Ozempicとは？

1. 三つの適応症

注射剤の添付文書（FDA［米国食品医薬品局］ラベル）には三つの用途が記載されており、それぞれ独自の臨床試験に基づいています。

食事療法および運動療法の補助としての、成人の2型糖尿病における血糖コントロール。これは2017年の最初の適応症であり、その背景にはSUSTAINプログラムがあります。SUSTAIN-6に基づく、既往の心血管疾患を伴う成人の2型糖尿病における心血管リスク低減。そしてFLOWに基づく、慢性腎臓病を伴う成人の2型糖尿病における持続的なeGFR低下、末期腎不全、および心血管死のリスクを低減する腎保護です。

錠剤は最初の二つを有しています。その心血管適応は、心血管疾患または腎疾患を伴う2型糖尿病の成人9,650例を対象とした経口セマグルチドの試験であるSOULに基づいており、主要イベントの発現率はプラセボ群の13.8%に対し12.0%、ハザード比は0.86でした。

いずれのOzempicの添付文書にも記載されていないのが体重減少です。セマグルチドは体重減少に対してはWegovyとして承認されており、Ozempicの上限が2 mgであるのに対し、Wegovyの注射剤は2.4 mgおよび7.2 mgまで設定されています。この使い分けについては、OzempicとWegovyの比較のページで詳しく解説しています。

2. 臨床試験で示されたこと

適応症ではありませんが多く寄せられる質問である体重について見ると、肥満症の人においてOzempicの用量を検証した唯一の試験は2型糖尿病を対象としたSTEP 2であり、68週間での平均体重減少率はセマグルチド 1 mgで7.0%、Wegovyの用量である2.4 mgで9.6%、プラセボで3.4%でした。チルゼパチドとの直接比較試験であるSURPASS-2では、チルゼパチドの7.6〜11.2 kg減に対し、セマグルチド 1 mgは5.7 kg減でした。この試験の詳細はOzempicとMounjaroの比較のページで取り上げています。

3. 段階的な増量スケジュール

両剤形とも、添付文書で「血糖コントロールには有効ではない」と説明されている用量から開始します。その目的は忍容性を高めることです。

注射剤は血糖コントロール上必要な場合にのみ増量し、0.5 mg自体も維持用量として位置づけられています。錠剤は起床時・空腹時に4 oz以下の水で服用し、その後30分間は飲食や他の薬の服用を控えます。添付文書には、Ozempic錠とRybelsusはミリグラム単位でそのまま代替することはできないものの、定常状態での曝露量は各ステップで対応していると記載されています（Ozempic錠の1.5、4、9 mgがそれぞれRybelsusの3、7、14 mgに相当）。注射剤の増量ステップを日付入りカレンダーにするには、漸増スケジュールツールが利用できます。

4. 打ち忘れ・飲み忘れと投与タイミング

注射剤は食事の有無にかかわらず、どの曜日のどの時間帯でも投与できます。二回の投与の間隔が少なくとも48時間以上空いていれば、投与する曜日を変更することも可能です。注射を忘れた場合は5日以内であれば投与でき、それを過ぎた場合はスキップして次の通常の予定日に投与します。錠剤を飲み忘れた場合はその回をスキップし、翌日に次の分を服用します。投与忘れ確認ツールでは、これらのルールを実際の日付に当てはめて確認できます。

5日間という猶予期間の理由は半減期にあります。セマグルチドの半減期は約一週間で、四〜五週間の投与で定常状態に達し、添付文書によると最終投与後約五週間にわたり血中に残存します。

5. 安全性

添付文書の冒頭には、げっ歯類でみられた甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告（boxed warning）があり、甲状腺髄様がんの既往歴・家族歴がある人、またはMEN 2のある人には禁忌とされています。警告および注意事項には、急性膵炎、糖尿病網膜症の合併症、インスリンまたはスルホニル尿素薬との併用時における低血糖、脱水による急性腎障害、重度の消化器反応、過敏症、急性胆嚢疾患、および麻酔下での肺誤嚥が含まれます。

添付文書の統合プラセボ対照試験においてよくみられた副作用は、悪心（0.5 mgで15.8%、1 mgで20.3%、プラセボで6.1%）、嘔吐（5%、9.2%、2.3%）、下痢（8.5%、8.8%、1.9%）、腹痛、および便秘でした。これらは段階的な増量中に集中してみられます。妊娠中の使用は認められておらず、妊娠を計画する場合は少なくとも二か月前に中止する必要があります。

6. Ozempic、Wegovy、およびRybelsusの比較

同じ分子に三つの添付文書（ラベル）が存在するのは、それぞれの独自の臨床試験で裏づけられた適応症のみを記載するためです。注射剤と錠剤の違いについては、OzempicとRybelsusの比較で詳しく解説しています。

7. Ozempicのトラッキング

一週間に及ぶ半減期のため、各投与分は直近の数回分と重なり合います。したがって、製品名、剤形、日付、ミリグラム数、および注射部位を記録しておくことが役立ちます。何を記録すべきかについては、GLP-1トラッキングの仕組みで解説しています。

8. Ozempicに関するよくある質問

• Ozempicとは簡単に言うと何ですか？

  Novo Nordiskが製造する成人の2型糖尿病向けの処方GLP-1受容体作動薬（一般名セマグルチド）です。週一回のペン型注射剤と、より最近では一日一回の錠剤があります。血糖値を下げ、副作用として体重減少をもたらし、臨床試験では糖尿病に伴う心臓や腎臓の合併症を減らすことが示されています。

• Ozempicには飲み薬（錠剤）がありますか？

  はい。1.5、4、および9 mgのOzempic錠が、2型糖尿病および心血管リスク低減に対して承認されています。Rybelsusと共通の米国の添付文書（prescribing information）を持ち、空腹時に4 oz以下の水で服用した後30分間待つ必要があり、ミリグラム単位でRybelsusとそのまま置き換えることはできません。

• Ozempicは体重減少に対して承認されていますか？

  いいえ。Ozempicの添付文書が対象としているのは2型糖尿病とそれに伴う心臓・腎臓の合併症です。体重減少向けのセマグルチドはWegovyであり、Ozempicの上限が2 mgであるのに対し、Wegovyは2.4 mgおよび7.2 mgまで設定されています。どちらが処方されるかは処方医の判断であり、保険適用の問題となることも少なくありません。

• Ozempicの投与を忘れたらどうすればよいですか？

  注射剤の場合、添付文書では予定日から5日以内であればできるだけ早く投与し、5日を超えている場合はその回をスキップして次の通常の予定日に投与するとされています。錠剤の場合は、飲み忘れた分をスキップし、翌日に次の分を服用します。決して二回分を一度に投与・服用しないでください。

• 主な副作用にはどのようなものがありますか？

  主に段階的な増量（漸増）中にみられる消化器症状です。添付文書のプラセボ対照試験では、1 mg群対プラセボ群で悪心が20.3%対6.1%、嘔吐が9.2%対2.3%、下痢が8.8%対1.9%に発現しました。重大な警告には、膵炎、胆嚢疾患、脱水による腎障害、網膜症合併症、およびインスリンやスルホニル尿素薬との併用時における低血糖が含まれます。

9. 出典