PE-22-28とは？

1. PE-22-28はどのように作用するのか？

TREK-1はカリウムを通過させることで細胞膜の電位を調節する働きを持ち、神経細胞がどれだけ発火しやすいかに関わっています。研究者たちは、このチャネルを阻害することで抗うつ作用が得られるかどうかを調べました。

Mazella et al.による2010年のスパジン研究では、親ペプチドであるスパジンがTREK-1を阻害し、マウス脳領域におけるセロトニン神経細胞の発火頻度を高め、マウスに抗うつ様の行動をもたらしました。スパジンは17個のアミノ酸を含みますが、その後のPE-22-28の研究では、実験室アッセイでの活性を保ちながら七つに短縮されました。

このため、PE-22-28は気分に関わる神経回路を変化させる可能性のあるアプローチとして興味深い存在です。ただし、神経細胞の興奮性を高めれば脳機能が全般的に向上するわけではありません。作用は、どの細胞が曝露されるか、どれだけの量の化合物が到達するか、そして作用がどれくらい持続するかによって変わります。

また、作用機序は実験条件にも左右されます。MaとLewisによる2020年の研究では、マウスチャネルを発現させたアフリカツメガエル卵母細胞で親ペプチドのスパジンが検証されました。その系ではスパジンは基礎電流を阻害せず、前処置によってその後のアラキドン酸によるTREK-1活性化を特異的に妨げました。この研究はPE-22-28を直接検証したものではありませんが、「TREK-1遮断薬」と呼ぶ際にアッセイ条件を添える必要がある理由を示しています。

用量も重要です。PE-22-28を開発したグループによる2019年のマウス脳卒中研究では、電気記録で二相性の作用が示されました。このペプチドは低用量ではTREK-1活性を高め、高用量では阻害したのです。同じ研究では、脳卒中後のマウスにおいて運動機能および認知機能の回復が改善し、うつ様行動が減少したことも報告されました。これらは損傷からの回復に関する動物実験の結果であり、健康な人における機能向上のエビデンスではありません。

2. PE-22-28の研究は何を示しているのか？

直接的な主張の大部分は、Djillani、Pietri、Moreno、Heurteaux、Mazella、Borsottoによる2017年の論文にさかのぼります。研究チームは標準的なPE-22-28と化学修飾されたアナログを並行して調べました。そのため、結果はどの分子を検証したものかと切り離さずに読む必要があります。

2017年の実験では、いくつかの測定可能な結果が示されています。

強制水泳試験の差は、報告された群平均から計算すると無動時間の約43%の減少にあたります。しかし、これを「うつ病が43%減った」と表現することはできません。マウスがうつ病の質問票に回答したわけではなく、これらの試験では絶望感の軽減や職場での意欲の回復、日常生活の楽しさを測定することはできません。

また、一つの論文の中に複数の肯定的な実験が含まれていても、別々の研究グループによる再現実験に比べれば独立した裏づけとしては弱いものにとどまります。直接的なエビデンスは小規模な前臨床研究プログラムに集中しています。

3. PE-22-28はスパジンの500倍強力なのか？

この数値は実験室での効力（ポテンシー）から来ています。IC50とは、特定のアッセイ条件下で測定される阻害作用の半分を生じさせるのに必要な濃度のことです。値が低いほど、その実験で必要とされた化合物の量が少なかったことを意味します。

2017年の論文では、PE-22-28が約0.1–0.12ナノモル（nM）、スパジンが40–60ナノモルと報告されています。抄録（アブストラクト）にある0.12 nMを使うと、比率は約333–500になります。ただし論文内には食い違いがあり、抄録と結果の本文ではPE-22-28を0.12 nMとしている一方、図3のキャプションと考察ではそれを0.10 nM、G/Aアナログを0.12 nMとしています。

いずれの数値であっても、そのチャネルアッセイにおいて大幅に高い効力を示していることに変わりはありません。しかし、どちらもヒトの気分、記憶、意欲が何倍になるかを予測するものではありません。培養皿の中では極めて低い濃度で作用する化合物であっても、ヒトの体内では吸収が悪い、分解が速い、あるいは脳への到達量が不十分であるといったことが起こり得ます。

また、これらの数値からPE-22-28がSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）より強力であると結論づけることもできません。そのためには、同等の患者で同じ評価項目を測定する臨床比較試験が必要です。

4. 神経新生、BDNF、記憶に関する主張

BrdU陽性細胞が899個から1,736個に増えたという結果は、マウス実験の群平均から計算すると約93%の増加です。BrdU標識は新たに合成されたDNAを検出する方法で、細胞増殖の研究に用いられます。著者らはこの結果を海馬の神経新生を示すエビデンスと解釈しました。

しかし、この測定結果だけでは、標識されたすべての細胞が成熟した神経細胞になったのか、長期的に生存したのか、あるいは有用な神経結合を形成したのかを示すことはできません。また、健康な人がどれだけ速く外国語を習得できるようになるかを教えてくれるものでもありません。

別の培養実験では、研究者たちはマウス大脳皮質神経細胞においてシナプスに関連するタンパク質であるPSD-95を測定しました。PE-22-28および関連アナログへの曝露後、その量は時間とともに増加しました。シナプスタンパク質の測定は神経結合の変化を調べる根拠にはなりますが、機能的な新しい結合の数を直接数えたり、記憶力の向上を実証したりするものではありません。

神経細胞の生存や可塑性に関わるタンパク質であるBDNFは、過去のスパジン研究についての論文の考察で言及されています。その背景説明が、PE-22-28によってヒトのBDNFが何パーセント増加するといった主張にすり替わってはなりません。ここで要約した直接の実験が測定したのは、チャネル活性、マウスの行動、BrdU標識、PSD-95であり、ヒトの認知機能向上を確立したものではありません。元の測定データは図3、図5、図6を参照してください。

5. PE-22-28の半減期と「23時間」という主張

薬物の消失半減期とは、その濃度がどれだけ速く低下するかを表す指標です。広く繰り返されているPE-22-28の「23時間」という数値は、マウスにおいて行動上の作用がどのように薄れていくかを測定した実験から出たものです。

より具体的には、2017年の論文の図7で調べられたのは、グリシンをアラニンに置き換えたG/A-PE-22-28と、そのアナログのビオチン化体でした。標準的なPE-22-28は、この持続時間実験で検証された二つの分子には含まれていませんでした。

これらは報告された動物実験の条件であり、ヒトへの推奨用量ではありません。研究者たちは時間群ごとに未試験のマウス10匹を調べ、強制水泳試験での作用が初期値の半分に低下する時点を推定しました。経時的な採血によってペプチドのクリアランス（消失）を確立したわけではありません。

したがって、半減期計算ツールに23時間と入力しても、ヒトでのPE-22-28曝露について裏づけのない仮定をモデル化することにしかなりません。蓄積性やウォッシュアウト期間、安全な再投与間隔を確立することはできません。

6. ヒト臨床試験、用量、投与経路

2026年10月15日時点でClinicalTrials.govでPE-22-28、PE 22-28、またはspadinを検索しても登録された研究は見つからず、mini-spadinの検索でも該当はありませんでした。本ガイドのための文献検索でも、公表されたヒト治療試験は確認されませんでした。なお、これらの検索によって未登録の曝露や別名称で索引化された研究の可能性まで排除できるわけではありません。

医薬品としてのPE-22-28の規制当局による承認は確認されていません。アスリートに関しては、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の2026年禁止表国際基準に個別の記載はないものの、セクションS0では、他のセクションに含まれず、ヒトの治療用途として現在の政府承認を受けていない薬理学的物質（前臨床開発中の薬物を含む）を常時禁止しています。

そのため、ここで精査したエビデンスの中には、妥当性が確認されたヒト用量、サイクル、維持スケジュールは存在しません。マウスの体重キログラムあたりのマイクログラム数をヒトの量に換算しても、吸収、脳への到達量、毒性は不明のままです。チャネルアッセイのIC50も、そうした不足している測定値を提供するものではありません。

2017年の論文では、腹腔内への注射（腹腔内投与）が用いられ、マウスでの経口強制投与（ガバージュ）実験も含まれていました。ガバージュはチューブを通して胃の中へ物質を送り込む方法です。いずれの方法も、ヒト向けの市販の点鼻スプレー、カプセル、皮下注射の妥当性を裏づけるものではありません。バイオアベイラビリティは、実際の製剤と投与経路ごとに測定される必要があります。

経鼻投与なら「血液脳関門をバイパスできる」という主張にも、直接的な曝露データが必要です。投与経路に理論上の魅力があっても、分解されていないPE-22-28がどれだけヒトの脳に到達するかは確立されません。

7. PE-22-28の副作用と安全性の空白

2017年の研究者たちは、他のいくつかのカリウムチャネルもスクリーニングし、心臓の電気的機能に関わるチャネルであるhERGへの影響がないことを含め、試験条件下では阻害がみられなかったと報告しました。これは初期スクリーニングとしては有用ですが、ヒトの心臓に対する安全性を確立したり、他の濃度や他の標的、反復曝露時の影響を除外したりするものではありません。

臨床安全性データがないため、インターネット上で利用者が語ることのある不眠、頭痛、不安などの症状について、信頼できる発生頻度はわかっていません。長期的な影響、耐性、離脱症状、抗うつ薬との相互作用も未解明のままです。小規模な動物実験で有害作用の記録がなかったとしても、そこからヒトでの安全性を推定することはできません。

製品の同一性ももう一つの不確実要因です。標準的なPE-22-28、G/A-PE-22-28、ビオチン化アナログはそれぞれ構造が異なります。純度証明書があっても、それらの研究結果をそのまま置き換えられることにはならず、無菌性や特定の投与経路における製剤の安全性が証明されるわけでもありません。

持続するうつ症状の緩和を求めている人にとって、このエビデンスは、処方された治療を置き換えたり、医師の指導なしに抗うつ薬にPE-22-28を追加したりすることを裏づけるものではありません。

8. PE-22-28とSemax、Selank、Dihexaの比較

これらの化合物は脳の健康に関する議論で一緒に取り上げられることがよくありますが、それぞれの研究が問うている内容は異なります。

集中力や気分に関して、PE-22-28をこれらの化合物と順位づけできるようなヒトでの直接比較（ヘッドツーヘッド）エビデンスはありません。また、提案されている異なる作用機序を組み合わせたからといって、併用（スタック）の方がよく効く、あるいは安全であるということが実証されるわけでもありません。

目標が集中力の向上であれば、関連する評価項目は注意課題の成績です。記憶であれば学習と遅延再生であり、うつ病であれば対照群と比較して評価された症状の改善と日常生活機能です。PE-22-28には、それらの評価項目を測定し、時間とともに有害事象を追跡するヒト研究が依然として必要です。

9. PE-22-28に関するよくある質問

• PE-22-28は何に使われますか？

  PE-22-28は、TREK-1阻害とマウスにおける抗うつ様の作用について研究されている実験的ペプチドです。気分や認知機能の向上に関心を集めていますが、ここで精査した研究ではヒトにおけるそれらの有益性は確立されていません。

• PE-22-28はスパジンと同じですか？

  PE-22-28はより短い断片です。スパジン（spadin）は17個のアミノ酸を含み、ソルチリン（sortilin）プロペプチドの12–28番目に相当しますが、PE-22-28は22–28番目にあたる七つのアミノ酸を含みます。また、修飾されたPE-22-28アナログもそれぞれ別の分子です。

• PE-22-28は新しい脳細胞を増やしますか？

  2017年の研究では、四日間の投与後にマウスの海馬でBrdU標識細胞が増加したことが報告されました。BrdUは新たに合成されたDNAを標識します。この結果は細胞増殖に関するさらなる研究を裏づけるものですが、持続的な新しい神経細胞の定着やヒトでの認知機能向上を確立するものではありません。

• PE-22-28はスパジンの500倍強力なのですか？

  その数値はTREK-1チャネルアッセイにおける濃度の比較から来ています。論文ではPE-22-28が約0.1–0.12 nM、スパジンが40–60 nMと報告されていますが、論文内で正確な数値に食い違いがあります。これらの実験室の結果から、ヒトでの気分の改善効果を数値化したり、用量を決定したりすることはできません。

• PE-22-28の半減期はどのくらいですか？

  信頼できるヒトでの消失半減期は確立されていません。繰り返し引用される23時間という値は、修飾アナログであるビオチン化G/A-PE-22-28を投与したマウスにおいて行動上の作用が薄れるまでの時間を表したものであり、標準的なPE-22-28がヒトの血液から消失する速度を測定したものではありません。

• PE-22-28の推奨用量はどのくらいですか？

  妥当性が確認されたヒトでの用量、サイクル、維持スケジュールは確認されていません。マウス実験からヒトでの安全な投与方法を確立することはできず、チャネル阻害濃度も注射用量ではありません。

• PE-22-28は経口や点鼻スプレーでも効きますか？

  主要論文にはマウスでの経口強制投与（ガバージュ）実験が含まれていますが、ヒトでの経口バイオアベイラビリティを確立するものではなく、市販のカプセル、点鼻スプレー、注射剤の妥当性を裏づけるものでもありません。ヒトで望ましい投与経路を特定した比較研究はありません。

• PE-22-28の副作用は何ですか？

  ヒトでの研究がないため、信頼できる副作用の頻度、長期的な安全性、耐性、離脱リスクは確立されていません。限られたチャネルスクリーニングやマウス実験だけでは、PE-22-28に有害作用がないとは言えません。

• PE-22-28はSemaxやSelankと併用（スタック）できますか？

  本レビューで確認された範囲では、これらの組み合わせの安全性や上乗せ効果を確立したヒト対照エビデンスはありません。提案されている作用機序が別々であっても相乗効果があるとは限らず、複数を混ぜると有益性や有害反応がどの単一成分によるものか特定しにくくなります。

10. 出典