 mgでそれぞれ0.6、0.9、1.1ポイントでした。意味のある体重減少がみられたのは14 mgのみで、2.3 kgでした。

錠剤には、承認用量では使われていない余地もあります。PIONEER PLUSでは、25 mgと50 mgの錠剤が52週間にわたり14 mgを上回りました。

これらのより高い用量は、糖尿病では承認されていません。25 mgの錠剤はラベルに載りましたが、体重減少を目的としたWegovyとしてであり、OASIS 4では64週間で平均13.6%の体重減少が得られました。

注射薬については、用量の比較としてSUSTAIN FORTEが該当します。40週間でHbA1cについて2 mgが1 mgを上回り、体重減少は約0.9 kg多くなりました。また、SUSTAIN-6によりOzempicは心血管の適応を得ており、主要イベントはプラセボの8.9%に対して6.6%でした。Rybelsusは2025年10月に、SOULに基づいて同じ適応を得ました。対象は2型糖尿病で心血管疾患または腎疾患のある成人9,650人で、追跡期間の中央値49.5か月での主要イベントは、プラセボの13.8%に対して12.0%、ハザード比は0.86でした。

用量段階

どちらの開始段階も、効果ではなく忍容性のために設けられています。3 mgの錠剤は治療用量ではなく、ラベルでは、7 mgに進む前に消化管を慣らすために使うとされています。経口セマグルチドのラベルには、独自の0.5 mgの段階で注射に切り替える場合と、0.5 mgの注射から7 mgまたは14 mgの錠剤に切り替える場合が記載されています。経路をまたいでミリグラム数を換算する規定はありません。

空腹時のルール

吸収が繊細であるため、Rybelsusのラベルは異例なほど具体的です。

1. 起床時に、ほかの何よりも先に服用する。
2. 水は、プレーンな水4 ozまで。コーヒーやジュースは不可で、コップいっぱいの水も不可。
3. そのまま飲み込む。割ったり、砕いたり、噛んだりしない。
4. 食べ物、ほかの飲み物、ほかの経口薬は、少なくとも30分後にする。

それぞれのルールは、薬理学の試験で測定された吸収の低下に対応しています。Ozempicには食事に関する規定はまったくありません。

ブランドの対応関係の変化

セマグルチドのブランドは、かつては投与経路に対応していました。OzempicとWegovyは注射、Rybelsusは経口です。二つの変更により、この対応は崩れました。

OzempicのブランドをつけたOzempic錠の1.5、4、9 mgは、現在Rybelsusと同じ経口セマグルチドのラベルに載っています。そしてWegovyのラベルには、体重減少を目的とした1.5、4、9、25 mgの錠剤があります。つまり現在は、注射用のラベルとは別のラベルに、経口のOzempicと経口のWegovyが存在します。経口薬と注射薬のGLP-1のページでは、初の非ペプチド性の経口GLP-1薬であるオルフォルグリプロンを含め、より広い状況をまとめています。

知りたかった比較はどれか

• 注射薬のセマグルチドの二つのブランド：OzempicとWegovyの違い。
• もう一つの経口GLP-1薬で、ペプチドではなく低分子のもの：Foundayoとは。
• Ozempicと、Lillyの糖尿病用ブランドとの比較：OzempicとMounjaroの違い。

記録のうえでは、投与経路によって記録すべき内容が変わります。注射では部位が必要で、錠剤では朝食との時間の関係が必要です。どちらについてもGLP-1トラッキングのしくみで扱っています。

7. OzempicとRybelsusの違いに関するよくある質問

• RybelsusはOzempicと同じくらい効果がありますか？

  両者の直接比較は行われていません。それぞれの試験では、経口セマグルチド 14 mgはHbA1cを約1.1〜1.2パーセントポイント低下させ、注射のリラグルチドと同等でした。Ozempic 1 mgはSUSTAIN FORTEでHbA1cを約1.9ポイント低下させ、2 mgではそれ以上でした。ラベル上は、この二つは別々の製品で、用量の段階も別々に定められています。

• Rybelsusのミリグラム数がこれほど大きいのはなぜですか？

  吸収のためです。セマグルチドはペプチドであり、消化管で分解されてしまいます。錠剤にはSNACが組み合わされており、SNACは胃の中の局所的なpHを上げて、ごく一部が胃の粘膜を通過できるようにします。ラベルの薬物動態の項では、Rybelsusの絶対的バイオアベイラビリティは0.4%〜1%とされており、ラベルの曝露量の数値では、14 mgの経口投与は毎週の0.5 mg注射に近い範囲の曝露になります。

• Rybelsusは食事やコーヒーと一緒に服用できますか？

  ラベルでは不可とされています。起床時の空腹の状態で、プレーンな水4 ozまでで服用し、その後は少なくとも30分間、食べ物、飲み物、ほかの経口薬を避けます。食べ物や、より多い量の水は吸収を低下させます。

• RybelsusからOzempicへ、またはその逆に切り替えることはできますか？

  切り替えは処方する医師が判断することです。ラベルにはミリグラム単位での換算はなく、Ozempic 0.5 mgの注射にRybelsus 7 mgまたは14 mgを対応させ、最後の注射から一週間後に開始するとされています。

• Ozempicの錠剤はありますか？

  OzempicのブランドをつけたものとしてOzempic錠の1.5、4、9 mgがありますが、これはOzempic注射のラベルではなく、Rybelsusと並んで経口セマグルチドのラベルに載っています。体重減少を目的として、25 mgまでのWegovy錠が承認されています。

8. 出典