リラグルチドとは？

1. リラグルチドとは

天然のGLP-1は、食後に分泌される30個のアミノ酸からなる腸のホルモンです。グルコース濃度が高いときに膵臓にインスリンの分泌を促し、グルカゴンを抑え、胃の動きを遅らせ、食欲を抑えます。問題は、酵素のDPP-4が一分半から二分でこれを分解してしまうことです。

リラグルチドは、GLP-1に二つの変更を加えたものです。一つのアミノ酸を置き換え、炭素数16の脂肪酸を付加しています。この脂肪酸が分子を血中のアルブミンに結合させるため、DPP-4から守られ、注射部位からの放出も遅くなります。添付文書では、その結果得られる半減期は13時間とされており、一日一回の投与には十分な長さです。セマグルチドは同じ工夫をさらに進め、より長い脂肪二酸と二つ目の置換を加えることで、約一週間の半減期に達しました。

受容体への作用は、あらゆるGLP-1薬の添付文書に書かれているものと同じです。グルコース濃度に依存したインスリン分泌、グルカゴンの低下、胃排出の遅延、食事量の減少です。このクラスについてはGLP-1とは？のページで扱っています。

2. 薬物動態と投与

0.6 mgの週は吐き気を減らすためだけに設けられており、添付文書には血糖コントロールには有効ではないと書かれています。半減期が13時間であるため、用量を変更してからおよそ三日で定常状態に達し、中止後は三日以内にほぼ消失します。そのため、どちらの添付文書でも、三日を超えて投与を忘れた人は最初の用量から再開するよう指示しており、五週間のウォッシュアウトがある週一回型の薬とは扱いが異なります。半減期ビジュアライザーでは、一日一回型と週一回型の曲線の違いを確認できます。

3. 試験でわかったこと

心血管アウトカム。 LEADER試験では、2型糖尿病で心血管リスクの高い成人9,340人をリラグルチド群またはプラセボ群にランダム化し、中央値3.8年追跡しました。

この結果により、2017年にVictozaの添付文書に心血管の適応が加わりました。GLP-1薬として初めてのことです。その後、セマグルチドのSUSTAIN-6（ハザード比0.74）とチルゼパチドのSURPASS-CVOTが続きました。

体重。 SCALE Obesity and Prediabetes試験では、糖尿病のない成人3,731人をリラグルチド3 mg群またはプラセボ群にランダム化し、56週間投与しました。平均の体重減少は8.4 kgで、プラセボ群は2.8 kgでした。Saxendaの添付文書の解析では、体重の7.4%に対して3.0%にあたり、リラグルチド群の62.3%が5%以上を減らしたのに対し、プラセボ群では34.4%でした。12〜17歳の青少年を対象とした56週間の試験では、BMIが5%以上低下した割合はリラグルチド群で43.3%、プラセボ群で18.7%であり、これがSaxendaの小児適応の根拠となっています。

小児の血糖。 2型糖尿病の10〜17歳の小児・青少年134人を対象としたEllipse試験により、Victozaの小児適応が認められました。この年齢層で承認された最初のGLP-1薬です。

4. リラグルチドと週一回型の薬

一日一回型のこの分子は、週一回型の後継薬と直接比較されています。

リラグルチドが今も重要である理由は三つあります。この薬剤クラスで最も長い安全性の実績の一つがあること（米国での承認は2010年で、エキセナチドの五年後）、米国市場に複数のジェネリックがある唯一のGLP-1薬であること（一日二回型のエキセナチドのジェネリックは2024年11月に承認されましたが、現在は販売中止として掲載されています）、そして半減期が短いため数日で体内から消えることで、すぐに中止する必要がある人にとって重要です。

5. 安全性

どちらの添付文書も、冒頭にげっ歯類でみられた甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告を掲げ、甲状腺髄様がんまたはMEN 2の本人または家族歴がある人への禁忌を記載しています。どちらも、急性膵炎、急性胆嚢疾患（LEADER試験ではプラセボ群の1.9%に対して3.1%）、インスリンまたはスルホニルウレア薬との併用時の低血糖、脱水による急性腎障害、重度の消化器反応、麻酔前の胃排出遅延について警告しています。Saxendaの添付文書には心拍数をモニタリングする警告が加わっており、5%以上にみられる最も一般的な副作用には、悪心、下痢、便秘、嘔吐、注射部位反応、頭痛、低血糖、消化不良、疲労、めまい、腹痛、リパーゼ増加があります。悪心の多くは増量に伴う影響であり、毎週の段階的な増量はそのためのものです。

6. ジェネリック

FDAは、2024年12月23日に、Victozaを参照する最初のジェネリックのリラグルチド注射剤（Hikma社）を承認しました。Saxendaを参照する最初のジェネリック（Teva社）は、2025年8月27日に続きました（Drugs@FDA、ANDA 214568）。それ以降、DailyMedには複数の製造元のジェネリックのリラグルチドが掲載されており、2型糖尿病用のものと体重減少用のものがあります。ジェネリックは、参照するブランド品と同じ用量、同じペンの仕組み、同じ警告を備えています。ほとんどの人にとっての実際の違いは、価格と、薬局が在庫として置いているものです。

供給は今も流動的です。リラグルチド注射剤は、2023年7月18日からFDAの医薬品不足リストに載っています。2026年9月時点で、FDAは、Victozaを出荷の遅れにより供給が限られているもの、Saxendaを2027年1月の販売終了まで入手可能なもの、複数のジェネリックのペンを入手可能なものとして掲載しています（FDA医薬品不足データベース）。Novo Nordiskは、Saxendaの卸売業者への最後の出荷は2027年1月下旬になるとしており、これは安全性や品質とは関係のない製品ポートフォリオ上の判断だと述べています（Novo Nordiskのお知らせ）。体重減少用のジェネリックのリラグルチドは、Teva、Biocon、Orbicularなどのものが、引き続きDailyMedに掲載されています。

7. ブランドごとの詳細はどこにあるか

このページは分子そのものを扱っています。添付文書に固有の内容は、二つのブランドのページにあります。Victozaとは？では糖尿病の添付文書、LEADER試験の詳細、小児適応を扱い、Saxendaとは？では体重の添付文書、SCALEプログラム、16週間の中止基準、青少年のデータを扱っています。より広い薬の仲間については、セマグルチドとは？で週一回型の後継薬を扱っています。

記録の面では、ほかの注射型GLP-1薬と同じ項目を残します。製品、日付、ミリグラム数、注射部位です。毎日投与する薬では記録が長くなりますが、内容は変わりません。何を記録するかはGLP-1トラッキングの仕組みで扱っています。

8. リラグルチドに関するよくある質問

• リラグルチドとは、簡単に言うと何ですか？

  リラグルチドは、腸のホルモンであるGLP-1を分解されにくくなるよう改変したもので、一日一回の注射で受容体が一日中働き続けます。グルコース濃度に依存して血糖を下げ、胃の排出を遅らせ、食欲を抑えます。2型糖尿病にはVictoza、体重減少にはSaxenda、どちらにもジェネリックのリラグルチド注射剤として販売されています。

• リラグルチドとセマグルチドはどう違いますか？

  セマグルチドは同じ考え方をさらに推し進めたもので、作用がより長く続く分子を週一回注射します。STEP 8試験では、週一回のセマグルチド2.4 mgで68週間に15.8%の体重減少が得られたのに対し、一日一回のリラグルチド3 mgでは6.4%でした。どちらも2型糖尿病で心血管アウトカム試験が行われており、リラグルチドはLEADER（ハザード比0.87）、セマグルチドはSUSTAIN-6（0.74）ですが、これらの試験を直接比較することはできません。

• 新しい薬が週一回なのに、リラグルチドが一日一回なのはなぜですか？

  半減期が約13時間だからです。脂肪酸の側鎖がアルブミンと結合し、天然のGLP-1を二分未満で分解する酵素から守りますが、一週間をカバーできるほど長くは持続しません。セマグルチドはアルブミンとの結合がより強いため、半減期は約一週間です。

• ジェネリックのリラグルチドはありますか？

  はい。FDA（米国食品医薬品局）は、Victozaを参照する最初のジェネリックを2024年12月に、Saxendaを参照する最初のジェネリック（Teva社）を2025年8月に承認しました。現在DailyMedには、複数の製造元のジェネリックのリラグルチド注射剤が掲載されており、2型糖尿病用のものと体重減少用のものがあります。用量とペンはブランド品と同じです。リラグルチドは2023年7月からFDAの医薬品不足リストに載っており、Novo Nordiskはブランド品のSaxendaを販売終了とし、卸売業者への最後の出荷は2027年1月下旬です。

• 主なリスクは何ですか？

  このクラスに共通する警告があります。げっ歯類でみられた甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告、甲状腺髄様がんまたはMEN 2の本人または家族歴がある場合の禁忌、そして膵炎、胆嚢疾患、インスリンまたはスルホニルウレア薬との併用時の低血糖、脱水による急性腎障害、重度の消化器反応に関する警告です。Saxendaの添付文書には、心拍数をモニタリングする警告が追加されています。

9. 出典